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Vaccino Sputnik 5: i russi rilasciano i dati clinici assieme al suo 91.6% di efficacia

In tutto il mondo, 64 vaccini COVID-19 candidati sono attualmente in fase di valutazione clinica (inclusi 13 vaccini candidati alla fase 3) e 173 vaccini sono in analisi preclinica. I vaccini candidati di fase 3 includono una varietà di piattaforme vaccinali, come vaccini vettoriali, vaccini a mRNA, vaccini inattivati ​​e nanoparticelle proteiche ricombinanti adiuvate. Gli esperti ritengono che fermare la pandemia COVID-19 richieda l’introduzione di diversi vaccini basati su diversi meccanismi di azione per coprire le diverse esigenze sanitarie globali. Un’analisi ad interim dei dati dello studio di fase 3 del vaccino COVID-19 dalla Russia (Gam-COVID-Vac, meglio noto come Sputnik 5) suggerisce che un regime a due dosi del vaccino a base di adenovirus offre un’efficacia del 91,6% contro COVID-19. I risultati preliminari, pubblicati su The Lancet, si basano sull’analisi dei dati di quasi 20.000 partecipanti, tre quarti dei quali hanno ricevuto il vaccino e un quarto un placebo.

Gli eventi avversi gravi (quelli che hanno richiesto il ricovero ospedaliero) sono stati rari sia nel gruppo placebo (0,4%) che vaccino (0,2%) e nessuno è stato considerato associato alla vaccinazione. Nello studio sono stati segnalati quattro decessi, nessuno dei quali è stato considerato correlato al vaccino. La maggior parte degli eventi avversi riportati sono stati lievi, inclusi sintomi simil-influenzali, dolore al sito di iniezione e debolezza o bassa energia. Il Gam-COVID-Vac è un vaccino in due parti che include due vettori di adenovirus – adenovirus umano ricombinante di tipo 26 (rAd26-S) e adenovirus umano ricombinante di tipo 5 (rAd5-S) – che sono stati modificati per esprimere la proteina spike SARS-CoV2. Gli adenovirus sono anche indeboliti in modo che non possono replicarsi nelle cellule umane e non possono causare malattie. I vaccini vettore adenovirali sono stati utilizzati in precedenza e la loro sicurezza è stata confermata in diversi studi clinici. In questo studio, ai partecipanti è stata somministrata una dose di rAd26-S, seguita da una dose di richiamo di rAd5-S 21 giorni dopo.

Gli autori spiegano che l’uso di un diverso vettore di adenovirus per la vaccinazione di richiamo può aiutare a creare una risposta immunitaria più potente (rispetto all’utilizzo dello stesso vettore due volte), poiché riduce al minimo il rischio che il sistema immunitario sviluppi resistenza al vettore iniziale. Tra il 7 settembre e il 24 novembre 2020, un totale di 21.977 adulti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il vaccino (16.501) o il placebo (5.476). Lo studio è stato condotto in 25 ospedali e policlinici a Mosca, in Russia. 14.964 partecipanti nel gruppo vaccino e 4.902 nel gruppo placebo hanno ricevuto due dosi di vaccino o placebo e sono stati inclusi nell’analisi di efficacia ad interim primaria riportata oggi. I test PCR sono stati eseguiti allo screening e alla dose 2 (21 giorni). Un ulteriore test PCR è stato eseguito se i partecipanti hanno riportato sintomi di infezione respiratoria. L’efficacia del vaccino è stata calcolata sulla base della percentuale di partecipanti con COVID-19 confermato dalla PCR.

A partire da 21 giorni dopo aver ricevuto la prima dose (il giorno della dose 2), 16 casi di COVID-19 sintomatico sono stati confermati nel gruppo vaccino (0,1% e 62 casi (1,3%) nel gruppo placebo – equivalenti a un’efficacia di 91,6 %. Il vaccino ha indotto una robusta risposta umorale (chiamata anche risposta anticorpale) e una risposta immunitaria cellulare (chiamata anche risposta delle cellule T) con i dati rispettivamente di 342 e 44 partecipanti. Sei dei 342 partecipanti non hanno attivato una risposta immunitaria dopo la vaccinazione. Gli autori notano che poiché i casi di COVID-19 sono stati rilevati solo quando i partecipanti si sono auto-segnalati sintomi (seguiti da un test PCR), l’analisi di efficacia include solo casi sintomatici di COVID-19 e ulteriori è necessaria la ricerca per comprendere l’efficacia del vaccino sul COVID-19 asintomatico e sulla trasmissione Inoltre, il follow-up mediano è stato di 48 giorni dalla prima dose, quindi lo studio non può valutare la durata completa della protezione.

