Esofagite da reflusso

Introduzione

Il reflusso esofageo è considerata la malattia più comune incontrata da gastroenterologi e medici generici. Contribuisce a un’ampia percentuale di casi trattati da medici generici (medici di base). Nei paesi occidentali, la prevalenza della malattia è di circa il 10-20% e la malattia grave è osservata nel 6% della popolazione; nei paesi asiatici la prevalenza è di circa il 5%. La malattia da reflusso esofageo è definita come una condizione in cui il contenuto dello stomaco refluo nell’esofago o oltre (cavità orale, laringe o polmoni), causando sintomi fastidiosi e / o complicazioni. I fattori di rischio che contribuiscono allo sviluppo del reflusso esofageo includono età superiore a 50 anni, indice di massa corporea superiore a 30, fumo, ansia, depressione e ridotta attività fisica. I medicinali che modulano la pressione dello sfintere esofageo inferiore, inclusi nitrati, agenti bloccanti del calcio, anticolinergici, svolgono un ruolo. Recentemente, è stato segnalato che la steatosi epatica non alcolica aumenta il rischio di sviluppare esofagite da reflusso.

La malattia è principalmente un disturbo dello sfintere esofageo inferiore e può essere classificata in base alla presenza di sintomi senza erosioni all’esame endoscopico (malattia non erosiva, NERD) o sintomi più erosioni esofagee (malattia da reflusso erosivo, ERD). Mentre la malattia è particolarmente più comune negli uomini, quando si manifesta nelle donne, è più probabile che sia NERD. La diagnosi viene solitamente stabilita sulla base di una combinazione di sintomi presentati, test oggettivi con endoscopia, monitoraggio ambulatoriale del reflusso e risposta a una terapia con inibitori della pompa protonica (PPI). Sulla base del quadro clinico, in particolare quando i pazienti si presentano con sintomi tipici, non sono necessarie indagini in questi pazienti. Le indagini sono generalmente consigliate nei pazienti che presentano sintomi atipici e nei pazienti che sviluppano complicanze.

Il reflusso esofageo può causare diverse complicazioni, tra cui esofagite, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, anemia, ulcera peptica, stenosi peptica, disfagia, cancro del cardias gastrico e esofago di Barrett. Il reflusso può anche provocare complicazioni extra-gastrointestinali, comprese erosioni dentali, laringite, tosse, asma, sinusite e fibrosi polmonare idiopatica. L’esofagite da reflusso si verifica frequentemente durante la gravidanza in qualsiasi trimestre. Di solito, questi pazienti non hanno bruciore di stomaco prima della gravidanza e in questi pazienti il ​​reflusso e il bruciore di stomaco di solito si risolvono dopo il parto. Gli obiettivi di gestione sono:

  • riduzione del peso nei pazienti con obesità e cambiamenti nelle abitudini alimentari per diminuire gli effetti del reflusso,
  • trattamento del reflusso con PPI
  • esplorare piani di gestione alternativi per i pazienti che non rispondono a PPI e
  • gestione delle complicanze del reflusso esofageo.

Epidemiologia

Esistono variazioni geografiche nella distribuzione dell’esofagite da reflusso. Nei paesi occidentali, la prevalenza della malattia è di circa il 10-20% e la malattia grave è osservata nel 6% della popolazione, mentre nei paesi asiatici la prevalenza è di circa il 5%. L’esofagite da reflusso è ugualmente prevalente tra uomini e donne. Tuttavia, la predominanza dell’esofagite e dell’esofagite di Barrett negli uomini rispetto alle donne è rispettivamente di 3: 1 e 10: 1. L’incidenza dell’esofagite da reflusso è massima all’età di 60-70 anni e successivamente è leggermente diminuita. Le variazioni genetiche, i fattori ambientali e lo stile di vita giocano un ruolo nello sviluppo e nella prevalenza del reflusso esofageo.

