Esofagite eosinofila

L’esofagite eosinofila (EoE) è una malattia esofagea cronica, recidivante, immuno-mediata caratterizzata da iperplasia delle cellule basali, microascessi, degranulazione, spazi intercellulari dilatati e infiltrazione eosinofila predominante nell’esofago. L’esofago è unico rispetto al resto del tratto gastrointestinale; normalmente, non ha cellule eosinofile. La prevalenza è maggiore sia nei bambini che negli adulti. Nell’EoE, si accumulano conteggi elevati di eosinofili nel rivestimento epiteliale dell’esofago. Questo accumulo eosinofilico, che è una reazione a molteplici fattori tra cui alimenti, allergeni, condizioni atopiche, malattie o reflusso acido, può deteriorare o danneggiare il tessuto dell’esofago che contribuisce alla fibrosi e alle stenosi (restringimenti).

Epidemiologia

Negli ultimi anni c’è stato un aumento dell’incidenza e della prevalenza dell’EoE. Sia nei bambini che nelle popolazioni adulte, anche la prevalenza è aumentata. È la principale causa di disfagia nei bambini e nei giovani adulti. Si stima che si aggiri tra i 30 ei 52 casi ogni 100.000 abitanti nella popolazione generale. Una ricerca condotta tra il 2005 e il 2011 nella Spagna centrale ha rilevato un’incidenza media annua di 6,37/100.000 residenti e una prevalenza di 44/100.000 residenti, quest’ultima maggiore nelle regioni urbane. L’EoE è stata descritta in tutte le razze e in tutti i continenti e può verificarsi a qualsiasi età, e si verifica più comunemente nei maschi caucasici e ha una forte componente ereditaria con un rapporto di rischio tra fratelli maggiori. È più frequente nei maschi che nelle femmine (3:1). L’età media al momento della diagnosi varia tra i 30 ei 50 anni negli adulti e tra 5 e 10 anni nei bambini.

Suscettibilità genetica

Le associazioni genetiche sono soggette a vari tipi di condizioni allergiche, inclusa l’EoE. Il TSLP e la calpaina-14 (CAPN14) sono 2 componenti genetiche ampiamente studiate coinvolte nell’EoE e nell’atopia. Varianti nel 5q22locus che codifica per il gene per TSLP sono state associate all’EoE e alle più comuni malattie atopiche, tra cui dermatite atopica, asma e rinite allergica. TSLP è una citochina derivata da cellule epiteliali che viene secreta in risposta all’esposizione agli allergeni sulle superfici della membrana ed è coinvolta nell’inizio dell’infiammazione di tipo 2. Nell’esofago, il TSLP nei campioni bioptici di soggetti con EoE è risultato sovraespresso rispetto agli individui sani.

Allo stesso modo, le varianti nel locus 2p33 che codifica per il gene CAPN14 sono fortemente associate a EoE e atopia, con sovraregolazione di CAPN14 nell’esofago tra quelli con esofagite attiva o dopo esposizione a citochine di tipo 2. Rapporti precedenti hanno anche trovato l’associazione della disregolazione del CAPN14 con la disfunzione della barriera epiteliale. Allo stesso modo, questi studi mostrano un insieme comune di cambiamenti genetici che possono predisporre un individuo a varie manifestazioni allergiche, inclusa l’EoE.

Fattori ambientali

Il rapido cambiamento nell’incidenza e nella prevalenza dell’EoE dimostra la potenziale importanza dei fattori ambientali. L’esposizione ambientale agli allergeni può anche svolgere un ruolo critico nella patogenesi e nelle manifestazioni in corso dell’EoE, come le stagioni dei pollini primavera / autunno o vivere in un clima freddo o secco. Riguardo alla zona a clima temperato, gli studi hanno riportato un aumento del rischio di EoE nei pazienti che risiedono in una zona a clima freddo. Mentre alcuni di questi studi suggeriscono un’associazione tra la stagione e l’EoE, alcuni studi non hanno indicato alcuna associazione. Recentemente, uno studio relativo alla stagionalità e alla conta dei pollini è stato condotto in 36 pazienti EoE nell’area di New York City. Sono stati studiati i conteggi di 11 diversi taxa pollinici, tra cui Acer (acero), Betula (betulla), Populus (pioppo), Ulmus (olmo), Quercus (quercia), Carya (noce), Fraxinus (frassino), Platanus (sicomoro), Fagus (faggio), Poaceae (famiglia dei pollini di graminacee) e Ambrosia (ambrosia).

