HomeMALATTIETUMORIUso di antibiotici e rischio di tumore al colon: due studi "uguali...

Uso di antibiotici e rischio di tumore al colon: due studi “uguali diversi” a confronto

Gli antibiotici sono estremamente utili nel trattamento delle infezioni. Tuttavia, gli scienziati stanno ancora imparando a conoscere i problemi di salute derivanti dall’uso e dall’abuso di antibiotici. I risultati di un nuovo studio, che sono stati condivisi al Congresso mondiale 2021 della Società Europea di Oncologia Medica sul cancro gastrointestinale, indicano che le persone, in particolare quelle di età inferiore ai 50 anni, possono essere a maggior rischio di cancro al colon a causa dell’uso di antibiotici. Queste nuove informazioni rafforzano l’importanza di un’attenta prescrizione di antibiotici e potenzialmente aggiungono peso alle argomentazioni per lo screening del cancro del colon tra i giovani. I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) rilevano che gli antibiotici sono utili nel trattamento svariati tipi di infezione. Sebbene i medici li usino per trattare le infezioni batteriche, non sono efficaci contro le infezioni causate da virus. Inoltre, gli antibiotici non sono sempre necessari, perché a volte il corpo è in grado di scongiurare l’infezione da solo. L’uso non necessario di antibiotici è una preoccupazione crescente a livello nazionale e internazionale.

Negli Stati Uniti, il CDC sta sostenendo l’uso attento degli antibiotici per evitare effetti negativi. Ad esempio, le persone che assumono antibiotici sono a rischio di infezioni da Clostridioides difficile e altri tipi di infezione resistenti agli antibiotici. Inoltre, il National Institutes of Health (NIH) nota che gli antibiotici possono uccidere i batteri utili nel tratto gastrointestinale. Per bilanciare questi rischi, gli operatori sanitari devono evitare di prescrivere antibiotici che non sono un trattamento necessario. Le prescrizioni di antibiotici non necessarie costituiscono almeno il 30% della prescrizione di antibiotici ambulatoriali negli Stati Uniti. Il Dr. Michael Woodworth, professore associato di Malattie infettive presso la Emory University School of Medicine di Atlanta, ha dichiarato: “Una sfida importante nel migliorare l’uso di antibiotici da parte degli operatori sanitari è comprensione dell’equilibrio tra potenziali benefici rispetto a rischi scarsamente caratterizzati. Migliorare la gestione degli antibiotici disponibili è un’importante priorità globale sia per ridurre le loro potenziali tossicità sia per le pressioni selettive per una maggiore resistenza agli antibiotici”.

Le informazioni attuali favoriscono un uso attento degli antibiotici e i ricercatori stanno ancora studiando ulteriori rischi associati al loro uso. L’American Cancer Society osserva che, se si escludono i tumori della pelle, il cancro del colon-retto è il terzo tipo di cancro più comune diagnosticato negli Stati Uniti. Nel complesso, l’incidenza del cancro del colon-retto è diminuita negli ultimi anni. Tuttavia, il numero di casi di cancro del colon-retto tra gli individui di età inferiore ai 64 anni è cresciuto. C’è una crescente preoccupazione per la prevalenza del cancro del colon-retto negli individui più giovani. Dati recenti pubblicati sulla rivista Cancer suggeriscono che le persone dovrebbero sottoporsi a screening per il cancro del colon-retto all’età di 45 anni anziché 50 per aiutare nella diagnosi precoce e nella prevenzione. L’enfasi sulla prevenzione e sul rilevamento ha a che fare con l’impatto sulla salute e i tassi di mortalità dovuti al cancro del colon-retto, che è la seconda causa di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti. Gli individui possono ridurre la probabilità di sviluppare questo tipo di cancro evitando i fattori di rischio come alcolisti, uso di tabacco e mancanza di attività fisica.