Circa la metà delle donne in gravidanza lamenta reflusso durante la gravidanza: dal 20% al 30% nel primo trimestre, dal 40% al 45% nel secondo trimestre e il 60% nel terzo trimestre. Di solito, questi pazienti non hanno sintomi come il bruciore di stomaco prima della gravidanza. Solo il 14% può avere un leggero bruciore di stomaco poco frequente. L’esofagite da reflusso e l’esofago di Barrett sono associati a un indice di massa corporea più elevato. Diversi farmaci sono stati associati ai sintomi dell’esofagite da reflusso, inclusi farmaci che agiscono modulando la pressione dello sfintere esofageo inferiore, inclusi nitrati, agenti bloccanti del calcio, anticolinergici, agonisti alfa-adrenergici, teofillina e morfina. I pazienti con steatosi epatica non alcolica mostrano un’aumentata incidenza di esofagite da reflusso indipendentemente da qualsiasi fattore di confondimento.

Eziologia

Per comprendere l’eziologia dell’esofagite da reflusso, dovremmo prima discutere i meccanismi fisiologici che regolano le funzioni esofagee e minimizzano il reflusso esofageo. Questi fattori possono essere riassunti come segue:

Primo: il complesso meccanismo valvolare alla giunzione esofagogastrica antagonizza la pressione addominale positiva e la pressione toracica negativa e agisce insieme prevenendo il reflusso del contenuto di acido gastrico nell’esofago. Questo complesso meccanismo valvolare comprende i seguenti componenti:

  • Sfintere esofageo inferiore: questo sfintere fisiologico è composto da diverse fibre muscolari che ruotano da 3 a 5 cm di lunghezza e coordinano il passaggio del cibo nello stomaco e prevengono il rigurgito del contenuto gastrico nell’esofago.
  • Diaframma: il diaframma svolge un ruolo essenziale poiché l’esofago entra nell’addome attraverso lo iato. Il diaframma funge da componente estrinseca per supportare la funzione dello sfintere esofageo inferiore.
  • Parte addominale dell’esofago: questa parte dell’esofago è esposta alla pressione intra-addominale positiva provocando un collasso di questa parte dell’esofago e sostenendo così lo sfintere esofageo inferiore.
  • L’angolo di His: questo è l’angolo acuto tra l’esofago e il fondo gastrico. Tale design migliora la funzione dello sfintere esofageo inferiore.
  • Membrana freno-esofagea: è un legamento fibroelastico che è una continuazione della fascia trasversale che lascia il diaframma e circonda l’esofago.

Secondo: meccanismi fisiologici protettivi tra cui:

  • Motilità esofagea: il movimento peristaltico dell’esofago consente al movimento di eventuali acidi rigurgitati di ritornare nello stomaco.
  • Produzione di saliva: la saliva ingerita (alcalina) aiuta nella neutralizzazione di eventuali acidi a livello dell’esofago inferiore.
  • Protezione epiteliale esofagea: questo meccanismo comprende meccanismi pre-epiteliali, epiteliali e post-epiteliali (i tre meccanismi vengono discussi più avanti).

Il reflusso del contenuto gastrico nell’esofago si verifica in individui sani, ma le quantità di reflusso vengono normalmente eliminate attraverso due meccanismi principali (i) eliminazione mediante movimento peristaltico esofageo e (ii) neutralizzazione del piccolo residuo acido da parte della saliva deglutita debolmente alcalina.

Pertanto, le cause dell’esofagite da reflusso potrebbero essere discusse come segue:

  • Rilassamento transitorio dello sfintere esofageo inferiore o bassa pressione dello sfintere esofageo inferiore a riposo.
  • Presenza di ernia iatale.
  • Aumento del grasso intra-addominale come nel caso dell’obesità e aumento della pressione intra-addominale come in gravidanza e nei pazienti con ascite.
  • Compromissione dei normali meccanismi di difesa inclusa la peristalsi esofagea (disregolazione della peristalsi esofagea)
  • Compromissione della produzione di saliva dovuta a diverse cause, inclusa l’infiammazione cronica delle ghiandole salivari.
  • Compromissione dei meccanismi di difesa murale esofagea
  • Esistono numerosi fattori che aumentano il rischio di sviluppo di reflusso esofageo, tra cui:
  • Fenotipo bianco, di età superiore ai 50 anni, e una storia familiare di esofagite da reflusso.
  • Obesità centrale: è associata a complicazioni, come l’esofago di Barrett e l’adenocarcinoma.
  • Il fumo di tabacco è considerato un fattore eziologico dell’esofagite da reflusso, mentre il consumo di alcol è considerato un fattore scatenante del reflusso.

