HomeRICERCA & SALUTELe amiloidosi: condizioni "aggrovigliate" che la curcuma potrebbe sciogliere

Le amiloidosi: condizioni “aggrovigliate” che la curcuma potrebbe sciogliere

L’amiloidosi è un gruppo di malattie caratterizzate da aggregati anormali di proteine, noti come fibrille amiloidi, e successiva deposizione in vari tessuti e organi, come il morbo di Alzheimer, l’amiloidosi delle catene leggere delle immunoglobuline. In studi precedenti, la curcumina ha dimostrato di sopprimere l’aggregazione e la citotossicità di molte proteine ​​amiloidi in vitro, come l’amiloide ß (Aß), l’α-sinucleina, la transtiretina e la proteina prionica, ed è stato anche segnalato che inibisce la deposizione di fibrille Aß in un modello murino della malattia di Alzheimer. In generale, quando le proteine ​​amiloidi sono esposte a determinate condizioni che influenzano l’omeostasi delle proteine ​​(es. sovraespressione, mutazione genica e scissione enzimatica), possono subire cambiamenti strutturali in strutture stabili che sono ricche di fogli β e che promuovono la successiva aggregazione a formano oligomeri, protofibrille e fibrille amiloidi. Tuttavia, il meccanismo e la rete di azione non sono completamente chiari. Poiché la formazione di fibrille amiloidi è quasi irreversibile, il mantenimento della stabilità e l’inibizione dell’aggregazione amiloide rappresentano una sfida per lo sviluppo di un trattamento efficace.

La curcumina è un composto polifenolico prodotto dalle piante della specie Curcuma longa ed è stato segnalato per avere molte attività fisiologiche, che includono proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, antitumorali e anti-amiloidi. In esperimenti in vitro, la curcumina ha dimostrato di sopprimere l’aggregazione e la citotossicità di Aβ, αSyn, proteina precursore dell’amiloide isola, ATTR e proteina prionica. Nel 2001, è stata riportata la prima prova dell’efficacia della curcumina contro l’amiloidosi Aβ in un topo modello transgenico. È stato scoperto che la curcumina sopprime la deposizione di amiloide in un modello murino di malattia di Alzheimer e migliora la funzione della memoria. Successivamente è stato dimostrato che la quantità di amiloide presente nei topi transgenici TTR e tau era ridotta dall’integrazione di curcumina. A causa della forte affinità della curcumina per la struttura amiloide, si ritiene che la curcumina inibisca la formazione di fibrille amiloidi legandosi ai monomeri o agli aggregati della proteina amiloide.

In una nuova ricerca, un team di scienziati ha studiato la deposizione di amiloide e i cambiamenti molecolari in un modello murino di amiloidosi dell’apolipoproteina amiloide A-II (ApoAII), in cui i topi venivano nutriti con una dieta a base di curcumina. In questa ricerca, è stato scoperto che l’assunzione di curcumina aumenta la concentrazione di colesterolo ApoA-II e HDL nel plasma attivando la via di segnalazione del recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARα), con conseguente aumento della deposizione di amiloide AApoAII e proliferazione del perossisoma. Questi risultati dimostrano il nuovo effetto agonistico della curcumina su PPARα, che è un importante fattore di trascrizione per il metabolismo dei lipidi, e può avere un significato di vasta portata per il trattamento dell’amiloidosi e di altri disturbi metabolici. È stato riferito che un integratore alimentare ad alto contenuto di grassi aggrava una varietà di depositi di amiloide tra cui Aß nei topi modello della malattia di Alzheimer, ma un legame tra il metabolismo dei lipidi e lo sviluppo dell’amiloidosi non è stato completamente stabilito.

Questi risultati forniscono un promettente obiettivo molecolare per comprendere il meccanismo molecolare dell’amiloidogenesi, che lo stato di attivazione della via PPARα può essere un ponte per collegare il cambiamento del livello del metabolismo lipidico e il grado di deposizione di amiloide. Inoltre, si è ritenuto che la curcumina, in quanto agonista del PPARγ, eserciti attività antinfiammatorie, antitumorali e antiossidanti. Tuttavia, questo studio dimostra che la curcumina è un doppio attivatore di PPARα / γ e può influenzare i livelli di espressione delle proteine ​​coinvolte nella deposizione di amiloide e altre funzioni del metabolismo in modo complesso. Concentrandosi sul percorso PPARα, il gruppo spera di fornire un’opportunità per riconsiderare il meccanismo degli effetti fisiologici della curcumina. Nella fase successiva, il gruppo vorrebbe chiarire come la curcumina attiva la via di segnalazione PPARα in vitro e confermare se l’attivazione di PPARα può influenzare la deposizione di amiloide su altri tipi di amiloidosi.

L’obiettivo di questa ricerca è chiarire le vie molecolari coinvolte nella patogenesi dell’amiloidosi in vivo e sviluppare metodi terapeutici o preventivi efficaci contro lo sviluppo dell’amiloidosi. In uno studio futuro il gruppo spera di comprendere appieno le fluttuazioni molecolari delle cellule attivate da PPARα, e verificare l’efficacia degli interventi in questi percorsi per varie malattie metaboliche.

A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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