HomeATTUALITA' & SALUTELa variante Delta è un problema per i vaccini? Per adesso lo...

La variante Delta è un problema per i vaccini? Per adesso lo è per l’evasione immunitaria

Introduzione

Tra le varianti genetiche del coronavirus più preoccupanti, c’è la variante delta B.1.617.2, segnalata per la prima volta dall’India, ma che è rapidamente salita al dominio nel Regno Unito, soppiantando la variante Alpha. La variante Delta contiene mutazioni genomiche che alterano il dominio di legame del recettore (RBD), inclusi L452R ed E484Q, che hanno dimostrato di conferire capacità di evasione immunitaria in altri lignaggi SARS-CoV-2. Il primo si trova nel ceppo B.1.427/B.1.429, una variante di interesse (VOI) identificata per la prima volta in California che è stata osservata resistere alla neutralizzazione da parte di sieri convalescenti o vaccinati. Quest’ultimo sembra avere un impatto simile a quello dell’E484K, che riduce il legame anticorpale. I dati di Public Health England (PHE) e Public Health Scotland (PHS) indicano titoli di neutralizzazione più elevati dopo due dosi di entrambi i vaccini, insieme a una neutralizzazione più debole della variante delta. Infatti, una singola dose di vaccino ha neutralizzato metà della variante alfa, ma solo il 33% delle particelle virali della variante alfa.

Con due dosi, l’efficacia è stata del 93% con la variante alfa rispetto all’88% con la variante Delta. I casi rilevati dopo una o due dosi del vaccino avevano maggiori probabilità di essere causati dal delta VOC piuttosto che dal lignaggio alfa (40% di probabilità in più). Il lignaggio Alpha è caratterizzato dal fallimento della rilevazione del gene Spike sul test RT-PCR. Usando questo criterio, gli scienziati nello studio EAVE-2 hanno mostrato che l’efficacia del vaccino Pfizer era del 92% contro tutti i ceppi spike-non-detector (considerati come variante alfa), contro il 79% per quelli che erano spike-positivi (presi essere la variante delta). Con il vaccino AstraZeneca, l’efficacia è scesa dal 73% nel gruppo con picco negativo rispetto al 60% nella coorte con picco positivo. Ora un nuovo studio dei ricercatori dell’Imperial College di Londra, del Francis Crick Institute e dell’Università di Glasgow, esplora la perdita di efficacia del vaccino COVID-19 contro il virus alla base dell’attuale pandemia causata dall’emergere di nuove varianti che hanno subito una fuga mutazionale.

La variante Delta sotto il mirino

Il documento mostra che le varianti Delta e Beta, in particolare, sono associate a un’efficacia neutralizzante inferiore rispetto alla variante Alpha o al ceppo Wuhan originale. L’attuale studio ha confrontato i vaccini Pfizer e AstraZeneca per la loro neutralizzazione del lignaggio originale di Wuhan contro le varianti delta e beta. Questi ultimi VOC hanno dimostrato di essere più resistenti alla neutralizzazione e all’infezione da sfondamento negli studi clinici. Utilizzando il sistema di pseudovirus HIV (SARS-CoV-2), l’efficacia neutralizzante era da 4 a 6 volte inferiore rispetto alle varianti B.1.617.1, B.1.617.2 e B.1.351, rispetto alla variante Wuhan. Due dosi sono state associate a una maggiore efficacia neutralizzante contro entrambe le varianti Wuhan e Beta e, in misura minore, anche contro la variante delta. Confrontando i due vaccini, il vaccino AstraZeneca ha prodotto un’attività neutralizzante da 1 a 4 volte inferiore contro B.1.351, B.1.617.1 e B.1.617.2 rispetto al ceppo Wuhan.