Fisiopatologia

I meccanismi fisiopatologici alla base dell’esofagite da reflusso sono correlati alle cause eziologiche e saranno discussi più dettagliatamente di seguito.

  • Rilassamento transitorio dello sfintere esofageo inferiore: questo cambiamento provoca il rigurgito dell’acido gastrico, degli enzimi peptici e degli acidi biliari nell’esofago. Nei pazienti con un aumento della pressione intra-addominale (pazienti con ascite e donne in gravidanza), questo effetto è migliorato.
  • Ernia iatale: la presenza di ernia disturba la relazione anatomica tra il diaframma crurale e la funzione dello sfintere esofageo inferiore. Inoltre, le ernie fungono da serbatoio per il contenuto gastrico, che può reflusso nell’esofago durante la deglutizione (rilassamento dello sfintere esofageo inferiore).
  • Aumento del grasso intra-addominale: il cambiamento si traduce in un aumento del gradiente di pressione gastroesofageo e in una maggiore frequenza della fase transitoria di rilassamento dello sfintere esofageo inferiore. Questi cambiamenti provocano il reflusso del contenuto dello stomaco nell’esofago.
  • Compromissione dei meccanismi di difesa fisiologici: ad esempio, la disregolazione della peristalsi esofagea potrebbe comportare una eliminazione inefficace degli acidi dall’esofago inferiore.
  • La riduzione della produzione di saliva potrebbe compromettere il ruolo della saliva nel neutralizzare gli acidi reflussi nell’esofago.
  • Compromissione dei meccanismi di difesa murale esofagea: comprende tre diversi meccanismi:
  • Una barriera pre-epiteliale (strato di acqua non mescolato combinato con bicarbonato dalla saliva ingerita e secrezione delle ghiandole sottomucose).
  • Meccanismi di difesa epiteliale, comprese giunzioni intercellulari strette, tamponi cellulari, intercellulari e trasportatori della membrana cellulare.
  • E linea di difesa post-epiteliale, compreso l’afflusso di sangue all’esofago.
  • La patogenesi dell’esofagite da reflusso e lo sviluppo di complicanze come l’esofago di Barrett sono mediati dalle citochine piuttosto che dai risultati di lesioni chimiche. L’esofagite da reflusso innesca l’attivazione del fattore ipossia-inducibile (HIF)-2 alfa e del fattore nucleare kappa-delle cellule b (NF-kB) causando un aumento delle citochine pro-infiammatorie, migrazione di cellule T e cellule infiammatorie che causano danni all’esofago.

Istopatologia

Nell’esofagite da reflusso, sostanze tossiche (acido gastrico, pepsina e sali biliari) vengono portate a contatto con la mucosa esofagea provocando danni alla mucosa esofagea distale, rotture della mucosa (rilevabili mediante endoscopia nel 30-40% dei pazienti con reflusso). I cambiamenti istologici nei pazienti includono:

  • Lesione epiteliale e infiltrazione neutrofila dell’epitelio.
  • Cambiamenti limitati alla mucosa, alla lamina propria e alla mucosa muscolare.
  • I pazienti di vecchia data e non trattati sviluppano stenosi peptiche, infiammazione cronica e metaplasia di Barrett.
  • Proliferazione delle papille delle cellule basali nell’esofago distale.
  • Spazi intercellulari dilatati all’interno dell’epitelio squamoso

Nei pazienti con NERD, possono essere presenti dilatazione degli spazi intercellulari (il reperto microscopico più coerente), iperplasia basale e allungamento papillare. Può essere presente infiltrazione eosinofila. Tuttavia, l’infiltrazione eosinofila, in particolare dell’esofago prossimale, è presente nell’esofagite eosinofila e queste due condizioni devono essere differenziate. L’endomicroscopia laser confocale nei pazienti con NERD è caratterizzata da più loop capillare intrapapillare per immagine rispetto agli individui di controllo. Inoltre, il diametro delle anse capillari intrapapillari e degli spazi intercellulari è maggiore nell’esofagite da reflusso rispetto ai controlli.