Gli eventi avversi sono stati monitorati tramite cartelle cliniche elettroniche, diari elettronici e consultazioni di telemedicina. I dati sugli eventi avversi gravi sono stati analizzati per 21.862 partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del vaccino (16.427) o del placebo (5.435). Sono stati segnalati 70 eventi avversi gravi in ​​68 partecipanti, inclusi 45 (0,2%) partecipanti al gruppo vaccino e 23 (0,4%) partecipanti al gruppo placebo. Nessuno degli eventi avversi gravi è stato considerato associato alla vaccinazione. Durante lo studio, sono stati registrati quattro decessi: tre (<0,1%) nel gruppo vaccino e uno (<0,1%) nel gruppo placebo. Nel gruppo vaccino, un decesso è stato associato a una frattura. Due avevano condizioni sottostanti e sviluppavano sintomi di COVID-19 4-5 giorni dopo la prima dose del vaccino. In base al periodo di incubazione della malattia, si è ritenuto che entrambi i partecipanti fossero già stati infettati prima dell’inclusione nella sperimentazione, nonostante un test PCR negativo. Nel gruppo placebo, la morte è stata associata a un ictus. Nessuno dei decessi è stato considerato associato alla vaccinazione.

I dati sugli eventi avversi gravi erano disponibili per tutti i partecipanti al momento del completamento dell’analisi ad interim – tra questi, erano disponibili dati verificati sugli eventi avversi generali per 12.296 partecipanti (9.258 nel gruppo vaccino e 4.902 nel gruppo placebo). gli eventi avversi riportati (94%) sono stati lievi (grado 1) e includevano malattia simil-influenzale, reazioni al sito di iniezione, cefalea e astenia (debolezza fisica o bassa energia). 451 erano di grado 2 (5,66%) e 30 erano di grado 3 (0,38%). Lo studio ha incluso 2.144 partecipanti di età superiore ai 60 anni e l’efficacia del vaccino è stata del 91,8% in questo gruppo. Il vaccino è stato ben tollerato e i dati di sicurezza di 1.369 di questi anziani hanno rilevato che gli eventi avversi più comuni erano sintomi simil-influenzali e reazioni locali. Ci sono stati tre episodi di eventi avversi gravi nel gruppo placebo (urolitiasi, sinusite e malattia simil-influenzale) e tre nel gruppo vaccino (colica renale, trombosi venosa profonda e ascesso delle estremità). Non è stata trovata alcuna associazione tra gli eventi avversi e la vaccinazione.

Come parte delle loro analisi secondarie, gli autori hanno esplorato l’efficacia del vaccino contro COVID-19 moderato o grave. A 21 giorni dalla prima dose, non ci sono stati casi di COVID-19 moderato o grave nel gruppo vaccino e 20 casi nel gruppo placebo, equivalenti a un’efficacia del 100% contro COVID-19 moderato o grave. Sebbene lo studio non sia stato progettato per valutare l’efficacia di un regime monodose, i risultati suggeriscono l’inizio precoce di un effetto parzialmente protettivo 16-18 giorni dopo un’immunizzazione monodose. Dal giorno 15 al 21, l’efficacia contro COVID-19 moderato o grave è stata del 73,6%, ma sono necessarie ulteriori ricerche per trarre conclusioni solide da queste osservazioni. Il team di ricerca ha recentemente ricevuto l’approvazione per studiare l’efficacia di un regime a dose singola del vaccino. La maggior parte dei partecipanti allo studio era bianca, quindi saranno necessarie ulteriori ricerche per confermare i risultati in un gruppo più diversificato di partecipanti. Sebbene lo studio abbia arruolato partecipanti con comorbidità, non tutti i gruppi a rischio sono rappresentati.

Lo studio è in corso e mira a includere un totale di 40.000 partecipanti: il monitoraggio della sicurezza e dell’efficacia continua. Lo studio di fase 3 pubblicato oggi segue un precedente studio di fase 1/2 che ha riportato la sicurezza e l’immunogenicità di due diverse formulazioni (una congelata, una liofilizzata) del vaccino in due parti. In questo studio è stata utilizzata la forma liquida del vaccino, che richiede la conservazione a -18 °C. È stato approvato anche lo stoccaggio a 2-8 °C.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Zaichuk TA et al. Mol Biol (Mosk). 2020 Nov; 54(6):922-938. 

Logunov DY et al. Lancet. 2020 Oct 3; 396(10256):e54-e55. 

Logunov DY et al. Lancet. 2020 Sep 26; 396(10255):887-97.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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