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Gli effetti della variante inglese in Inghilterra: e spunta anche la variante francese che sfugge ai tests

Con lo scoppio della pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dal coronavirus SARS-CoV-2, il mondo è entrato in una fase di restrizioni sociali che hanno limitato le attività sociali ed economiche di routine coprendo un ampio spettro, accompagnate da un’impennata e malattie spesso travolgenti e numero di morti. Un nuovo studio, pubblicato sul server di preprint medRxiv, esamina l’effetto di una nuova variante di questo virus sul decorso dell’epidemia nel Regno Unito. Poiché i vaccini vengono introdotti in molti paesi in tutto il mondo, l’emergere di nuove varianti con maggiore trasmissibilità e virulenza, e almeno una resistenza parziale all’immunità mediata da anticorpi, ha causato grande preoccupazione tra le autorità sanitarie pubbliche e gli investigatori. Gli interventi non farmaceutici – come indossare maschere per il viso, allontanamento sociale e blocchi – erano gli unici metodi disponibili per la maggior parte della pandemia, poiché un’intensa ricerca non è riuscita a trovare antivirali nuovi o riproposti che fossero mirati, sicuri ed efficaci contro il virus. In effetti, questi presidi fisici hanno ridotto la diffusione del virus, sebbene si siano verificate ancora diverse ondate successive.

Lo stato di rigore del blocco e le politiche economiche messe in atto sono stati attentamente monitorati dal monitoraggio della risposta del governo dell’Università di Oxford, per quasi tutti i paesi, aiutando a capire quanto fossero efficaci queste strategie. Molti studi dimostrano che la trasmissione del virus è maggiore con il freddo, mentre l’umidità sembra ridurla. I ricercatori del presente studio hanno seguito un documento precedente, utilizzando sia i dati di blocco che le registrazioni meteorologiche per fare previsioni sulla trasmissione virale sotto forma di tasso riproduttivo. Molti articoli hanno anche riferito sul sequenziamento virale. In effetti, questa pandemia segna la prima occasione in cui il sequenziamento genomico rapido è stato utilizzato su scala così enorme. Di conseguenza, il Regno Unito ha riconosciuto per la prima volta la variante B.1.1.7 o “Kent” nella seconda metà di settembre 2020. Dopo la pubblicazione della sua sequenza in ottobre, poi si è diffusa, seppur lentamente, in tutta la popolazione. Al momento, questa è diventata la variante dominante nel Regno Unito, dopo essere stata dichiarata una variante di preoccupazione dalla Public Health England a metà dicembre.

Questa variante con mutazioni multiple ha sollevato il timore di resistenza ai vaccini. Tuttavia, i dati preliminari del mondo reale indicano che l’efficacia del vaccino contro l’infezione sintomatica con questa variante è di circa il 74% con il vaccino AstraZeneca. Questa è inferiore alla protezione dell’85% contro le varianti precedentemente dominanti. Alcuni casi hanno mostrato la presenza di un’ulteriore mutazione E484K, che può aumentare la resistenza di questa variante agli anticorpi naturali e indotti dal vaccino. I tassi di mortalità con B.1.1.7 sono più alti del 35% rispetto al virus di tipo selvatico, afferma lo Scientific Advisory Group for Emergencies (SAGE) nel Regno Unito. Nel frattempo, è il 70% più trasmissibile dell’originale. Lo studio dei ricercatori mirava a capire come la variante Kent abbia plasmato il successivo corso della pandemia nel Regno Unito. Hanno osservato che dei tre fattori, il blocco era più strettamente associato al numero di riproduzione del virus. L’associazione più vicina era a 12 giorni, concordando con il periodo di incubazione medio di 6 giorni e un periodo mediano di 7 giorni dal primo sintomo alla morte.