In estate è stato registrato un aumento dei sintomi dei pazienti e un aumento delle diagnosi nei mesi autunnali. Inoltre, i sintomi dell’EoE erano correlati ai livelli massimi di polline delle graminacee. Allo stesso modo, un altro studio ha mostrato differenze nell’associazione tra stagionalità ed EoE per zona climatica, con la più forte evidenza di variazione stagionale nelle diagnosi di EoE nei climi temperati e freddi. Una diagnosi di EoE più alta era associata ai mesi estivi, ma le diagnosi di picco variavano di mese in base alla zona climatica. Inoltre, nel 50 e 75% dei pazienti si riscontrano solitamente eosinofilia periferica ed elevati livelli sierici di immunoglobuline E (IgE) e non vi sono variazioni fenotipiche nell’EoE adulta con sensibilità alimentare mediata da IgE e pazienti non sensibili al cibo. Insieme, questi risultati indicano cambiamenti climatici e geografici, suggerendo che gli aeroallergeni possono contribuire allo sviluppo di malattie o ricadute.

Condizioni atopiche

La maggior parte dei pazienti con EoE è atopica. La maggior parte degli studi ha riportato associazioni tra EoE e disturbi atopici. I pazienti con EoE sono a maggior rischio di asma, rinite allergica, dermatite atopica e allergie alimentari, suggerendo una potenziale patogenesi comune. In generale, è stato ipotizzato che gli eosinofili si spostino nell’esofago in risposta a vari allergeni ingeriti e / o inalati, associando così l’EoE a malattie indotte da allergie. Di conseguenza, un’elevata prevalenza di malattie atopiche (ad es. Asma, rinite allergica e dermatite atopica) e sensibilizzazione agli allergeni alimentari e ambientali è osservata nelle popolazioni EoE pediatriche e adulte.

Il ruolo degli alimenti nella EoE

Nella fisiopatologia dell’EoE, si ritiene che l’allergia alimentare svolga un ruolo cruciale. Tuttavia, la relazione tra allergia alimentare ed EoE è complessa. I test allergologici (test cutanei, patch test o esami del sangue) sono importanti. Molti studi hanno dimostrato che la maggior parte dei pazienti con EoE ha evidenza di sensibilizzazione alimentare mediata da IgE sulla base di test in vitro specifici per IgE o di prick test cutanei. Una volta che un alimento viene eliminato dalla dieta di un paziente, i sintomi di solito migliorano in un paio di settimane. Alimenti come latticini, uova, soia e grano possono causare un disturbo allergico non mediato da IgE e sono le principali cause di EoE. Il grano e il latte vaccino sono un fattore scatenante comunemente implicato nell’EoE. Recentemente è stata documentata un’esclusiva evasione del latte vaccino e l’eliminazione del latte vaccino ha indotto una remissione clinico-patologica nella maggior parte dei pazienti EoE, sostenendone l’uso come intervento di prima linea.

Questo ha fatto ritenere che l’esofagite eosinofila possa essere una variante esofagea di una forma di colite da proteine alimentari (per approfondimenti, la sezione MALATTIE alla voce MALATTIE APPARATO DIGERENTE, possiede una recensione sulle coliti da proteine alimentari). Tuttavia, una dieta di eliminazione di 6 alimenti mirata alle comuni proteine ​​intatte è associata ad allergie alimentari (latte vaccino, soia, uova, grano, arachidi / noci e frutti di mare). La ricorrenza dell’eosinofilia esofagea dopo la reintroduzione del cibo fornisce una prova definitiva del ruolo degli allergeni alimentari nell’EoE. Una dieta di eliminazione di 4 alimenti più tollerabile (latticini, grano, uova e legumi) è stata seguita da pazienti adulti con EoE; dopo la reintroduzione sequenziale degli alimenti, solo 1 o 2 alimenti sono stati segnalati come responsabili dell’EoE nel 65-85% di tutti i pazienti EoE, indipendentemente dall’età. Questo approccio ha il vantaggio di ridurre il tempo necessario per identificare gli alimenti responsabili dell’EoE, il che significa meno procedure endoscopiche.