Tuttavia, gli esperti associano anche il cancro del colon-retto a fattori di rischio non modificabili, come età, storia familiare, genetica o presenza di malattie infiammatorie intestinali (IBD). Questi sono alcuni dei motivi per cui lo screening precoce è fondamentale per ridurre la mortalità per cancro del colon-retto. Alcuni fattori predisponenti al cancro del colon rimangono sconosciuti o sono ancora in fase di studio, come questa nuova associazione tra uso di antibiotici e cancro del colon. Mentre i ricercatori studiano nuovi fattori di rischio per il cancro del colon-retto, lo screening diventerà probabilmente ancora più critico. Gli autori del presente studio, che è uno studio caso-controllo annidato, hanno raccolto dati da pazienti in Scozia e hanno analizzato casi di cancro del colon-retto ad esordio precoce e ad insorgenza successiva. Hanno classificato gli individui di età inferiore ai 50 anni come affetti da cancro del colon-retto a esordio precoce e quelli di età pari o superiore a 50 anni come affetti da cancro del colon-retto a esordio successivo. I ricercatori hanno confrontato un totale di 7.903 individui con cancro del colon-retto con 30.418 individui nei gruppi di controllo. Dei partecipanti allo studio con diagnosi di cancro del colon-retto, 445 avevano meno di 50 anni.

I ricercatori hanno esaminato la prescrizione di antibiotici orali e il periodo di esposizione agli antibiotici in quelli con cancro del colon-retto e nei gruppi di controllo abbinati. Hanno trovato un legame tra l’uso di antibiotici e un aumento del rischio di cancro al colon sia nelle categorie ad esordio precoce che in quello successivo. Il rischio di cancro al colon correlato all’uso di antibiotici variava tra i gruppi a esordio precoce e quelli a esordio tardivo. Secondo i risultati dello studio condivisi dai ricercatori, le persone con cancro del colon-retto a insorgenza tardiva avevano un rischio associato del 9%. L’associazione era molto più alta in quelli con cancro del colon-retto ad esordio precoce, con un rischio aumentato di quasi il 50%. Tuttavia, questo rischio non era associato a tutti i tipi di antibiotici oa tutti i tipi di cancro del colon-retto. I ricercatori osservano che in entrambi i gruppi di età, la maggior parte delle classi di antibiotici non era significativamente associata al cancro del colon, del retto o del colon distale. Nella fascia di età più giovane, l’aumento del rischio era correlato al cancro riscontrato nella prima parte dell’intestino crasso e all’uso di fluoro

chinoloni e antibiotici sulfamidici/trimetoprim.

Lo studio aumenta la consapevolezza dei potenziali fattori di rischio per il cancro del colon e promuove cautela nell’uso degli antibiotici. Lo studio sottolinea inoltre che gli individui più giovani sono ancora a rischio di cancro al colon. Il Dr. Woodworth ha sottolineato che potrebbero esserci diverse ragioni per questo: “Può darsi che gli antibiotici siano stati prescritti per i sintomi di un tumore che sono stati erroneamente attribuiti a un’infezione, che condizioni di comorbidità, come l’IBD, potrebbe avere una maggiore probabilità di contrarre antibiotici e tumori. Oppure, un effetto negativo più diretto degli antimicrobici sulle comunità batteriche che potrebbero altrimenti aver contribuito a proteggere dallo sviluppo del cancro. Sarebbe necessaria una ricerca più mirata per capire meglio se gli antibiotici hanno avuto un ruolo nel causare il cancro o sono stati semplicemente associati in questo studio. È possibile che l’esposizione agli antibiotici possa contribuire agli aumenti osservati nel cancro del colon-retto a esordio precoce, in particolare nel colon prossimale. Se confermato, il nostro studio fornirà ulteriori ragioni per ridurre, ove possibile, la prescrizione frequente e non necessaria di antibiotici”.

C’è un secondo studio che merita di essere annesso al presente documento che riguarda il rischio di tumore del colon associato al batterio intestinale Fusobacterium nucleatum, che è produttore di una tossina chiamata colibactina associata al rischio di cancerogenesi intestinale. F. nucleatum è un anaerobio Gram-negativo che si trova comunemente nella cavità orale umana ma raramente nelle feci. F. nucleatum è specificamente arricchito in adenomi e carcinomi del colon, rispetto alla normale mucosa del colon. In colture cellulari e modelli animali, F. nucleatum aumenta la proliferazione delle cellule tumorali intestinali, si localizza nei tessuti maligni e influenza le risposte immunitarie all’interno del microambiente tumorale. Queste osservazioni supportano l’idea che F. nucleatum sia un potenziale bersaglio per la prevenzione e il trattamento del carcinoma del colon. Uno studio preclinico con metronidazolo ha dimostrato una crescita più lenta di xenotrapianti derivati da pazienti impiantati nel topo che ospitano F. nucleatum, fornendo una prova del concetto che la modulazione dei livelli di F. nucleatum potrebbe rallentare la crescita del tumore. Tuttavia, la resistenza agli antibiotici e la disbiosi indotta dagli antibiotici evidenziano la necessità di identificare agenti alternativi che potrebbero essere utilizzati allo stesso modo.

