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Prima dose AstraZeneca e seconda Pfizer? Cosa hanno trovato gli scienziati sugli effetti

Ricercatori negli Stati Uniti hanno condotto uno studio che dimostra l’efficacia nel mondo reale dei vaccini Pfizer-BioNTech e Moderna contro il coronavirus SARS-CoV-2 responsabile del COVID-19. L’ampio studio prospettico di quasi 4.000 persone ha rilevato che la vaccinazione completa (con due dosi) era efficace al 91% nel prevenire l’infezione da SARS-CoV-2, mentre la vaccinazione parziale (con una dose) era efficace all’81%. Tra coloro che sono stati infettati, gli individui parzialmente o completamente vaccinati avevano un livello inferiore di RNA virale, un minor rischio di sviluppare sintomi febbrili e una durata ridotta della malattia rispetto agli individui non vaccinati. I ricercatori affermano che se ulteriori dati confermassero che questi vaccini riducono la carica virale e, a loro volta, attenuano l’infettività di SARS-CoV-2, ciò suggerirebbe che i vaccini non solo sono altamente efficaci nel prevenire l’infezione, ma potrebbero anche ridurre la impatti di infezioni improvvise.

Quando uscirono i vaccini anti-COVID ormai svariati mesi fa, era opinione comune che prima e seconda dose dovessero essere fatte con la stessa tipologia di vaccino. Ovviamente, perché, essendo “nuovi di pacca” volendo rimanere molto discorsivi, non si aveva idea di probabili incompatibilità. Considerate inoltre, alcune variazioni di composizione che ne caratterizzano l’unicità, nessuno sanitario si sarebbe sognato di somministrare due diversi tipi di vaccino durante la campagna vaccinale. E invece, questo concetto oggi sembra sfidato. Un nuovo studio preliminare pubblicato sul server medRxiv* mostra che una combinazione di vaccini COVID-19 AstraZeneca (ChAdOx1-nCov-19) e Pfizer/BioNTech (BNT162b2) è immunologicamente superiore a due dosi di AstraZeneca. Condotto da ricercatori tedeschi, lo studio mostra che avere la prima dose con AstraZeneca e la seconda con Pfizer/BioNTech suscita titoli anti-spike significativamente più alti e una maggiore attività neutralizzante contro le varianti B.1.1.7, P.1 e B.1.351.

Entrambe le varianti P.1 e B.1.351 hanno mutazioni che consentono loro di eludere l’immunità indotta dal vaccino, aumentando il rischio di diffusione di SARS-CoV-2 e di sviluppare malattie gravi o morte. In risposta, ci sono state discussioni tra gli sviluppatori di vaccini per la creazione di colpi di richiamo contro le varianti. I risultati suggeriscono che mescolare e abbinare le dosi di vaccino potrebbe essere sufficiente per rafforzare il sistema immunitario contro diverse varianti di preoccupazione. I ricercatori hanno utilizzato la coorte di operatori sanitari COVID-19 Contact Study per valutare le risposte immunitarie dalla prima dose del vaccino AstraZeneca prima e 3 settimane dopo aver scelto una seconda dose con lo stesso vaccino o con la dose Pfizer/BioNTech. Circa 129 persone che hanno ricevuto la prima dose di AstraZeneca non sono mai state infettate da COVID-19. Di questo gruppo, 32 hanno scelto lo stesso booster e 55 hanno scelto il booster Pfizer/BioNTech.

Entrambi i gruppi avevano livelli di anticorpi anti-S IgG e IgA comparabili contro la proteina spike prima di ricevere la loro seconda dose. Tuttavia, i livelli di anticorpi potenziati dalla prima dose sono diminuiti di quasi la metà 30 giorni dopo aver ricevuto la prima dose, ma prima di ricevere la seconda. Indipendentemente dal vaccino, entrambi i gruppi che hanno ricevuto una seconda dose hanno mostrato un aumento delle risposte anti-S IgG e IgA. Avere il vaccino Pfizer/BioNTech come seconda dose ha aumentato significativamente i livelli di anticorpi IgG anti-S di 11,5 volte rispetto a un aumento di 2,9 volte osservato nelle persone che hanno ricevuto entrambi i vaccini AstraZeneca. Sono stati osservati anche aumenti simili nei livelli di anticorpi IgA anti-S, suggerendo una migliore risposta immunitaria umorale con dosi miste. I ricercatori hanno poi esaminato l’efficacia della neutralizzazione contro SARS-CoV-2 e le recenti varianti preoccupanti, tra cui le varianti B.1.1.7, P.1 e B.1.351.

Degli 81 partecipanti su 88, sono stati trovati anticorpi neutralizzanti contro il ceppo Wuhan. Tuttavia, c’erano meno anticorpi neutralizzanti per B.1.1.7, 7 (17/88), P.1 (12/88) e B.1.351 (5/88). Da due a 3 settimane dopo la seconda dose di vaccino, i ricercatori hanno osservato aumenti dei titoli di anticorpi neutralizzanti contro il ceppo Wuhan in entrambi i gruppi, con il gruppo misto che mostrava i titoli neutralizzanti più alti. Contro le varianti preoccupanti, l’assunzione di due dosi di AstraZeneca ha mostrato una certa risposta immunitaria verso la variante B.1.17. Tuttavia, non era efficace contro P.1 o B.1.351. Ottenere una seconda dose di Pfizer/BioNTech ha aumentato gli anticorpi neutralizzanti contro tutte le varianti preoccupanti. Il gruppo AstraZeneca-Pfizer/BioNTech ha avuto la più alta risposta neutralizzante contro il ceppo Wuhan, seguito dalla variante B.1.1.7. Sebbene sia stata osservata una certa neutralizzazione, le dosi miste erano meno efficienti contro le varianti P.1 e B.1.351.

Le cellule B S-specifiche sono fortemente aumentate e nelle persone che hanno ricevuto Pfizer/BioNTech come seconda dose è stato osservato un aumento delle cellule B a commutazione di isotipo recente (IgD- IgM-). L’aumento delle cellule B specifiche per la proteina spike dopo aver ricevuto il booster Pfizer/BioNTech corrispondeva al potere neutralizzante contro le varianti preoccupanti. Ci sono stati anche maggiori aumenti nelle cellule T CD4 S-specifiche e nel rilascio di IFN-γ S-specifico nel gruppo misto. Complessivamente, secondo il team di ricerca, questi dati indicano che l’immunizzazione di richiamo ha portato ad un aumento degli anticorpi neutralizzanti in entrambi i gruppi di vaccinazione e che la vaccinazione di richiamo eterologa ChAdOx/BNT ha indotto efficacemente anticorpi neutralizzanti contro tutti le varianti di preoccupazione (VOCs) testate. I risultati suggeriscono che la miscelazione di colpi di richiamo suscita una risposta immunitaria più significativa contro SARS-CoV-2.

Tuttavia, è necessario più lavoro per caratterizzare ulteriormente le risposte immunitarie. Aiuterebbe anche a capire quanto dura l’immunità vaccinale e se le dosi miste forniscono una risposta immunitaria più robusta nel tempo.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Barros-Martins J et al. medRxiv, 2021 Jun 1: 21258172.

Thompson M et al. medRxiv, 2021 Jun 1: 21257987.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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