Home RICERCA & SALUTE PET molecolare: la gestione futura del tumore mammario sulle scelte cliniche

PET molecolare: la gestione futura del tumore mammario sulle scelte cliniche

Quasi due terzi dei tumori mammari invasivi sono ER-positivi e la terapia endocrina è il cardine del trattamento per questi tumori a causa del suo profilo di tossicità favorevole e dell’efficacia. Tuttavia, se il cancro dovesse progredire in questi pazienti, la terapia endocrina di salvataggio con agenti a bersaglio molecolare o la chemioterapia può aiutare. In alcuni pazienti con carcinoma mammario ER-positivo, la progressione del cancro può essere il risultato di una graduale resistenza alla terapia endocrina. L’imaging molecolare può prevedere con successo la risposta a un nuovo trattamento per le pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-positivo, HER2-negativo che sono resistenti alla terapia ormonale. Secondo una ricerca pubblicata nel numero di febbraio del Journal of Nuclear Medicine, la tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando un agente di imaging chiamato 18F-fluoroestradiolo può aiutare a determinare quali pazienti potrebbero trarre beneficio da trattamenti che potrebbero risparmiarli da chemioterapia non necessaria.

Gli inibitori dell’istone daecetilasi (HDACI) sono stati proposti come meccanismo per invertire la resistenza endocrina e studi clinici hanno mostrato risultati promettenti quando si combinano la terapia endocrina con HDACI per ripristinare la sensibilità endocrina. Per esplorare ulteriormente l’efficacia di questa terapia di combinazione, i ricercatori del Washington Fred Hutchison Cancer Research Center e guidati dalla professoressa Hannah M. Linden, hanno progettato uno studio in cui è stata condotta l’imaging PET 18F-FDG con 18F-fluoroestradiolo su pazienti che ricevevano vorinostat, un potente HDACI, insieme a un inibitore dell’aromatasi, il letrozolo, per bloccare la sintesi di estrogeni. Le scansioni sono state eseguite al basale, alla seconda e all’ottava settimana dello studio. I soggetti includevano pazienti con carcinoma mammario ER-positivi/HER2-negativi che avevano precedentemente risposto bene alla terapia endocrina mentre assumevano un inibitore dell’aromatasi.

Otto dei partecipanti allo studio sono stati trattati con vorinostat seguito da un inibitore dell’aromatasi, mentre 15 sono stati trattati con entrambi allo stesso tempo. Dopo otto settimane, otto pazienti avevano una malattia stabile e sei degli otto pazienti erano stabili per più di sei mesi. Una maggiore captazione basale di 18F-fluoroestradiolo è stata associata a una sopravvivenza libera da progressione più lunga. L’assorbimento di 18F-fluoroestradiolo non è aumentato sistematicamente con l’esposizione a vorinostat, indicando l’assenza di modifiche nel legame regionale dell’estradiolo al suo recettore e l’assorbimento di 18F-FDG non ha mostrato una diminuzione significativa, che è prevista con la regressione del tumore. I ricercatori lavorano a questo progetto da più di un decennio. Nel 2007 fu preparato il derivato dell’estradiolo marcato con l’isotopo 18 del fluoro, e nel 2008 iniziarono i primi esperimenti sull’elaborazione di un imaging tumorale basato sul network di questo farmaco.

L’imaging del recettore tumorale enfatizza importanti temi emergenti nell’imaging molecolare: caratterizzare la biologia del tumore, identificare bersagli terapeutici e delineare la farmacodinamica della terapia antitumorale mirata. I vantaggi dell’imaging includono la non invasività, la capacità di misurare l’espressione del recettore per l’intero carico di malattia e quindi di evitare l’errore di campionamento che può verificarsi con l’espressione del recettore eterogeneo e il potenziale per studi seriali degli effetti in vivo di un farmaco sul bersaglio. Una considerazione molto pratica è che l’imaging può valutare l’espressione del recettore nei siti che sono difficili da campionare e analizzare, come le metastasi ossee. Con questa metodologia, i medici controlleranno l’espressione del recettore degli estrogeni in una biopsia metastatica una volta all’inizio della storia del paziente e prenderanno decisioni per tutto il tempo: quando somministrare la chemioterapia, quando utilizzare la terapia endocrina, se utilizzare o meno agenti – in base a quella misurazione.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Peterson LM et al. J Nuclear Med. 2021; 62(2):184.

Jones EF et al. Tomography. 2020 Jun; 6(2):60-64. 

Sharma P et al. J Clin Oncol. 2019; 37(36):3484-3492.

Linden HM et al. PET Clin. 2018; 13(3):415-422. 

Mankoff DA et al. Nucl Med. 2008; 49Suppl2:149S-63S. 

Sundararajan L et al. Semin Nucl Med. 2007; 37(6):470.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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