La variante Pfizer ha prodotto titoli neutralizzanti più elevati dopo due dosi rispetto a una dose, nonché rispetto a due dosi del vaccino AstraZeneca. Quest’ultimo ha anche prodotto un titolo anticorpale medio inferiore rispetto al vaccino Pfizer. Tuttavia, il vaccino Pfizer mostrava ancora titoli neutralizzanti da 8 a 11 volte inferiori contro B.1.351, B.1.617.1 e B.1.617.2 VOC, rispettivamente. Questi risultati concordano con altri studi recenti che mostrano che gli antisieri del vaccino sono circa 6 volte meno potenti nella neutralizzazione del delta rispetto ai ceppi precedenti del virus, ma preservano l’efficacia con il lignaggio beta. Come l’attuale studio, questi documenti precedenti erano basati su antisieri di soggetti vaccinati nel mondo reale e non su studi clinici. I dati degli studi clinici continuano a mostrare un’efficacia preservata contro i ceppi delta, così come i ceppi B.1.618 e B.1.525, negli studi di neutralizzazione dei virus vivi.

Quali sono le implicazioni?

A dicembre 2020 è stato lanciato il vaccino Pfizer, dando priorità agli operatori sanitari e agli anziani, mentre il vaccino AstraZeneca è stato aggiunto nel gennaio 2021 e il vaccino Moderna nell’aprile 2021. Un avvertimento importante nel fare questi confronti è la differenza nella fascia di età tra i soggetti vaccinati. I destinatari del vaccino AstraZeneca avevano in media 15 anni in più rispetto ai destinatari del vaccino Pfizer, a causa del cambiamento dell’approvvigionamento di vaccini nel tempo nel Regno Unito, insieme al successivo targeting di gruppi di età sempre più giovani ad ogni ciclo di vaccinazione. Ciò richiederà ulteriori ricerche utilizzando campioni più grandi con destinatari del vaccino di pari età. La spinta del Regno Unito a coprire la maggior parte della popolazione con una dose del vaccino, almeno, con la seconda dose entro 12 settimane, ha avuto successo nel ridurre i casi gravi e critici e i decessi dovuti a COVID-19. E la variante Delta minaccia questo successo, insieme alla variante Beta.

Tuttavia, la nuova ondata di infezioni non è accompagnata da un’impennata dei ricoveri ospedalieri tra i soggetti vaccinati. Ciò significa che i vaccini sono in grado di attenuare la gravità della malattia anche con basse risposte anticorpali. Una minaccia crescente è che con una singola dose del vaccino, o con coloro che hanno avuto una precedente infezione con un’altra variante, l’infezione con la variante Delta può ancora essere trasmessa a tassi elevati, favorendo l’emergere di varianti resistenti alla neutralizzazione da parte del vaccino. anticorpi indotti. Anche tra coloro che sono stati completamente vaccinati, la diminuzione dei titoli anticorpali nel tempo può favorire la successiva reinfezione. Senza contare che esistono prove preliminari che sembrano dimostrare che la variante coronavirus Delta possiede la capacità di eludere l’immunità con una modalità diversa dalle precedenti. Pare infatti che, da analisi bio-informatiche, la mutazione P681R sia altamente conservata nella variante Delta.

La sua presenza potenzia significativamente l’infezione cellula-cellula e l’efficacia della fusione virale, che si manifesterebbe con la comparsa di sincizi. Questi ultimi derivano dalla fusione di 5-10 cellule e possono contribuire alla severità della patologia in coloro che la contraggono. Poiché la mutazione P681R si trova in prossimità del sito di scissione della furina della proteina del coronavirus S, è possibile che questa sostituzione influisca sulla dinamica di replicazione virale e determini potenzialmente le caratteristiche virologiche delle varianti Delta. Pertanto, gli studi suggeriscono che la variante B.1.617 ha acquisito una strategia unica per facilitare l’infezione ed eludere l’immunità antivirale. Sperando, perciò, che i vaccini attuali non abbiano bisogno di variazioni sradicanti nella loro ingegneria per imprevedibili brutte sorprese.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Davis C et al. medRxiv 2021 Jun 23:21259327.

Sewell A et al. medRxiv 2021 Jun 21:21259010.

Krause PR et al. New Eng J Med 2021:2105280.

Sato K et al. bioRxiv 2021 Jun 17:448020.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -

ARTICOLI PIU' LETTI

CHIUDI
CHIUDI