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Vaccini anti-coronavirus: quello di Novavax è sicuro, ed attivo nel 50% dei casi variante sudafricana

Novavax, Inc., la società americana di sviluppo di vaccini, ha sviluppato un vaccino COVID-19 con nanoparticelle proteiche ricombinanti attualmente denominato NVX-CoV2373. La proteina spike a tutta lunghezza della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viene creata in un vettore baculovirus, che viene quindi inserito in una nanoparticella lipidica di circa 50 nm di diametro. Finora, è stato sottoposto a diversi studi clinici e si dice che sia efficace all’89% contro SARS-CoV-2 nel Regno Unito alla fine di gennaio 2021. La nanoparticella lipidica contiene anche l’adiuvante Matrix-M1, che induce l’attivazione della risposta immunitaria. L’inclusione di questo adiuvante consente di somministrare dosi inferiori della proteina spike e di indurre forti risposte delle cellule T della memoria effettrice CD4 +. Il vaccino ha mostrato una buona tollerabilità nei soggetti di età compresa tra i 18 ei 59 anni. In un documento di ricerca recentemente caricato sul server di prestampa medRxiv *, il profilo di sicurezza e tossicità è stato valutato in soggetti anziani e giovani. Al fine di valutare il regime di dosaggio del vaccino adatto, a più di 1.000 partecipanti sono state somministrate una o due dosi da 5 µg, 25 µg o placebo, a 21 giorni di distanza.

Cinque gruppi più o meno uguali sono stati generati utilizzando approcci randomizzati da questi partecipanti, ricevendo due dosi di NVX-CoV2373 e Matrix-M1 nelle seguenti quantità (µg) nella prima / seconda dose, rispettivamente:

  • 0/0 and 0/0 (placebo group)
  • 5/5 and 50/50
  • 5/0 and 50/0
  • 25/25 and 50/50
  • 25/0 and 50/0

Sette giorni dopo ogni dose, ai pazienti è stato chiesto di registrare qualsiasi dolore, gonfiore, eritema, senso di debolezza o qualsiasi altro effetto avverso, e in base a questo la reattogenicità del vaccino è stata classificata secondo il protocollo di valutazione della tossicità della FDA. Inoltre, la risposta dell’immunoglobulina G verso la proteina spike SARS-CoV-2 di quelli inclusi nello studio è stata valutata mediante test ELISA, con IgG basale misurate al giorno 0 e registrate ai giorni 21 e 35. In entrambi i gruppi di età sia adulti che anziani, gli eventi avversi erano più alti nei gruppi che ricevevano il vaccino rispetto al placebo in entrambe le fasi di somministrazione, con i disturbi più comuni che erano la tenerezza e il dolore. Tuttavia, i partecipanti più anziani tendevano a sperimentare questi effetti collaterali in misura minore.

Dopo la prima iniezione, non è stata osservata alcuna differenza notevole negli eventi avversi più gravi tra i gruppi trattati con placebo o vaccini. Dopo il secondo si è osservato un leggero aumento in questi casi tra coloro che ricevevano il vaccino, con i reclami più comuni che erano affaticamento, dolore muscolare, mal di testa e malessere. Anche in questo caso, la frequenza di questi eventi era più alta nella fascia di età adulta rispetto agli anziani. Altri sintomi ancora più gravi, come, in un caso, la fibrillazione atriale, sono stati osservati per essere coerenti tra i gruppi e sono stati spiegati da altre condizioni preesistenti o coincidenze non correlate al vaccino o COVID-19. Il vaccino sembra essere sicuro, poiché qui vengono riportati generalmente solo lievi effetti collaterali associati ad altri vaccini, come il dolore muscolare. Sette giorni dopo la prima dose, al giorno 21, i partecipanti più giovani che hanno ricevuto da 5 a 25 µg di NVX-CoV2373 hanno avuto un aumento di 12-25 volte rispetto ai titoli IgG anti-spike al basale, mentre i partecipanti più anziani hanno avuto solo un aumento di 4-8 volte.

