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Vaccino Pfizer: tutte le grandi promesse e speranze “durature” per ogni fascia di popolazione

Uno studio rassicurante, pubblicato come preprint sul server medRxiv*, da un team multi-istituzionale di ricercatori in Italia suggerisce che con il vaccino Pfizer-BioNTech BNT162b2, l’immunità post-vaccinazione contro il SARS-CoV-2 è sia robusta che duratura.

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Questo perché anche se l’immunità mediata da anticorpi diminuisce nel tempo, vengono indotte cellule B di memoria specifiche dopo la prima dose che aumenta significativamente dopo la seconda. Queste cellule aumentano nel tempo, anche a due mesi dalla seconda dose, indicando che il vaccino induce una protezione forte e prolungata. Non solo anticorpi, ma anche cellule B di memoria specifiche sono indotte dal vaccino Pfizer. Questi biomarkers erano rilevabili dopo una dose, ma aumentavano notevolmente dopo due. A due mesi dalla prima dose di vaccino, gli anticorpi virus-specifici erano diminuiti, ma le cellule B della memoria hanno continuato a mostrare una tendenza al rialzo. Il vaccino non induce un aumento dell’immunità delle immunoglobuline A (IgA) della mucosa, che proteggono le cavità respiratorie e orali dall’infezione con il virus. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che con l’induzione delle cellule B di memoria contro SARS-CoV-2, alla fine sono migrate nella mucosa in questi siti in risposta all’infiammazione locale. Questa migrazione è stata d’ora in poi associata alla secrezione di IgA sulle mucose.

Una o due dosi di vaccino?

Una singola dose di vaccino è apparentemente inadeguata per l’immunità specifica delle cellule B della memoria. Il destinatario del vaccino rimane vulnerabile all’infezione, piuttosto che eliminare rapidamente il virus con l’aiuto di anticorpi di classe prima che abbia la possibilità di stabilire l’infezione e diffondersi ad altri ospiti. L’efficacia di una singola dose sembra quindi essere inferiore a quella del regime completo a causa di una risposta immunitaria incompleta. Ciò supporta le obiezioni ai regimi a dose singola da parte degli epidemiologi, che temono che ciò possa incoraggiare l’emergere di nuove varianti selezionando per le mutazioni di fuga immunitaria. Ciò può anche ridurre il grado di protezione offerto dai vaccini attualmente disponibili e da quelli in cantiere, poiché la proteina spike virale che costituisce la base di questi vaccini COVID-19 di prima generazione ha subito diversi cambiamenti sotto pressioni selettive. Nonostante ciò, la necessità di ridurre il rischio della popolazione di malattie gravi e fatali dovute a COVID-19 ha portato all’uso crescente di un regime di seconda dose ritardata. L’intenzione è quella di ampliare la popolazione coperta da almeno una dose, e quindi il bacino di persone con una certa immunità al virus. Tuttavia, dopo due dosi, anche se l’immunità sterile non è indotta dal vaccino perché le IgA della mucosa non sono indotte, il vaccino rimane protettivo contro il COVID-19, indipendentemente dal calo dei livelli anticorpali.

Il ruolo delle cellule B di memoria nell’immunità

I ricercatori sottolineano che il declino della risposta anticorpale a breve termine non è esclusivo del COVID-19. La cooperazione delle cellule B della memoria e delle plasmacellule della memoria è più importante nell’immunità a lungo termine, prevenendo la reinfezione (o l’infezione primaria, in caso di vaccinazione riuscita). Le plasmacellule della memoria producono anticorpi specifici per il virus che possono neutralizzare il virus prima che stabilisca l’infezione della cellula ospite. Contemporaneamente, le cellule B della memoria lasciano il sangue per entrare nel sito dell’infiammazione indotta dall’ingresso del virus per secernere anticorpi anche lì. A seconda dell’affinità di legame degli anticorpi, il virus può essere eliminato a prima vista. Le cellule T promuovono la produzione di anticorpi con elevata affinità per gli antigeni virali, nonché la maturazione di alcune cellule B nel fenotipo memoria. Agiscono anche come cellule effettrici dirette, uccidendo infine le cellule infettate dal virus.

Come seconda dose è cruciale per una rapida eliminazione virale?