Il ruolo del microbioma esofageo

L’esofago è colonizzato da centinaia di specie batteriche, con membri dei Firmicutes e dei Bacteroides phyla tra i più alti sia nei bambini che negli adulti. Il microbioma esofageo può svolgere un ruolo vitale nell’EoE, in particolare Haemophilus, Corynebacterium e Neisseria. Secondo lo studio di Harris et al., La carica batterica media rilevata in tutti i soggetti con EoE era significativamente maggiore di quella determinata dai soggetti normali. In confronto, c’è stato anche un aumento significativo della carica batterica media osservato nei soggetti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) rispetto ai soggetti normali di controllo dell’esofago. Inoltre, nell’EoE sono state riportate anche alterazioni nel microbioma salivare.

Le associazioni tra le pressioni ambientali della prima infanzia e lo sviluppo dell’EoE esistevano. Ad esempio, l’esposizione agli antibiotici e la dieta nota per influenzare e alterare la normale flora esofagea sono associate all’EoE nella maggior parte degli studi. Allo stesso modo, anche il parto cesareo aumenta il rischio di EoE. Questi risultati insieme supportano il ruolo delle pressioni ambientali che modificano il microbioma, portando allo sviluppo di EoE e altre manifestazioni allergiche. Tuttavia, per espandere questo lavoro e identificare i microbi più rilevanti e il coinvolgimento dei meccanismi immunologici, sono necessarie ricerche future.

Relazione inversa tra EoE e Helicobacter pylori

Un’interessante associazione inversa tra EoE e H. pylori e una relazione inversa tra H. pylori e lo sviluppo di EoE sono state stabilite in studi recenti tenendo conto che i fattori ambientali potrebbero influenzare lo sviluppo di EoE. Inoltre, è stato riscontrato che l’infezione da H. pylori è inversamente correlata alle malattie atopiche (asma, dermatite atopica e rinocongiuntivite allergica) e può svolgere un ruolo protettivo in queste condizioni. Allo stesso modo, uno studio giapponese ha riportato anche una relazione inversa tra l’EoE e l’esofago di Barrett. Uno studio di Dellon et al. ha riportato una relazione inversa di eosinofilia esofagea e infezione da H. pylori in campioni di biopsia esofagea accumulati da un database patologico statunitense.

Inoltre, l’analisi ha mostrato che le probabilità di infezione da H. pylori diminuivano con l’aumentare dell’eosinofilia esofagea. Inoltre, von Arnim et al. hanno riportato analisi sierologiche per l’infezione da H. pylori in 58 pazienti con EoE clinicamente e istologicamente provata. Tra questi, 3 pazienti hanno riportato un’infezione da H. pylori in corso e 5 pazienti hanno riportato una precedente terapia di eradicazione per l’infezione da H. pylori come stato di terapia di posteradicazione sierologicamente negativo. I pazienti EoE con attuali infezioni da H. pylori hanno mostrato una prevalenza significativamente inferiore rispetto ai gruppi di controllo. La EoE (attuale e precedente) era fortemente inversamente associata alla sieroprevalenza di Helicobacter.