L’aspirina è un agente che trova corrente impiego anche nella prevenzione del tumore del colon-retto grazie alla sua azione antinfiammatoria. Ma perché tirare in ballo l’aspirina, dato che non è un antibiotico ed ha effetto opposto a quello descritto prima degli antibiotici, ovvero aumentare il rischio di tumore intestinale? La risposta è semplice: l’ultima ricerca condotta all’Università di Boston su questo argomento ha scoperto che l’aspirina si comporta da antibiotico proprio contro il Fusobacterium nucleatum. Qjuesta informazione suggerisce che parte dell’efficacia dell’aspirina come chemiopreventivo del cancro del colon-retto può essere mediata dal microbiota. L’aspirina e altri FANS causano cambiamenti nel microbiota. L’aspirina e l’acido salicilico, il suo principale metabolita bioattivo, influenzano direttamente i batteri inibendo la crescita e alterando l’espressione del fattore di virulenza. Mentre alcuni batteri hanno specifici regolatori che rispondono all’acido salicilico, il modo in cui l’aspirina e l’acido salicilico guidano questi cambiamenti in altri batteri è meno chiaro.  Per trovare almeno una connessione che potesse confermare l’ipotesi originaria, i ricercatori hanno usato campioni di adenoma prelevato a pazienti e ne hanno estratto gli acidi nucleici, per scoprire se fossero presenti anche quelli di Fusobacterium.

 E’ stato importante dividere le biopsie fra quelle di pazienti che assumevano aspirina e quelli che invece non ne assumevano. Il carico batterico delle biopsie era di circa 2 volte e mezzo più basso, fra quelle prelevate da pazienti che assumevano aspirina. La dose non sembra essere stata importante, poiché non ci sono state differenze significative fra i pazienti che assumevano meno di 300 mg di aspirina al giorno o coloro che assumevano dosi superiori. Questi dati dimostrano un’associazione tra l’uso di aspirina e la riduzione di carico di Fusobacterium negli adenomi precancerosi; e suggeriscono che la modulazione dell’aspirina di F. nucleatum che abbiamo descritto in coltura possa verificarsi anche nell’uomo. E’ noto da un po’ di tempo che il F nucleatum stimola la mucosa intestinale alla sintesi di COX-2, l’enzima che produce prostaglandine in ambiente infiammatorio. Quindi l’aspirina, non solo agirebbe da antinfiammatoria ma farebbe da antibiotico contro il Fusobacterium, l’agente induttore dello stimolo infiammatorio stesso. Pertanto, le interazioni tra aspirina, F. nucleatum, altri costituenti del microbiota e infiammazione nei tessuti tumorali rappresentano probabilmente un’interazione altamente complessa piuttosto che la visione esposta qui.

La domanda fondamentale nonché sfida per gli esperti è come utilizzare la comprensione di queste interazioni, per informare la medicina personalizzata basata sul microbiota; e come raccomandare più fortemente l’aspirina agli individui che ospitano F. nucleatum fecale rilevabile e quindi sono a maggior rischio di tumore del colon o colon-retto in uno screening basato sul microbiota.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Brennan CA et al. mBio 2021 Apr; 12(2):e00547-21

Prizment A et al Aliment Pharmacol Ther 2020; 52:976–87.

Maseda D, Zackular JP et al. mBio 2019; 10:S65.

Bullman S et al. Science 2017; 358:1443–1448.

Ching L et al. Cell Host Microbe 2015; 23:203–214.

Kostic AD et al. Cell Host Microbe 2015; 14:207–15.

McCoy AN et al. PLoS One 2013; 8:e53653.

Castellarin M et al. Genome Res 2012; 22:299–306.

Rothwell PM et al. Lancet 2010; 376:1741–1750.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -
spot_img

ARTICOLI PIU' LETTI