Sintomatologia clinica

  1. Sintomi tipici: i sintomi tipici dell’esofagite da reflusso possono includere bruciore di stomaco e rigurgito acido. Il bruciore di stomaco è una sensazione di bruciore che si avverte dietro lo sterno entro 60 minuti dal pasto, accelerata dall’esercizio fisico e da sdraiati. Il dolore di solito inizia nell’epigastrio e si irradia verso il collo. Tuttavia, alcuni pazienti con grave esofagite o esofago di Barrett possono essere privi di sintomi e non avere bruciore di stomaco.

Rigurgito acido in cui il paziente può notare un liquido acido o bruciante nella gola o nella bocca può essere presente. Le manovre che aumentano la pressione intra-addominale e il piegamento in avanti potrebbero provocare il rigurgito di acido gastrico.

Una certa disfagia può essere segnalata nel 30% dei pazienti con esofagite da reflusso (solitamente presente in presenza di stenosi peptiche, anelli di Schatzki, debole peristalsi o infiammazione della mucosa).

Altri sintomi includono (i) sensazione di globus (un senso di un nodo alla gola) e (ii) acqua sfacciata (aumento delle secrezioni salivari in risposta all’acidità dell’esofago).

  1. Sintomi atipici: includono quanto segue:

(i) Dolore toracico: il dolore da reflusso esofageo può simulare il dolore cardiaco e i pazienti devono essere valutati per escludere cause cardiache. Altre cause di cause esofagee di dolore toracico, inclusi disturbi della motilità esofagea, spasmi esofagei diffusi o peristalsi ipertensiva (esofago schiaccianoci), possono essere prese in considerazione nella valutazione. Tuttavia, l’esofagite da reflusso è più comune di questi disturbi esofagei.

(ii) Tosse cronica: l’esofagite da reflusso è una delle cause della tosse cronica. Altre cause di tosse cronica includono secrezione post-nasale, asma, alcuni farmaci come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori). La sottostante patogenesi della tosse nell’esofagite da reflusso può essere spiegata sulla base della stimolazione acida delle terminazioni nervose nell’esofago inferiore che causa l’attivazione del centro della tosse e la risposta alla tosse.

(iii) Asma: esiste un’associazione tra asma ed esofagite da reflusso. Tuttavia, non è chiaro se questa relazione sia un’associazione o un cambiamento di causa-effetto. Tuttavia, la relazione sottostante potrebbe essere spiegata sulla base della disregolazione autonomica che di solito si verifica nei pazienti con asma, con conseguente aumento del tono vagale. Questo cambiamento, insieme all’aumento della pressione intratoracica negativa durante l’asma, potrebbe aumentare la tendenza al reflusso. Un altro fattore che contribuisce è correlato ai farmaci utilizzati nella gestione dell’asma come la teofillina, gli agonisti dei recettori alfa-2 adrenergici possono promuovere il reflusso abbassando la pressione attraverso lo sfintere esofageo inferiore.

Diagnostica clinica

La diagnosi di reflusso esofageo viene solitamente effettuata sulla base di una combinazione di sintomi di presentazione, test oggettivi con endoscopia, monitoraggio ambulatoriale del reflusso e risposta a una terapia con IPP. Una buona percentuale di pazienti presenta sintomi tipici di pirosi e rigurgito gastrico e non necessita di accertamenti per formulare la diagnosi. I pazienti che presentano dolore toracico devono essere esaminati per escludere cause cardiache di dolore toracico prima dell’inizio della valutazione gastrointestinale. I pazienti con sintomi atipici devono essere sottoposti a una valutazione diagnostica con endoscopia e monitoraggio del pH prima di uno studio PPI. I pazienti che presentano disfagia devono sottoporsi a un esame endoscopico per escludere complicanze da reflusso (stenosi esofagee, ulcerazioni peptiche, tumori maligni).