L’umidità era associata a una maggiore diffusione virale, con un picco a 20 giorni. Questo potrebbe essere il risultato di una trasmissione un pò ritardata da parte dei fomiti. È interessante notare che una correlazione positiva non è stata trovata in molti altri studi, con altri modelli riportati, forse a causa dei sali disciolti all’interno delle goccioline respiratorie. Il clima più caldo riduce la trasmissione virale, concordando con la nota inattivazione del virus a temperature più elevate, nonché con la durata ridotta delle goccioline respiratorie in tali condizioni. L’attuale approccio di modellizzazione ha portato a una mortalità cumulativa prevista molto vicina alla mortalità effettiva riportata in quella data. Ha anche predetto da vicino il picco di mortalità giornaliera, poiché la data era di soli cinque giorni. I ricercatori hanno stimato che l’immunità finale della popolazione era di circa il 32%, anche se solo il 25% delle persone è stato stimato essere sieropositivo nei 28 giorni precedenti lo scorso 11 febbraio. Naturalmente, questo non tiene conto delle risposte immunitarie cellulari al virus. Le previsioni sull’immunità sono importanti in questo modello e sono stimate dalla mortalità cumulativa, associata a un tasso di mortalità per infezione dello 0,5%. Se l’immunità naturale non fosse implementata in questo modello, il numero previsto di decessi sarebbe stato di 700.000, con 140 milioni di infezioni (il doppio della popolazione del Regno Unito!)

Invece, le previsioni seguono un modello precedente che utilizzava solo temperatura e umidità, insieme al rigore del blocco e all’immunità prevista. Il tasso virale previsto rimane invariato nonostante l’emergere della variante britannica. Nel mondo reale, questo VOC è diventato dominante, con maggiore trasmissibilità (e potenzialmente maggiore virulenza), indicando un robusto vantaggio di selezione. Ciò potrebbe essere dovuto alla nota tendenza del virus ad adattarsi durante l’infezione cronica. I pazienti con malattie più gravi e una maggiore probabilità di morte potrebbero probabilmente avere un sistema immunitario meno robusto e una carica virale più elevata. Questi pazienti avrebbero quindi maggiori probabilità di fornire condizioni entro le quali il virus potrebbe adattarsi e svilupparsi nel nuovo ceppo. Pertanto, tali individui finirebbero per essere infettati dalla variante britannica nonostante siano stati originariamente infettati da una più vecchia. L’attuale interesse per nuove e nuove mutazioni potrebbe non spiegare il costante adattamento e mutazione che si è verificato da quando il virus ha infettato per la prima volta gli esseri umani.

Ciò è correlato alla risposta immunitaria e alla capacità di adattamento del virus. L’immunità non può essere considerata in modo binario, come “Presente” o “Assente”, ma piuttosto come un punto in una gamma di immunità alle varianti più vecchie e più recenti. Le mutazioni associate all’evasione immunitaria potrebbero anche ridurre l’infettività virale, ma ciò potrebbe essere contrastato dall’emergere di più mutazioni in questo scenario. Le varianti più recenti possono quindi sembrare più infettive man mano che gli individui diventano più immuni a una variante più vecchia. Ancora una volta, il tracker delle strategie di blocco utilizzate qui potrebbe non aver incluso strategie non ufficiali, come il blocco personale implementato da molte persone quando vengono a sapere che una variante più contagiosa e possibilmente più virulenta è in libertà. Ciò potrebbe anche contribuire alla differenza tra i risultati effettivi e quelli previsti in questo studio. Lo studio mette in evidenza anche il ritardo negli effetti di blocco, il che significa che è più facile impedire che il picco si sviluppi con un inasprimento modesto precoce che appiattendolo con misure più rigorose ritardate.