Patogenesi della EoE

La patogenesi dell’EoE è relativamente poco conosciuta. Prove crescenti suggeriscono che un forte coinvolgimento di fattori genetici e ambientali, parto prematuro, parto cesareo, esposizione precoce agli antibiotici, allergia alimentare, mancanza di allattamento al seno e mancanza di esposizione microbica precoce sono associati all’EoE. Il meccanismo della disfagia nell’EoE è multifattoriale e comprende viscosità della mucosa, fibrosi esofagea, stenosi e formazione di anelli. Gli eosinofili producono e rilasciano numerose proteine ​​e mediatori, vale a dire la principale proteina di base, la proteina cationica eosinofila, la neurotossina eosinofila e la perossidasi eosinofila, che svolgono un ruolo chiave nel danno e nel rimodellamento dei tessuti. Le analisi sieriche della conta assoluta degli eosinofili, della proteina cationica eosinofila e della neurotossina derivata dagli eosinofili sono risultate più elevate nei pazienti con EoE in uno studio prospettico, oltre all’eosinofilia post-trattamento prevista dalla conta assoluta degli eosinofili.

Le proteine ​​morfogenetiche dell’osso promuovono la differenziazione squamosa delle cellule progenitrici basali, dopo la loro attivazione nell’esofago dell’adulto e l’iperplasia delle cellule basali. La secrezione attivata del fattore di crescita trasformante β1 derivata da eosinofili e mastociti è cruciale nel rimodellamento dei tessuti associato a EoE; inoltre, il fosfolambano, una proteina di membrana integrale, è un attore importante nella trasformazione delle cellule della mucosa squamosa esofagea mediata dal fattore di crescita β1 e nella contrazione dei miofibroblasti nella popolazione pediatrica. Gli eosinofili, i mastociti e i basofili svolgono un ruolo molto importante nel portare gli eosinofili nell’epitelio esofageo. Nel gruppo attivo EoE, è stato riscontrato che un numero elevato di cellule T CD3+ CD8+ attivate secernono fattore di necrosi tumorale α e interferone gamma rispetto ai gruppi di controllo e di remissione EoE. Inoltre, è stato anche segnalato il ruolo del canale del cloruro Anoctamin 1 nella proliferazione delle cellule esofagee e nell’iperplasia basale nell’EoE.

Alcune condizioni come mediatori infiammatori, suscettibilità genetica, fattori ambientali, condizioni atopiche, prodotti dietetici, microbioma esofageo e immunoterapia orale sono state associate a un rischio più elevato di formazione di EoE. Tuttavia, sono state identificate anche varie altre condizioni con caratteristiche cliniche e istologiche distinte associate all’eosinofilia esofagea come malattie gastrointestinali eosinofile, eosinofilia esofagea responsiva con inibitore della pompa protonica (PPI), pemfigo, disturbi del tessuto connettivo, trapianto contro malattia dell’ospite e sindrome ipereosinofila, un raro gruppo di condizioni associate a eosinofilia elevata persistente con conta degli eosinofili >1.500/μL, che più comunemente colpisce il cuore, il sistema nervoso centrale, la pelle e il tratto respiratorio. Inoltre, esiste un’ipotesi che farmaci come il gli inibitori di pompa (PPI; lansoprazolo e simili) possano contribuire alla patogenesi dell’EoE prevenendo la digestione peptica degli allergeni alimentari e alterando la disbiosi microbica.

Il ruolo degli eosinofili

Gli eosinofili vengono reclutati dal sangue con la chemiotassi locale e sembrano essere parte integrante della patogenesi della malattia EoE. Gli eosinofili rilasciano perossidasi eosinofila (EPO), proteina cationica eosinofila (ECP) e proteina di legame maggiore (MBP), che causa direttamente danni ai tessuti e dismotilità esofagea. L’ECP danneggia le barriere della membrana cellulare e l’MBP aumenta la reattività della muscolatura liscia provocando la disfunzione dei recettori muscarinici M2 vagali, provocando anche la degranulazione dei mastociti e dei basofili. Gli eosinofili servono anche come cellule presentanti l’antigene (APC) con presentazione MHC-II e molecole co-stimolatorie (CD40, CD28, CD86 e CD27). Gli eosinofili secernono una varietà di citochine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12) che insieme possono attivare le cellule T.