La risposta approssimativamente dimezzata dei partecipanti più anziani è prevista a causa dell’immunosenescenza e potrebbe in qualche modo spiegare la minore segnalazione di effetti collaterali negativi da questo gruppo. Al giorno 35, 7 giorni dopo la seconda dose, i titoli IgG anti-spike erano 386 e 385 volte rispetto al basale in coloro che ricevevano due dosi di NVX-CoV2373 da 5 µg o 25 µg, rispettivamente. La quantità di dose alla prima vaccinazione non ha dimostrato alcuna differenza apparente tra coloro che hanno ricevuto 5 o 25 µg di NVX-CoV2373, entrambi producendo risposte anticorpali neutralizzanti simili ed effetti avversi. Allo stesso modo, ogni seconda dimensione della dose di vaccino ha prodotto tassi di sieroconversione comparabili con livelli elevati di IgG, sebbene la dose più alta abbia dimostrato una reattogenicità locale e sistemica più intensa. Il vaccino adiuvato con Matrix-M1 NVX-CoV2373 sembra essere altamente immunogenico e ben tollerato in un’ampia gamma di individui, sebbene gli studi clinici continuino.

Un altro team indipendente ha descritto i risultati preliminari di uno studio di fase 2a / b che ha coinvolto 4.406 partecipanti (età media 32 anni) che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un regime di due dosi (somministrato a 21 giorni di distanza) del vaccino NVX-CoV2373 o del placebo. I partecipanti includevano individui sani HIV negativi e persone clinicamente stabili che convivono con l’HIV (PLWH). Tutti loro vivevano in Sud Africa, mentre il ceppo circolante di SARS-CoV-2 predominante era la variante B.1.351. Circa il 30% dei partecipanti era sieropositivo per SARS-CoV-2 al basale. Tra 2.684 partecipanti che erano sieronegativi al basale (94% HIV negativi; 6% PLWH), sono stati osservati 15 casi di COVID-19 sintomatico nel gruppo vaccinato dopo il giorno 28, rispetto ai 29 casi nel gruppo placebo, corrispondenti a un vaccino efficacia del 49,4%. In un’analisi post-hoc, l’efficacia del vaccino contro la variante era del 51,0% nei partecipanti HIV negativi, sieronegativi al basale e del 43,0% nella popolazione combinata sieronegativa al basale HIV-negativi e PLWH.

Nel frattempo, un nuovo studio dell’Università delle Hawaii a Manoa riporta risultati positivi da due nuovi candidati vaccini. I ricercatori hanno studiato la risposta immunitaria dei topi quando somministrato l’adiuvante CoVaccine HT con un ectodominio della proteina spike SARS-CoV-2 espresso da cellule di insetti. I vaccini sono quelli prodotti dalla Soligenix. I ricercatori hanno testato l’immunità del vaccino in topi Swiss Webster di sesso maschile e femminile di età compresa tra 7 e 10 settimane. Sono state somministrate attraverso il muscolo, proteine ​​SARS-CoV-2 spike ectodomain SdTM o SdTM2P da sole o in combinazione con 1 mg di trattamento adiuvante CoVaccine HT a partire dai giorni 0 e 21. Il controllo ha ricevuto solo il trattamento adiuvante. Anticorpi immunoglobulinici specifici per la proteina spike sono stati osservati nel siero dei topi dopo la vaccinazione con l’adiuvante CoVaccine HT e la proteina spike ectoderm. I livelli di anticorpi erano più alti con l’ectoderma della proteina spike + adiuvante rispetto alla proteina spike da sola.

I livelli di anticorpi indotti dal vaccino non sono stati alterati da dosi inferiori della proteina spike ectoderm (2,5 o 1,25 microgrammi) e dell’adiuvante CoVaccine HT (0,3 milligrammi). Sono stati misurati anche i titoli degli anticorpi neutralizzanti, che erano più alti nei topi che hanno ricevuto il vaccino combinato. I titoli anticorpali erano dose-dipendenti. È stata osservata una tendenza alla diminuzione dei titoli di neutralizzazione quando ai topi sono stati somministrati dosaggi inferiori di proteine SdTM2P. Tuttavia, l’efficacia complessiva non sembra essere modificata da una dose inferiore. I risultati hanno mostrato rapporti più elevati di IgG2a / IgG2b nei topi trattati con il vaccino combinato, suggerendo la presenza di risposte immunitarie Th1. Hanno anche valutato il numero di cellule secernenti IFN-g per valutare le risposte delle cellule T. Uno e le dosi del vaccino combinato hanno indotto la produzione di cellule che secernono IFN-gamma. Anche tutti questi dati sono, comunque preliminari e sono pubblicati sul server pre-stampa bioRxiv.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Formica N et al. medRxiv 2021 Mar 1.

Shinde V et al. medRxiv 2021 Mar 5.

Lai CY et al. bioRxiv 2021 Mar 5.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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