L’esecuzione dell’endoscopia può essere indicata nei gruppi ad alto rischio, in particolare in sovrappeso, di età superiore ai 50 anni, con reflusso esofageo cronico da più di cinque anni. Inoltre, è indicato in pazienti ad alto rischio di complicanze, inclusi esofago di Barrett, disfagia, anemia, sanguinamento e perdita di peso. Le biopsie esofagee devono essere prese in aggiunta all’esame endoscopico, in particolare nei pazienti con alterazioni non erosive e in quelli sospettati di avere esofagite eosinofila. La manometria esofagea ha un valore limitato nella diagnosi primaria della malattia da esofagite da reflusso. Né una diminuzione della pressione dello sfintere esofageo inferiore né la presenza di un’anomalia della motilità è specifica per la diagnosi della malattia da esofagite da reflusso. Tuttavia, la manometria è raccomandata prima di prendere in considerazione la chirurgia anti-reflusso (per escludere acalasia o ipomotilità grave come nell’esofago simile alla sclerodermia dove la fundoplicatio di Nissen è controindicata).

Il monitoraggio del reflusso ambulatoriale è l’unico test che consente la determinazione del reflusso acido esofageo anormale e della frequenza del reflusso. Nei pazienti con sintomi resistenti a PPI, il monitoraggio ambulatoriale dell’impedenza del pH 24 ore su 24 può essere utilizzato per valutare se esiste una relazione tra sintomi ed episodi di reflusso. Questo test può aiutare ad escludere l’esofagite da reflusso, ma il test deve essere eseguito dopo la cessazione della terapia con PPI.

I pazienti con sintomi atipici devono essere sottoposti a una valutazione diagnostica con endoscopia e monitoraggio del pH prima di uno studio PPI. Gli studi con bario per diagnosticare l’esofagite da reflusso hanno un valore limitato. La presenza o l’assenza di reflusso durante l’esofagografia con bario non è correlata all’incidenza o all’entità del reflusso osservato durante il monitoraggio dell’impedenza del pH nelle 24 ore e non ha alcun valore nella diagnosi di esofagite da reflusso.

Stadiazione

Classificazione di Los Angeles della gravità dell’esofagite da reflusso – quattro gradi:

  • Grado A: una o più rotture della mucosa esofagea di lunghezza inferiore a 5 mm.
  • Grado B: una o più rotture della mucosa maggiori di 5 mm ma con continuità tra le pieghe della mucosa.
  • Grado C: rotture continue della mucosa tra le sommità di due o più pieghe della mucosa, ma che interessano meno del 75% della circonferenza esofagea.
  • Grado D: rotture della mucosa che interessano più del 75% dello sfintere esofageo.

La risposta alla terapia con PPI (due volte al giorno) in pazienti sospettati di esofagite da reflusso conferma la diagnosi. Tuttavia, il test PPI è un test sensibile ma meno specifico.

Terapia medica e gestione della condizione

Le raccomandazioni per la gestione dell’esofagite da reflusso includono quanto segue:

  • La perdita di peso, in particolare nei pazienti in sovrappeso e nei pazienti con obesità, aiuterà a ridurre la gravità e la frequenza dei sintomi.
  • L’elevazione della testa del letto durante il sonno e l’evitamento dei pasti 2-3 ore prima del sonno ridurranno il reflusso notturno.
  • Può essere utile evitare cibi come cioccolato, caffeina, alcol e spezie.
  • Si raccomanda il trattamento di pazienti con un inibitore della pompa protonica per otto settimane. Di solito, iniziato come una volta al giorno prima del primo pasto della giornata. Se c’è una risposta parziale, la dose deve essere aumentata a due volte al giorno. Gli IPP  (es. omeprazolo, lansoprazolo) sono sicuri nelle donne in gravidanza se clinicamente indicato.
  • Mantenere la terapia con PPI per i pazienti che continuano ad avere sintomi e in pazienti con esofagite erosiva ed esofago di Barrett.
  • I pazienti che necessitano di una terapia con PPI per periodi più lunghi o per tutta la vita a causa della ricomparsa dei sintomi devono assumere la dose più bassa richiesta per il mantenimento. L’uso cronico di PPI è associato a complicazioni, incluso un aumento del rischio di fratture ossee, carenze elettrolitiche e insufficienza renale.
  • I pazienti che non rispondono al trattamento con PPI devono essere valutati dal medico curante. Devono essere presi in considerazione altri disturbi, tra cui esofagite eosinofila, svuotamento gastrico ritardato, sindrome dell’intestino irritabile, acalasia e disturbi psicologici da trattate con medicinali dedicati.
  • La terapia chirurgica è efficace quanto la terapia medica nei pazienti con esofagite da reflusso cronico. Offre un trattamento a lungo termine. I pazienti devono essere esaminati (manometria preoperatoria) per un intervento chirurgico per escludere l’acalasia e l’esofago simile allo scleroderma.
  • Vonoprazan fumarato compresse (un nuovo bloccante acido competitivo del potassio), usato su richiesta, è un’efficace terapia alternativa di mantenimento per lieve esofagite da reflusso.
  • Nei pazienti con obesità, si raccomanda di solito la chirurgia bariatrica – bypass gastrico.