Gli eosinofili producono anche IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, TGF-β, eotassina-3, RANTES, MIP-1, TNF- α, fattore stimolante la colonia dei granulociti (GM-CSF), fattore di attivazione delle piastrine (PAF) e leucotriene C4 (LTC4). L’importanza degli eosinofili nell’EoE è stata studiata sia in modelli murini che umani. I topi geneticamente modificati per la mancanza di eosinofili e i topi in cui gli eosinofili sono selettivamente mirati tramite il trattamento con anticorpi hanno mostrato una diminuzione dei sintomi in molte, ma non in tutte le caratteristiche. Ciò implica che una malattia simile all’EoE non è completamente dipendente dagli eosinofili. In vivo, il trasferimento sperimentale adattativo di eosinofili pulsati dall’antigene ha prodotto risposte delle cellule T specifiche dell’antigene, che dimostrano l’attivazione delle cellule T da parte degli eosinofili.

Il ruolo dei basofili

È noto che i basofili svolgono un ruolo chiave nelle risposte allergiche. Nell’EoE è stato osservato un aumento della basofilia esofagea e questi basofili hanno mostrato una maggiore espressione di ST2. È stato riportato che i basofili secernono varie citochine di tipo 2 e agiscono come cellule presentanti l’antigene (APC) per indurre le cellule Th2. In particolare, i basofili hanno espresso il recettore del TSLP (TSLPR). La carenza di basofili ha portato alla prevenzione dell’EoE; inoltre, TSLP e basofili sono necessari per consoliadare la presenza della malattia. Osservando le biopsie EoE, Siracusa et al. ha mostrato che il TSLP ha influenzato l’emopoiesi dei basofili. In un modello murino di EoE, Noti et al. ha suggerito che i basofili erano fondamentali per il reclutamento di eosinofili tramite TSLP. Inoltre, in un modello EoE derivato sperimentalmente dipendente da TSLP, è stato reclutato un numero maggiore di basofili in modo dipendente da ST2, il che implica che IL-33 può indurre il reclutamento di basofili.

Mediatori infiammatori

La EoE è ancora un’entità relativamente poco conosciuta. Prove crescenti indicano una forte presenza del coinvolgimento di fattori genetici e ambientali. Le citochine infiammatorie mediate da T helper di tipo 2 (TH2), interleuchina (IL) -4, IL-5, IL-13 [1, 3, 11, 15, 16, 44, 45] e IL-33 in pediatria e I linfociti T natural killer invarianti sono coinvolti nel traffico di eosinofili nel tessuto esofageo. L’attivazione del fattore di trascrizione STAT6 da parte di IL-4 e IL-13 media la patogenesi dei disturbi allergici. In modelli sperimentali, è stato dimostrato che IL-13 induce eosinofilia esofagea e regola numerosi geni identificati associati a EoE. Inoltre, le cellule epiteliali e il gene della linfopoietina stromale timica (TSLP) e il suo recettore sembrano essere fattori di rischio per l’EoE poiché subiscono polimorfismi nell’eotassina-3 e in altri chemiotattici.

Prostaglandine

Le prostaglandine influenzano la via degli eosinofili nell’esofago. Gli inibitori delle prostaglandine hanno mostrato effetti protettivi contro l’infiammazione di tipo EoE. Il recettore chemiotattico (CRTH2) espresso sulle cellule Th2 è il recettore per la prostaglandina D2 (PGD2) e ha mediato la chemiotassi delle cellule Th2, degli eosinofili e dei basofili.

Sintomatologia clinica

La presentazione clinica varia con l’età. Nei neonati si osservano problemi di alimentazione come imbavagliamento, rifiuto del cibo e successiva introduzione di cibo solido. La mancata crescita, descritta come crescita inadeguata o incapacità di mantenere la crescita, è un’altra manifestazione segnalata nei neonati e nei bambini piccoli. Sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo o vomito sono stati riportati nei bambini piccoli con EoE, mentre i bambini più grandi hanno sviluppato disfagia e ostruzione del cibo (70%).

La disfagia rappresenta il sintomo più comune negli adulti. Remedios et al. ha scoperto che qualsiasi paziente adulto con EoE aveva una storia di disfagia da cibo solido. Non ci sono sintomi clinici che possono predire l’EoE, ma la disfagia è stata segnalata significativamente più spesso nei pazienti positivi all’EoE. È stato riportato un ritardo mediano di 6,5 anni dai primi sintomi esofagei all’identificazione di EoE e un ritardo mediano di 1 anno è stato segnalato dalla prima presentazione in ospedale alla diagnosi.

