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Pubblicati altri dati preclinici del vaccino Moderna; intanto le varianti resistono agli anticorpi

Uno dei vaccini attualmente in fase di lancio è il vaccino mRNA-1273 (o Moderna) COVID-19. Ricercatori statunitensi hanno dimostrato che la vaccinazione prime o prime-boost del vaccino mRNA-1273 nei criceti ha indotto robusti anticorpi neutralizzanti, una migliore perdita di peso e una replicazione soppressa di SARS-CoV-2 nelle vie aeree. Questa è una delle fasi mancanti necessarie affinché questo vaccino sia ritenuto più sicuro ed anche più efficace. Lo studio ha dimostrato che la somministrazione di un primo boost di mRNA-1273 ha generato una forte risposta anticorpale neutralizzante e ha impedito la replicazione del virus nelle vie aeree. Sebbene il vaccino sia stato utilizzato in studi sull’uomo, questi non possono fornire la risposta controllata alle infezioni e una complessa comprensione immunologica che sono possibili solo con studi preclinici. I criceti sono l’unico modello che può causare una malattia SARS-CoV-2 più grave, simile ai pazienti ospedalizzati. Questo rende i criceti rilevanti per la valutazione del vaccino.

Per arrivare ai risultati dello studio, i ricercatori hanno testato l’efficacia del vaccino Moderna con livelli di solo prime e tre dosi di regimi prime-boost utilizzando il rigoroso modello dorato di criceto siriano. Hanno eseguito una serie di test e analisi per caratterizzare l’immunità mediata dal vaccino prima e dopo la sfida. Il team ha scoperto che la vaccinazione di criceti con il vaccino mRNA-1273 ha innescato forti risposte anticorpali neutralizzanti, soppresso l’afflusso di cellule immunitarie innate infiammatorie e la diminuzione dei globuli bianchi nei polmoni. Nel complesso, lo studio ha dimostrato che due dosi di vaccino mRNA-1273 riducono la carica virale nelle vie aeree superiori e inferiori dei criceti e proteggono dalla perdita di peso. Una vaccinazione solo primaria forniva solo una protezione parziale. Nel frattempo, sono necessarie due dosi di mRNA-1273 per stimolare titoli neutralizzanti simili ai titoli più alti osservati nei pazienti COVID-19 convalescenti. Il dosaggio più efficace era il 25 µg, che forniva una migliore protezione contro il danno polmonare e la perdita di peso.

Nel frattempo, parlando proprio di varianti e mutanti del SARS-CoV2, un altro gruppo di ricercatori negli Stati Uniti ha avvertito che recentemente sono emerse varianti della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV2) – l’agente che causa la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) – sono diventati preoccupantemente resistenti alle terapie con anticorpi monoclonali, al plasma di pazienti convalescenti e al siero di individui vaccinati. Il team afferma che sia la variante B.1.1.7 emersa nel Regno Unito che la variante B.1.351 emersa in Sud Africa sono diventate resistenti alla neutralizzazione da parte di molti degli anticorpi monoclonali (mAbs) che prendono di mira una proteina di superficie su SARS-CoV-2 chiamata proteina spike (o S). Lo studio ha anche scoperto che rispetto al tipo selvatico SARS-CoV-2, entrambe le varianti erano più del doppio resistenti alla neutralizzazione mediante plasma da individui convalescenti.

Inoltre, le varianti erano più resistenti alla neutralizzazione da parte dei sieri di individui vaccinati, in particolare la variante B.1.351, che era fino a 8,6 volte più resistente del virus di tipo selvatico. Queste varianti stanno sollevando preoccupazioni, non solo a causa della loro maggiore trasmissibilità, ma anche a causa delle loro ampie mutazioni in spike che potrebbero portare a cambiamenti antigenici dannosi per le terapie mAb e la protezione dei vaccini. Il team ha creato gli pseudovirus SARS-CoV-2 che contenevano ciascuna delle singole mutazioni spike, nonché uno contenente tutte le 8 mutazioni trovate nella variante B.1.1.7 (UK∆8) e uno contenente tutte le 9 mutazioni trovate nella variante B.1.351 (SA∆9). Rispetto ai ceppi oroginali, sia UK∆8 che SA∆9 erano più resistenti alla neutralizzazione da parte di molti mAb progettati per colpire il picco NTD. Lo pseudovirus UK∆8 era anche modestamente resistente a un numero di mAb mirati all’RBD ed era circa tre volte più resistente al plasma convalescente.

Era anche circa due volte più resistente ai sieri vaccinati. Inoltre, SA∆9 era da 11 a 33 volte più resistente alla neutralizzazione da plasma convalescente e da 6,5 ​​a 8,6 volte più resistente alla neutralizzazione da parte dei sieri vaccinati. In particolare, la variante B.1.1.28 che si è diffusa in Brasile contiene tre mutazioni (K417T, E484K e N501Y) con gli stessi residui RBD di B.1.351. I ricercatori affermano che la recente comparsa delle varianti B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.28 dimostra chiaramente la deriva antigenica SARS-CoV2, poiché molte delle mutazioni spike testate in questo studio hanno conferito resistenza alla neutralizzazione degli anticorpi. Gli scienziati hanno affermato che se la diffusione dilagante del virus continua e si accumulano mutazioni più critiche, allora potremmo essere condannati a inseguire continuamente l’evoluzione del coronavirus, come è stato fatto da tempo per il virus dell’influenza. Infine, tali considerazioni richiedono che interrompiamo la trasmissione del virus il più rapidamente possibile, raddoppiando le nostre misure di mitigazione e accelerando il lancio del vaccino.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Chakraborty S. Biochem Biophys Res Commun. 2021; 534:374-380. 

Kim S, Lee JH, Lee S et al. Immune Netw. 2020 Oct 26; 20(5):e41.

Velazquez-Salinas L et al.  Front Microbiol. 2020 Oct 23; 11:550674. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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