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Vaccini COVID: contro la variante indiana OK, ma la via nasale si conferma superiore all’iniezione

Recentemente, l’India è stata gravemente colpita da una seconda ondata di pandemia COVID-19 a causa di una variante emersa di recente (B.1.617.1), che mostra un’elevata infettività e capacità di evasione immunitaria. Rispetto alle varianti SARS-CoV-2 circolanti in precedenza, la variante B.1.617.1 contiene più mutazioni in specifiche regioni spike, tra cui la supersite antigenica N-terminale, il dominio di legame del recettore (RBD) e il sito di scissione della furina polibasica al confine S1 / S2 della proteina. Nel complesso, ciò ha sollevato una preoccupazione globale poiché la variante B.1.617.1 è stata identificata in molti paesi al di fuori dell’India. Un team di ricercatori negli Stati Uniti ha recentemente condotto uno studio per esaminare se gli anticorpi neutralizzanti indotti da infezioni naturali o da vaccino, siano in grado di eliminare il rischio di una variante indiana recentemente emersa (B.1.617.1) di SARS-CoV-2.

I risultati rivelano che i sieri ottenuti da individui convalescenti e quelli immunizzati con vaccini COVID-19 basati su mRNA sono in grado di neutralizzare la variante indiana, che è stata recentemente classificata come Variant of Concern (VOC) dall’Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Nell’attuale studio, gli scienziati hanno studiato se i campioni di siero ottenuti da individui infettati da SARS-CoV-2 o vaccinati potessero neutralizzare il VOC indiano nei test di neutralizzazione del virus vivo. Per il test di neutralizzazione del virus vivo, sono stati ottenuti campioni di siero da 24 individui recuperati con COVID-19 e 25 individui vaccinati. Di tutti gli individui vaccinati, 15 hanno ricevuto il vaccino Moderna COVID-19 e 10 hanno ricevuto il vaccino Pfizer / BioNTech. In particolare, i campioni di siero convalescente sono stati raccolti dopo 31-91 giorni dall’insorgenza dei sintomi.

Allo stesso modo, i campioni di siero vaccinato sono stati raccolti 35-51 giorni dopo la seconda dose di vaccino Moderna e 7-27 giorni dopo la seconda dose di vaccino Pfizer / BioNTech. La variante B.1.617.1 di SARS-CoV-2 è stata isolata dal campione residuo di tampone di turbinato medio di un paziente COVID-19 a Stanford, California. Rispetto al tipo selvatico SARS-CoV-2, la variante B.1.617.1 ha mostrato una minore sensibilità alla neutralizzazione da parte dei campioni di siero ottenuti da individui sia convalescenti che vaccinati. In particolare, i campioni di siero convalescente hanno mostrato i titoli anticorpali neutralizzanti medi di 514 e 79 contro il virus di tipo selvatico e la variante B.1.617.1, rispettivamente. Tuttavia, non è stato possibile rilevare i titoli anticorpali neutralizzanti contro la variante in 5 campioni di siero convalescente.

I campioni di siero ottenuti da individui vaccinati con Moderna hanno mostrato i titoli anticorpali neutralizzanti medi di 1332 e 190 contro il virus di tipo selvatico e la variante B.1.617.1, rispettivamente. Allo stesso modo, i campioni di siero vaccinati da Pfizer / BioNTech hanno mostrato i titoli anticorpali medi di 1176 e 164 contro il virus di tipo selvatico e la variante, rispettivamente. I risultati dello studio indicano che, rispetto al virus di tipo selvatico, la variante B.1.617.1 è significativamente resistente (6,8 volte) alla neutralizzazione da parte degli anticorpi sviluppati in risposta all’infezione naturale o alla vaccinazione. Nonostante tale sensibilità inferiore, circa il 79% dei sieri convalescenti e il 100% dei sieri vaccinati hanno mostrato una notevole efficacia nel neutralizzare la variante B.1.617.1. Nel loro insieme, lo studio evidenzia l’efficacia dei vaccini COVID-19 nell’indurre anticorpi neutralizzanti contro le varianti SARS-CoV-2.