Diagnostica medica

Sintomi come disfagia o ostruzione del cibo negli adulti o problemi di alimentazione nei bambini dovrebbero sollevare la preoccupazione dell’EoE. La diagnosi definitiva è istologica. Pertanto, l’endoscopia del tratto gastrointestinale superiore con biopsie esofagee multiple è obbligatoria. Almeno 15 eosinofili per campo ad alta risoluzione, sono necessari sulle biopsie esofagee per stabilire una diagnosi di EoE. La radiografia con bario può essere utile, fornendo informazioni complementari all’endoscopia. Può rilevare anelli, stenosi o sottostenosi, mostrando anche la lunghezza e il diametro del corpo esofageo, oltre ad essere obbligatorio prima di una procedura di dilatazione.

La manometria esofagea ad alta risoluzione ha mostrato che il 35-37% dei pazienti con EoE ha un pattern di motilità esofagea anormale. Le diagnosi più frequenti erano di peristalsi debole e peristalsi frequente fallita. Sebbene i disturbi della motilità fossero più frequenti nei pazienti con EoE rispetto ai controlli, la prevalenza e il tipo erano simili a quelli osservati nei pazienti con MRGE. La pressurizzazione pan-esofagea era presente nel 17% dei casi, mentre la pressurizzazione a compartimenti era presente nel 19% dei pazienti. Dopo una diagnosi (manometrica e / o radiologica) di acalasia e un’anamnesi di occlusione alimentare, le biopsie esofagee sono obbligatorie per escludere l’EoE.

Endoscopia

I pazienti più giovani hanno un aspetto normale dell’esofago o alterazioni infiammatorie, mentre i pazienti più anziani hanno risultati endoscopici più classici. Nei bambini sono stati riscontrati spesso aspetto normale, essudati bianchi, eritema ed esofagite erosiva, mentre negli adulti restringimento esofageo, stenosi esofagee, alterazioni della mucosa di carta crespa e anelli sono stati i risultati più comuni. Sebbene le caratteristiche endoscopiche sollevano il sospetto clinico, la diagnosi definitiva richiede sempre biopsie esofagee con istologia.

Biopsia esofagea

Poiché i cambiamenti infiammatori nell’EoE sono spesso irregolari, la probabilità di rilevare l’EoE aumenta con il numero di campioni ottenuti. La linea guida europea sull’EoE raccomanda almeno 6 biopsie dalle metà prossimale e distale dell’esofago. È preferibile eseguire biopsie da mucose che appaiono anormali, poiché essudati e solchi longitudinali contengono il maggior numero di eosinofili. Vale la pena ricordare che fino a 1/3 dei bambini e degli adulti con EoE hanno una mucosa esofagea macroscopica normale. Pertanto, se esiste un sospetto clinico, è necessario eseguire biopsie. Inoltre, sono sempre necessari campioni di antro e duodeno per escludere la gastroenterite eosinofila, una causa secondaria di infltrazione eosinofila nell’esofago.

Approccio terapeutico

Il trattamento può essere riassunto nei tre cardini: dieta, farmaci e dilatazione. Attualmente, il primo passaggio suggerito è una prova degli IPP. Se il paziente non risponde, vengono proposti corticosteroidi topici o dieta, tenendo in considerazione l’età del paziente (i giovani adulti mostrano scarsa aderenza alla dieta), la gravità dei sintomi e lo stile di vita e le preferenze del paziente.