I ricercatori hanno stimato che sarebbero necessarie 3 settimane di blocco a un RT effettivo di 0,86 per annullare la crescita causata da una settimana a un RT di 1,65, ai bassi livelli di immunità prevalenti al momento del primo e del secondo blocco. Poiché il virus infetta sempre più la popolazione, la sua endemicità può essere prevenuta solo con la vaccinazione, che potrebbe fornire un’immunità su larga scala in un breve lasso di tempo per abbreviare la pandemia. Nel complesso, gli scienziati hanno concluso che il decorso complessivo della pandemia di Covid-19 nel Regno Unito non sembra essere stato significativamente alterato dall’emergenza della variante Kent della malattia, nonostante il suo vantaggio selettivo rispetto ai precedenti ceppi dominanti. Invece, sembra essere previsto con precisione dalla severità del blocco e dalle condizioni climatiche, come prima. Come se tutto questo trambusto sulle variazioni non bastasse, le autorità francesi hanno annunciato l’emergere di una nuova variante di SARS-CoV-2 nella regione nord-occidentale della Bretagna che è sfuggita al rilevamento dai test standard della reazione a catena della polimerasi (PCR).

Un’indagine approfondita è ora in corso in Bretagna dopo che il sequenziamento genomico ha identificato otto portatori della variante in un cluster di 79 casi nella città di Lannion, nella Côtes d’Armor, il 13 marzo. Lunedì, il ministero della salute ha affermato in una dichiarazione che le analisi iniziali della variante non suggeriscono che questo nuovo ceppo sia più trasmissibile o causi una malattia più grave rispetto ai precedenti ceppi virali. Tuttavia, in una conferenza stampa martedì, i funzionari sanitari hanno affermato che il fallimento dei test PCR per rilevare il virus sta sollevando preoccupazioni. Il virologo belga e portavoce interfederale del COVID-19 Steven Van Gucht, ha chiarito che circa otto persone presentavano sintomi tipici del coronavirus, ma i test sono rimasti negativi. L’annuncio arriva mentre la Francia vede una rinascita dei casi di SARS-CoV-2, con l’allarme del presidente Emmanuel Macron che nuove misure di blocco potrebbero essere implementate nei giorni a venire. L’OMS ha classificato il nuovo ceppo come una “variante in esame” (VUI) piuttosto che una “variante di preoccupazione” (VOC) come i ceppi che sono stati recentemente identificati in Brasile, Regno Unito e Sud Africa.

La categoria VUI comprende migliaia di varianti presenti in natura, di cui solo una piccola parte rischia di rappresentare un rischio per la salute pubblica. Sono attualmente in corso indagini per comprendere meglio la variante e la sua risposta agli anticorpi protettivi generati a seguito di precedente infezione da SARS-CoV-2 o vaccinazione contro il virus. Nel frattempo, le autorità sanitarie francesi stanno attuando le necessarie misure di monitoraggio e sostegno. Public Health France ei Centri di riferimento nazionali hanno istituito un sistema per rilevare e monitorare potenziali casi o portatori della nuova VUI in aree tra cui Lannion, Guingamp, Saint-Brieuc e Morlaix. La direzione generale della sanità ha anche allertato le istituzioni sanitarie e gli operatori sanitari che la variante è in fase di monitoraggio. Infine, come misura precauzionale, le autorità locali, le prefetture e l’Agenzia sanitaria regionale stanno intensificando le misure per mitigare la diffusione virale accelerando la vaccinazione e ricordando alle persone l’importanza di misure di protezione come l’allontanamento sociale e la limitazione degli assembramenti.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Fonti ufficiali

Ellis D et al. The course of the UK COVID 19 pandemic; no measurable impact of new variants. medRxiv 2021 Mar 19.

Elisa Braun. New French coronavirus variant appears to bypass standard tests. Politco, 2021. Available at: https://www.politico.eu/article/new-french-coronavirus-variant-might-bypass-pcr-tests/

Santé publique France. Press release, 2021, Maïthé Chini. New coronavirus variant found in France is undetectable by PCR tests, The Brussels Times, 2021. Available at: https://www.brusselstimes.com/news/belgium-all-news/health/160220/new-coronavirus-variant-found-in-france-is-undetectable-by-pcr-tests-steven-van-gucht-bretagne-brittany-belgium-labs/

https://solidarites-sante.gouv.fr/IMG/pdf/cp_nouveau_variant_15-03-2021.pdf

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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