Lo studio ha incluso 108 operatori sanitari, in cui sono state misurate cellule B di memoria specifiche, a sette giorni dopo ogni dose del vaccino e tre mesi dopo la prima dose. I ricercatori hanno scoperto che la memoria immunitaria generata da una singola dose è relativamente imprecisa e non può eliminare rapidamente il virus. Questo è responsabile della minore efficacia del vaccino a questo punto. Con la seconda dose, una proporzione nettamente più alta di persone è diventata vaccinata, con livelli di anticorpi notevolmente più alti una settimana dopo e, soprattutto, cellule B di memoria più elevate. Gli anticorpi hanno preso di mira il dominio legante il recettore (RBD) e la proteina spike, con i livelli di IgG di ogni aumento 60 e 8 volte, rispettivamente, entro una settimana dalla seconda dose. L’attività neutralizzante è aumentata di 25 volte nello stesso periodo. Mentre i livelli di anticorpi si sono dimezzati entro tre mesi, il numero di cellule B di memoria ha continuato ad aumentare.

Questi sono stati formati all’interno dei centri germinativi dei linfonodi dai processi di mutazione somatica, maturazione dell’affinità e cambio di classe. Ciò ha portato alla produzione di anticorpi più specifici per l’antigene e ad alta affinità, nonché di cellule B di memoria e plasmacellule che generano anticorpi in grado di eliminare l’agente patogeno dal corpo e porre fine all’infezione. Inoltre, queste cellule hanno prodotto anticorpi IgA nel siero ma non nella mucosa, responsabile della mancanza di immunità sterilizzante. In qualsiasi momento, circa un decimo delle cellule B di memoria IgM sono state in grado di produrre anticorpi leganti anti-spike, indicando il loro ruolo come cellule di difesa adattativa primarie e forza d’azione rapida per la produzione di cellule B di memoria specifiche ad alta affinità di commutazione di classe. Solo lo 0,5% di queste è diventato cellule secernenti IgG e ancora meno (<0,1%) è diventato cellule secernenti IgA entro il giorno 28, rimanendo a livelli simili al giorno 90. Alcune di queste cellule hanno acquisito specificità anti-RBD, contribuendo alla loro capacità di neutralizzazione.

Le infezioni da rottura sono state lievi e di breve durata

Le donne in gravidanza che avevano una malattia materna COVID-19 attiva al momento del parto sono state escluse dallo studio, mentre i criteri di ammissibilità includevano l’età di 18 anni (o più) e hanno dichiarato la volontà di partecipare con il consenso informato. Lo studio ha mostrato un costante aumento della risposta umorale delle IgG materne contro vari componenti della glicoproteina spike SARS-CoV-2 in pazienti non infetti al momento della vaccinazione. Queste immunoglobuline sono state facilmente trasferite al feto attraverso la placenta, il che ha portato a un sostanziale titolo anticorpale anti-SARS-CoV-2 nel flusso sanguigno dei neonati entro 14 giorni dalla prima dose di vaccino. Inoltre, nelle donne che si sono riprese dall’infezione da SARS-CoV-2 contratta nel secondo trimestre (cioè, 13-26 settimane di gestazione), gli anticorpi anti-COVID-19 nei campioni di sangue materno e cordonale sono rimasti elevati al momento del parto. Rispetto all’infezione naturale, la vaccinazione genera potenti anticorpi protettivi nelle donne, che vengono trasferiti con successo ai feti durante la gravidanza. È importante sottolineare che non vi era alcuna evidenza di risposta IgM fetale a nessuno degli antigeni indotti dal vaccino, il che implica che non vi era alcuna esposizione diretta del feto agli antigeni derivati ​​dal vaccino.

Implicazioni e studi futuri

A causa del notevole carico di COVID-19 per tutta la gravidanza sulla madre, le vaccinazioni in qualsiasi momento della gestazione dovrebbero essere prese in considerazione a beneficio della salute materna. Tuttavia, la vaccinazione di donne in gravidanza precedentemente infette dovrebbe essere basata sul test del titolo. Anche se la vaccinazione all’inizio della gravidanza potrebbe comportare una minore efficienza del trasferimento di anticorpi dalla madre al feto, questo non dovrebbe essere un motivo contro l’approvazione della vaccinazione in qualsiasi momento durante il periodo di gestazione, poiché la vaccinazione in gravidanza conferisce ovviamente benefici separati alla madre e al suo feto. In ogni caso, dal momento che si tratta di popolazioni vulnerabili, dietro questo concetto dovrebbero essere compiuti maggiori sforzi per la salute pubblica. Saranno necessari anche studi futuri per affrontare questo problema in modo più approfondito poiché l’etnia e la razza possono influenzare gli esiti avversi della gravidanza con l’infezione da SARS-CoV2.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Mortari EP et al. medRxiv 2021 Jun 8: 21258284.

Burd I et al. J Clin Investig. 2021 Jun 8: 150790.

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Sherer ML et al. Am J Obstet Gynecol. 2021 Mar 30.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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