Opzioni dietetiche

Esistono tre tipi di dieta: dieta elementare che consiste nell’eliminazione totale degli allergeni alimentari utilizzando esclusivamente una formula a base di amminoacidi, eliminazione di allergeni alimentari specifici in seguito a test allergologici cutanei e dieta empirica 6 di eliminazione alimentare che comporta la rimozione di alimenti noti per il loro potenziale allergenico. caratteristiche. La dieta elementare ha molteplici svantaggi come evitare tutto il cibo da tavola, costo elevato, sapore sgradevole, limitazioni sociali, inducendo anche e ff etti psicologici negativi. Perciò, nella maggior parte dei casi, è limitato ai bambini con EoE. In effetti, la linea guida europea raccomanda di considerare la dieta elementare solo dopo aver tentato e fallito con il trattamento medico e / o la dieta di eliminazione.

È stato sviluppato un approccio più mirato nel trattamento dell’allergia. In primo luogo, vengono ricercati allergeni alimentari specifici, utilizzando test allergologici cutanei. I tipi di albero di test allergologici vengono utilizzati in EoE: test cutaneo, patch test atopico e misurazione delle IgE sieriche specifiche per alimenti. Il prick test cutaneo combinato con il patch test ha dimostrato di essere in grado di identificare gli alimenti allergici coinvolti nella patogenesi dell’EoE. Utilizzando la dieta di eliminazione dei sei alimenti (SFED), si consiglia ai pazienti di evitare allergeni comuni come proteine ​​del latte, soia, uova, grano, arachidi / noci e frutti di mare. In uno studio sono stati esclusi anche legumi, riso e mais, date le caratteristiche della popolazione studiata. La dieta di eliminazione di sei cibi migliora significativamente i sintomi e migliora l’aspetto endoscopico e istopatologico dell’EoE. Nonostante l’aderenza razionale e a lungo termine a questo tipo di dieta nella vita reale sia inferiore al 60%, i fattori di influenza sono l’efficacia della dieta, le situazioni sociali e l’ansia correlata alla dieta.

Terapia con omeprazolici

Fino a poco tempo, i pazienti con eosinofilia esofagea responsiva ai PPI (PPI-REE) erano esclusi dall’EoE. Dato che EoE e PPI-REE sono indistinguibili anche a livello istologico, molecolare e genetico, l’ultima linea guida europea include PPI-REE nello spettro dell’EoE. È noto che gli IPP mostrano diverse attività non antisecretorie, di cui quelle protettive delle mucose e antinfiammatorie sono le più rilevanti. Diversi meccanismi sono alla base dell’azione antinfiammatoria con prazolici: effetti antiossidanti ed effetti su cellule infiammatorie, cellule endoteliali ed epiteliali e microbiota intestinale. Gli effetti antinfiammatori della terapia con PPI piuttosto che la sola soppressione acida possono essere responsabili del miglioramento clinico e istologico osservato attraverso l’inibizione della via allergica T2. In effetti, come i corticosteroidi topici, gli IPP sotto-regolano l’espressione delle citochine.

Terapia steroidea

Più di 20 anni fa, i corticosteroidi orali sono stati utilizzati per alleviare i sintomi di riflusso gravi in ​​pazienti con EoE non responsivi a PPI e procinetici. Dopo brevi cicli (4 settimane) di metilprednisolone è stato osservato un miglioramento clinico e istologico. L’uso di corticosteroidi orali è tuttavia limitato dall’alta frequenza (40%) di effetti collaterali. I corticosteroidi topici sono oggigiorno il cardine della terapia EoE. Studi randomizzati e meta-analisi confermano la loro efficacia nell’indurre la remissione istologica. Fluticasone (da 440 a 880 µg due volte al giorno) o budesonide (1-2 mg due volte al giorno) per 8 settimane, possono essere utilizzati per indurre la remissione. Sebbene la terapia a lungo termine con corticosteroidi topici sia considerata efficace nel mantenere la remissione, non ci sono ancora raccomandazioni generali riguardo alle dosi o alla durata del trattamento.

