HomeRICERCA & SALUTEDepressione resistente: arriva la terapia col gas esilarante a resettare il problema?

Depressione resistente: arriva la terapia col gas esilarante a resettare il problema?

La depressione è un disturbo di salute mentale comune, con oltre 264 milioni di persone diagnosticate in tutto il mondo.

L’OMS riferisce che la depressione è una delle principali cause di disabilità mondiali e contribuisce in modo significativo al carico globale globale della malattia. Farmaci e terapie possono essere usati per trattare la condizione. Le persone possono, tuttavia, sviluppare una depressione resistente al trattamento. I sintomi della condizione di salute mentale possono diventare difficili da controllare. I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis e dell’Università di Chicago hanno scoperto che un singolo trattamento di un’ora che prevede l’inalazione di una miscela di ossigeno e protossido di azoto farmaco anestetico, noto anche come gas esilarante, può migliorare sintomi di depressione nelle persone resistenti al trattamento. Il protossido di azoto è un gas somministrato per inalazione ed è stato utilizzato in anestesiologia. È incolore e quasi inodore ed è considerato uno dei farmaci anestetici più deboli disponibili. Conosciuto anche come gas esilarante, ha mostrato risultati promettenti come trattamento per la depressione. Può dare una breve spinta all’umore e alleviare il dolore.

Tuttavia, le prove passate mostrano che l’effetto svanisce rapidamente. Il gas colpisce il cervello bloccando le molecole sulle cellule nervose note come recettori N-metil-D-aspartato (NMDA). La segnalazione glutammatergica, di cui i recettori NMDA sono una componente essenziale, è la patogenesi dei disturbi dell’umore e il loro potenziale trattamento. Tuttavia, il protossido di azoto ha anche effetti inibitori sui recettori non-NMDA-glutammato, sui canali del calcio attivati ​​a basso voltaggio e sui recettori nicotinici specifici dell’acetilcolina. Esistono ancora dati e studi limitati che esplorano l’effetto del protossido di azoto sui disturbi dell’umore, inclusa la depressione. La maggior parte di questi studi ha esaminato il suo impatto sulla depressione maggiore resistente al trattamento. I risultati della sperimentazione clinica di fase II, pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine, hanno studiato gli effetti di un trattamento con protossido di azoto sulla depressione. Il team ha anche notato che una concentrazione del 25% di protossido di azoto fornisce un’efficacia simile riducendo il rischio di effetti avversi rispetto alla concentrazione del 50%.

La ketamina inibisce i recettori NMDA e ha mostrato risultati promettenti come antidepressivo rapido, anche nei pazienti con resistenza al trattamento. L’immediata efficacia antidepressiva della ketamina ha avviato la ricerca di farmaci alternativi che agiscano attraverso un meccanismo simile. Poiché la ketamina può avere effetti sulla salute a lungo termine, come disturbi della memoria e psicosi, gli scienziati stanno cercando alternative efficaci. L’obiettivo principale dello studio era determinare se una dose più bassa di protossido di azoto potesse essere efficace quanto le dosi testate in passato e per quanto tempo è durato il sollievo. Il team ha arruolato 24 pazienti e ognuno ha ricevuto tre trattamenti a distanza di circa un mese. Hanno inalato il 50% di protossido di azoto e il 50% di gas a concentrazione di ossigeno per un’ora nella prima sessione. Il secondo trattamento prevedeva l’inalazione di una soluzione che era al 25% di protossido di azoto, mentre l’ultimo trattamento prevedeva la respirazione solo di ossigeno senza protossido di azoto. A parte questo, il team ha continuato a osservare i partecipanti per due settimane per determinare quanto durerà il trattamento.

Il protossido di azoto ha migliorato significativamente i sintomi depressivi rispetto al gruppo placebo che ha ricevuto solo ossigeno. Nel frattempo, non vi era alcuna differenza tra le soluzioni di protossido di azoto al 50% e le soluzioni di protossido di azoto al 25% in termini di efficacia in 17 dei partecipanti allo studio. L’unica differenza riguardava la durata dell’effetto antidepressivo. La soluzione al 50% ha avuto effetti antidepressivi più eccellenti due settimane dopo il trattamento, mentre la dose al 25% era associata a effetti avversi minori. Il più comunemente riportato è la nausea. Il team ha concluso che delle 20 persone che hanno completato i trattamenti completi dello studio, il 55% ha riscontrato un netto miglioramento in almeno la metà dei sintomi depressivi. Inoltre, circa il 50% è stato considerato in remissione, in cui non erano più clinicamente depressi dopo aver respirato una miscela di protossido di azoto per un’ora. La prova clinica sembra essere andata abbastanza bene; anche perché questa ipotesi originale del team è stata per la prima volta vagliata nel 2015 e negli anni successivi sono state fatte prove in laboratorio. Solo l’anno scorso i ricercatori hanno finalmente testato una singola sessione di protossido al 50% su un soggetto di 41 anni, ottenendo un miglioramento durato un mese.

Charles R. Conway, MD, professore di Psichiatria alla Washington University e uno dei ricercatori senior dello studio, ha spiegato: “Una grande percentuale di pazienti non risponde alle terapie antidepressive standard – i pazienti in questo studio avevano fallito in media 4,5 sperimentazioni antidepressive – ed è molto importante trovare terapie per aiutare questi pazienti. Il fatto che abbiamo visto rapidi miglioramenti in molti di questi pazienti nello studio, suggerisce che il protossido di azoto può aiutare le persone con una depressione davvero grave e resistente. I nostri risultati suggeriscono che il 25% di protossido di azoto ha un valore comparabile efficacia al 50% di protossido di azoto nel migliorare il TRMD ma con un tasso nettamente inferiore di effetti avversi. Inoltre, pensiamo a un potenziale vantaggio nell’uso del protossido di azoto. È un gas volatile e i suoi effetti anestetici si attenuano molto rapidamente. È simile a quello che accade in uno studio dentistico quando le persone si guidano a casa dopo aver estratto un dente. Dopo il trattamento con ketamina, i pazienti devono essere osservati per due ore, per consentire il trattamento per assicurarsi che stiano bene. Poi devono farsi guidare a casa da qualcun altro. Questo non sarà necessario con il gas esilarante”.

Cosa dire? In fondo forse è vero: l’unico modo per affrontare la vita e non diventare depressi è riderci sopra….

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Nagele P et al. Nature Transl Med 2021; 13(597):eabe1376.

Nagele P et al. Front Psychiatry 2020 Jul 17; 11:692.

Nagele P et al. J Clin Psychopharmacol 2018; 38:144–48. 

Nagele P et al. Biol Psychiatry. 2015 Jul; 78(1):10-18.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -
spot_img

ARTICOLI PIU' LETTI