In un altro studio, un team indipendente di scienziati della Washington University School of Medicine e della University of Texas Medical Branch, USA, ha valutato la durata e la robustezza di una malattia da coronavirus intranasale basata su spike e adenovirus 2019 (COVID-19) vaccino nei topi. Le loro analisi rivelano che una singola dose del vaccino è in grado di indurre anticorpi neutralizzanti e leganti contro il coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) e le sue varianti per un periodo di tempo prolungato. Studi precedenti su topi transgenici che esprimono ACE2, criceti e primati non umani hanno dimostrato che questo vaccino è in grado di indurre forti risposte immunitarie della mucosa, mediate da anticorpi e cellulo-mediate. Il vaccino è attualmente in fase di studio in prove cliniche umane.

Ai fini dello studio, ai topi sono state somministrate diverse dosi del vaccino per via intramuscolare o intranasale. Successivamente, i topi sono stati infettati per via nasale con SARS-CoV-2 o sue varianti. Per vari test virologici, i campioni di siero e tessuto sono stati raccolti da topi vaccinati. Per valutare l’efficacia del vaccino, i sieri vaccinati sono stati analizzati per la ricerca di anticorpi anti-spike e neutralizzanti. Inoltre, campioni di midollo osseo raccolti da topi vaccinati sono stati analizzati per plasmacellule secernenti IgG e IgA specifiche per i picchi. La misurazione dei titoli anticorpali anti-spike e anti-recector binding domain (RBD) del siero mediante ELISA ha rivelato che una singola dose di vaccino iniettato per via nasale induce anticorpi di legame IgG specifici significativamente più alti rispetto al vaccino iniettato per via intramuscolare dopo 100 e 200 giorni di vaccinazione.

In contrasto con i topi immunizzati per via intramuscolare che non mostravano immunità specifica per IgA, sono stati osservati titoli significativamente più alti di anticorpi leganti specifici per IgA nei topi immunizzati per via intranasale. Questi risultati indicano che una via intranasale di somministrazione del vaccino è superiore alla via intramuscolare nell’indurre risposte anticorpali IgG e IgA specifiche anti-SARS-CoV-2 forti e di lunga durata nel siero. Per quanto riguarda le risposte anticorpali contro diverse mutazioni spike e RBD osservate nelle varianti SARS-CoV-2 (linee B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.28), i risultati hanno rivelato che il vaccino somministrato per via intranasale è in grado di inducendo risposte anticorpali più elevate contro tutte le varianti testate di spike e RBD rispetto al vaccino iniettato per via intramuscolare.

La misurazione delle plasmacellule a lunga vita derivate dal midollo osseo a 200 giorni dalla vaccinazione ha rivelato livelli 4 volte più alti di plasmacellule a lunga vita secernenti IgG e IgA specifiche per i picchi in topi immunizzati per via nasale rispetto ai topi immunizzati per via intramuscolare. I campioni di siero raccolti dai topi dopo 6 settimane e 9 mesi di vaccinazione intranasale hanno mostrato alti livelli di anticorpi leganti e neutralizzanti contro SARS-CoV-2 di tipo selvatico. Tuttavia, è stata osservata una riduzione da 3 a 8 volte della capacità neutralizzante contro le varianti SARS-CoV-2. È importante sottolineare che nei topi infettati con virus di tipo selvatico o varianti SARS-CoV-2 dopo 9 mesi di vaccinazione intranasale, sono stati osservati livelli significativamente più bassi di RNA virale nelle vie respiratorie superiori e inferiori, nel cuore e nel cervello.

Oltre ai vantaggi immunologici svelati dalla ricerca, il punto interessante è la superiore efficacia della via anasale rispetto ai soliti vaccini intramuscolari come li conosciamo. Sarebbe meglio spruzzare una dose nel naso come un decongenstionante per il raffreddore, piuttosto che fare un buco nel braccio, siete d’accordo?

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Edara VV et al. bioRxiv May 9: 443299v1.

Hassan N et al.bioRxiv May 8: 443267v1.

Srivastava et al. Front Immunol 2021; 12:637982.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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