Dilatazione endoscopica

La dilatazione esofagea può essere eseguita con un palloncino o un dilatatore Savary. Entrambi i dispositivi sono utili; tuttavia, la tenuta e la lunghezza della stenosi determinano il metodo da utilizzare. Se la stenosi è corta (1-2 cm), l’ideale è un dilatatore a palloncino, mentre un dilatatore Savary può essere fatto passare attraverso un tratto più lungo di un esofago ristretto. Ad oggi, non è stato condotto alcun confronto testa a testa per concludere che un metodo è migliore dell’altro. EndoFLIP (endo Functional Luminal Imaging Probe) può essere un utile strumento aggiuntivo sia nell’identificazione che nella valutazione della stenosi quando si pianifica la dilatazione esofagea negli adulti poiché la distensibilità esofagea (valutata con questo dispositivo) può migliorare dopo il trattamento con dieta o farmaci.

La dilatazione endoscopica porta ad un immediato miglioramento sintomatico nel 95% dei pazienti con EoE che hanno stenosi o esofago di calibro stretto. Il miglioramento dei sintomi dopo aver eseguito la dilatazione endoscopica mostra che il rimodellamento dei tessuti contribuisce in modo sostanziale alla generazione dei sintomi nell’EoE. Poiché la dilatazione non ha effetto sull’infiammazione eosinofila sottostante, di solito sono necessarie procedure ripetute per mantenere i sintomi in remissione. L’aggiunta di un trattamento EoE efficace (sia farmacologico che dietetico) riduce la necessità di un’ulteriore dilatazione.

Altri tentativi farmacologici

Nonostante un razionale teorico, il sodio cromoglicato (stabilizzatore dei mastociti) e gli antistaminici (antagonisti del recettore H1) hanno tutti fornito risultati deludenti. Montelukast (un antagonista del recettore del leucotriene D4) è stato riscontrato non superiore a un placebo nel mantenere la remissione indotta da steroidi topici ingeriti. IN farmaco sperimentale contrassegnato OC000459 (un antagonista orale della CRTH2, efficace contro l’asma eosinofilico) è stato associato a un miglioramento significativo dei sintomi, ma non con la normalizzazione della conta degli eosinofili esofagei.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Surdea-Blaga T et al. J Gastroint Liver Dis, 2020; 29(1):85-97.

Kottyan LC et al. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 145:9–15.

Navarro P et al. Aliment Pharmacol Ther. 2019; 49:1116–1125.

Vinit C, Dieme A et al. Archives Pediatr. 2019; 26:182–190.

Lehman HK, Lam W. Pediat Clin N. Amer. 2019; 66:955–965.

Pesek RD, Gupta,SK. Expert Opin Emerg Drugs 2018; 23:173.

Clayton F et al. Gastroint Endosc Clin N Amer 2018; 28:1–14.

Jensen ET et al. Allergy Clin Immunol. 2018; 141:214–222.

Davis BP. Clin Rev Allergy Immunol. 2018; 55:19–42.

O’Shea KM et al. Gastroenterology 2018; 154:333–345.

Lucendo AJ et al. United Eur Gastroenterol J. 2017; 5:335.

Singla MB, Moawad F. Clin Transl Gastroent 2016; 7:e155.

Davis BP, Rothenberg M. Annu. Rev Pathol. 2016; 11:365.

Sodikoff J, Hirano I. J Allergy Clin Immunol 2016; 137:631.

Murali AR et al. J Gastroenterol Hepatol 2016; 31:1111-19.

Sawas T et al. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:797-806.

Furuta GT, Katzka DA. New Engl J Med. 2015, 373:1640.

Harris JK, Fang R et al. PLoS ONE 2015, 10:e0128346.

Caldwell JM et al. Gastroenterology 2015; 148:1143–1157.

Chuang MY et al. Clin Transl Gastroenterol 2015; 6:e82.

Moawad FJ et al. Ann N Y Acad Sci. 2016; 1380:204–217.

Miehlke S, Hruz P, Vieth M et al. Gut 2016; 65:390-399.

Dellon ES et al. Amer J Gastroenterol. 2013; 108:679–692.

Hurrell JM et al. Amer J Gastroenterol. 2012, 107:698–706.

Dellon ES, Sheikh A et al. Gastroenterology 2012; 143:321.

Spergel JM et al. J Pediatr Gastroenter Nutr. 2011; 52:300.

DeBrosse W et al. Aller Clin Immunol. 2010; 126:112–119.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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