Complicanze

Le complicanze associate all’esofagite da reflusso includono:

  • Esofagite di gravità variabile. I pazienti con grado C e D nella classificazione LA sono caratterizzati da reflusso grave. Questi pazienti hanno il tasso di guarigione più basso con gli IPP. I pazienti con grave esofagite da reflusso di solito ricadono dopo il trattamento e hanno maggiori probabilità di sviluppare l’esofago di Barrett. Questi pazienti devono essere sottoposti a endoscopia 8-10 settimane dopo la terapia con PPI per verificare la guarigione e valutare le complicanze.
  • Anelli esofagei inferiori (Schatzki) – Questa complicanza è correlata all’esofagite da reflusso. La dilatazione è il cardine della gestione, seguita dal trattamento con IPP.
  • Esofago di Barrett: questa complicanza si presenta nel 5-15% dei pazienti con esofagite da reflusso. È più probabile che si verifichi nei pazienti maschi bianchi con grave esofagite da reflusso, che presentano i sintomi per una durata più lunga e hanno più di 50 anni.
  • La stenosi peptica tende a manifestarsi nei pazienti più anziani che hanno il reflusso per un periodo più lungo, insieme a motilità esofagea anormale e non ricevono cure per i sintomi del reflusso.
  • Adenocarcinoma esofageo (da 8 a 1 maschio a femmina)
  • Ulcerazione peptica, cancro del cardias gastrico, disfagia e sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore.
  • Altre complicazioni includono anemia (dovuta a perdita di sangue cronica), laringite, tosse, sinusite, asma bronchiale, fibrosi polmonare idiopatica ed erosioni dentali.

Il ruolo della inter-disciplinarietà

La maggior parte dei pazienti con esofagite da reflusso può presentarsi al medico di base. I pazienti richiedono un’istruzione sui sintomi comuni di presentazione dell’esofagite da reflusso e sulle misure preventive. Poiché i pazienti possono presentarsi con sintomi atipici o con complicazioni, gli operatori sanitari, inclusi medici, gastroenterologi, medici polmonari, otorinolaringoiatri, infermieri e farmacisti, che operano tutti come un team interprofessionale, devono essere consapevoli della diagnosi, delle sequele e delle complicanze. I dentisti devono essere consapevoli dei cambiamenti dentali associati all’esofagite da reflusso.

I pazienti che presentano sintomi atipici come tosse cronica, asma, laringite o disfonia possono richiedere il parere del medico ai medici polmonari e agli otorinolaringoiatri, non consapevoli che il reflusso esofageo è la malattia primaria. L’esecuzione dell’endoscopia può essere indicata nei gruppi ad alto rischio, in particolare in sovrappeso, di età superiore ai 50 anni, con reflusso esofageo cronico. Inoltre, è indicato in pazienti ad alto rischio di complicanze, inclusi esofago di Barrett, disfagia e perdita di peso. L’utilizzo di nuove classificazioni per mettere in scena i pazienti con esofagite da reflusso dovrebbe mirare a migliorare la gestione del paziente.

Sebbene i medici guideranno gli interventi terapeutici, dovrebbero avvalersi dell’assistenza del farmacista. I farmacisti possono aiutare a determinare quali agenti si adattano meglio alla presentazione del paziente e consigliare il paziente in merito alla somministrazione e al dosaggio appropriati, nonché agli effetti avversi che potrebbero verificarsi. L’assistenza infermieristica può rispondere alle domande dei pazienti, valutare la compliance, valutare i progressi del trattamento e informare il personale medico di qualsiasi preoccupazione incontrata. Questo tipo di lavoro di squadra interprofessionale migliorerà i risultati dei pazienti con esofagite da reflusso.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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