HomeATTUALITA' & SALUTEUna "ragione molecolare" degli effetti dei vaccini anti-COVID: i dati preliminari

Una “ragione molecolare” degli effetti dei vaccini anti-COVID: i dati preliminari

Le nanoparticelle lipidiche (LNP) sono i veicoli di trasporto che proteggono le molecole di RNA messaggero (mRNA) dalla degradazione. Supportano il rilascio intracellulare e la fuga endosomiale nelle piattaforme di vaccino mRNA-LNP modificate attualmente utilizzate da Pfizer e Moderna, contro SARS-CoV-2. Questi due vaccini superano gli altri con il loro supporto efficace per le cellule T helper follicolari (fTh) e le risposte umorali protettive osservate negli studi preclinici. Sebbene sia stabilito il ruolo vitale degli LNP nell’azione di questi vaccini, la natura potenzialmente infiammatoria di questi LNP non viene valutata. Inoltre, negli studi sull’uomo dei vaccini Pfizer e Moderna, è stato riportato che gli effetti collaterali spesso legati all’infiammazione, come dolore, gonfiore, febbre e sonnolenza, sono comuni. Poiché si presumeva che il vaccino non fosse infiammatorio, si è ritenuto che questi effetti collaterali fossero generati dalla potente risposta immunitaria al vaccino. Pertanto, è necessario un approccio sistemico per analizzare le proprietà infiammatorie degli LNP e comprenderne il ruolo nel processo di vaccinazione.

Ora i ricercatori della Thomas Jefferson University hanno dimostrato la natura infiammatoria delle nanoparticelle lipidiche (LNP). Dopo somministrazione intradermica nei topi, hanno osservato una massiccia infiltrazione di neutrofili, l’attivazione di diverse vie infiammatorie e la produzione di varie citochine e chemochine infiammatorie. Hanno osservato osservazioni simili quando gli LNP sono stati somministrati per via intranasale. In particolare, l’inoculazione intranasale con la stessa dose (10 μg) di LNP (come nella consegna intradermica) ha causato un alto tasso di mortalità nei topi: circa l’80% dei topi trattati è morto in meno di 24 ore. I ricercatori hanno scoperto che le proprietà infiammatorie delle LNP non sono specifiche del sito. Hanno osservato una rapida diffusione, dispersione e velocità di distribuzione nei tessuti, al momento del rilascio interno. Pertanto, gli scienziati ritengono che l’ambiente infiammatorio indotto dalle LNP potrebbe essere parzialmente responsabile degli effetti collaterali segnalati dei vaccini SARS-CoV-2 basati su mRNA-LNP negli esseri umani.

Le LNP sono costituite da una miscela di fosfolipidi, colesterolo, lipidi PEGilati e lipidi cationici o ionizzabili. Questi migliorano la struttura, la stabilità e supportano la circolazione prolungata. È stato riferito che alcune LNP contenenti lipidi ionizzabili / cationici sono altamente infiammatori e possibilmente citotossici. Uno studio preclinico ha mostrato l’attività adiuvante dell’mRNA complessato con LNP. Per evitare l’attivazione di vie infiammatorie innate, nel vaccino, l’mRNA è modificato dai nucleosidi. In questo studio, i ricercatori hanno notato che la natura infiammatoria delle LNP potrebbe spiegare la loro potente attività adiuvante e la loro superiorità, rispetto ad altri adiuvanti, nel supportare l’induzione di risposte immunitarie adattative. Come previsto con gli effetti collaterali osservati nell’uomo dopo la vaccinazione intramuscolare con i vaccini Pfizer / BioNTech o Moderna, l’inoculazione intradermica di LNP nei topi ha portato alla secrezione dei pirogeni – IL-1β / IL-6 e della proteina infiammatoria dei macrofagi-α (CCL3) e -β (CCL4).

Gli effetti collaterali osservati con la prima dose del vaccino SARS-CoV-2 sono probabilmente associati alle proprietà infiammatorie delle LNP. Esse attivano diverse vie infiammatorie che porteranno alla produzione di citochine infiammatorie, come IL-1β e IL-6, che possono avviare e sostenere infiammazioni locali e sistemiche ed effetti collaterali. Le LNP possono anche diffondersi dalla periferia e raggiungere qualsiasi organo del corpo, compreso il sistema nervoso (ipotalamo), dove potrebbero indurre direttamente effetti collaterali (febbre). Il PEG è ampiamente usato come additivo alimentare e medicinale e molti di noi sviluppano anticorpi contro il PEG. Pertanto, i lipidi PEGilati delle LNP possono indurre CARP negli esseri umani con anticorpi specifici per PEG pre-esistenti. Gli esseri umani spesso sperimentano effetti collaterali più gravi con la seconda dose. Qui ipotizziamo che potrebbe essere dovuto a molteplici ragioni. In primo luogo, la memoria immunitaria innata contro gli LNP potrebbe formarsi dopo la prima vaccinazione e ciò potrebbe portare a risposte infiammatorie ancora più robuste alla seconda vaccinazione.

In secondo luogo, dopo la prima vaccinazione si formano risposte immunitarie adattative che prendono di mira la proteina virale codificata dall’mRNA. Pertanto, le cellule (mostrate come forma rossa) che esprimono i peptidi derivati dalla proteina virale o la proteina stessa possono diventare il bersaglio dell’uccisione mediata linfociti T CD8+ o natural killer (NK), rispettivamente. I ricercatori hanno condotto Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) per comprendere i percorsi coinvolti nella cascata infiammatoria con le LNP proprietarie somministrati. Le vie TLR attivate osservate, tra le altre, e componenti inflammasoma sovraregolati come NLRP3 e arricchimento di geni coinvolti nella necroptosi e piroptosi. I ricercatori hanno espresso la preoccupazione che le LNP, in quanto particelle lipidiche che possono diffondersi rapidamente, potrebbero potenzialmente accedere al sistema nervoso centrale (SNC) attraverso il bulbo olfattivo o il sangue.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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