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L’antidoto agli effetti collaterali dei vaccini? E’ una molecola naturale, dice la scienza

Gli anticorpi provocati dall’infezione naturale con la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o dai vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) possono talvolta esercitare un effetto deleterio sull’individuo. La patogenesi di questi effetti avversi rimane poco chiara e purtroppo mancano anche terapie efficaci e sicure. I vaccini sono stati acclamati come l’unica via d’uscita dalla pandemia di COVID-19; tuttavia, i vaccini sono stati associati a reazioni avverse e persino alla morte in alcuni rari casi. Se ci fosse un modo per trattare tali reazioni, i vaccini sarebbero molto più allettanti per coloro che esitano a vaccinarsi. Un nuovo studio preliminare descrive i risultati promettenti di un nuovo farmaco candidato nella lotta contro la malattia causata dal legame di anticorpi specifici per COVID-19 alle cellule infette. I ricercatori dell’attuale studio hanno precedentemente riportato un meccanismo di infezione da SARS-CoV-2 in base al quale alcuni anticorpi anti-spike prendono di mira le cellule ospiti, avviando un processo autoimmune. Ciò innesca gravi conseguenze, tra cui la sindrome da distress respiratorio acuto mortale (ARDS) e la ben nota tempesta di citochine.

In molti casi, questa reazione provoca la morte del paziente. Soprannominato ” Antibody-Dependent Auto-Attack (ADAA)” da questi scienziati, l’ADAA dipende interamente dall’attività degli anticorpi specifici per il picco. In effetti, è stato dimostrato che i topi gravidi abortiscono, o hanno nati morti o decessi neonatali, se esposti ad anticorpi indotti da COVID-19 anti-spike. L’esterno della membrana cellulare è ricco di acido sialico (SIA), che maschera gli antigeni della superficie cellulare per consentire l’autoriconoscimento o la tolleranza immunitaria degli autoantigeni. La perdita di SIA provoca la formazione di autoanticorpi, che possono contribuire all’attivazione di una risposta immunitaria. È stato dimostrato che SARS-CoV-2 possiede un enzima che distrugge i recettori (RDE) che rimuove il SIA dalle cellule epiteliali polmonari. La sostituzione di questi residui di SIA bloccherebbe quindi il processo autoimmune e impedirebbe il legame di anticorpi patogeni a queste cellule vulnerabili. I ricercatori hanno sviluppato un analogo SIA proprio per questo scopo. A tal fine, l’attuale studio ne riporta l’efficacia nella prevenzione e nel trattamento delle reazioni avverse causate da questo meccanismo.

Un analogo SIA di successo è determinato dalla sua capacità di entrare nella cellula e partecipare alla costruzione di una catena di carboidrati. Il SIA naturale non può farlo, poiché subisce una rapida rottura in vivo. Gli scienziati, quindi, hanno scelto di utilizzare l’estere metilico dell’acido N-acetil-neuraminico (NANA-Me) come analogo del SIA. Tuttavia, NANA-Me è instabile a un pH neutro e richiede condizioni ambientali più acide, a un pH di circa 4-4,5. I ricercatori hanno quindi progettato una formulazione con NANA-Me:NANA nel rapporto 2:1 chiamata BH-103. Quando coltivato con cellule dell’epitelio polmonare, questo composto ha aumentato i livelli di SIA sulla superficie cellulare in modo dose-dipendente, a differenza di quelli trattati con NANA. La perdita di SIA è stata indotta artificialmente esponendo le cellule alla neuraminidasi o alla sialidasi. Quando queste cellule danneggiate sono state poi trattate con BH-103, i livelli di SIA sono risultati significativamente più alti rispetto ai controlli. Pertanto, BH-103 potrebbe essere in grado di aumentare i livelli di SIA nelle cellule danneggiate e infine prevenire il verificarsi di fenomeni autoimmuni per ridurre la gravità della malattia.

Utilizzando un modello murino, i ricercatori hanno iniettato anticorpi specifici per il picco in topi gravidi due volte al giorno ogni tre giorni, rispettivamente nei giorni 15 e 18. I topi sono stati anche trattati con BH-103 appena prima o insieme a queste iniezioni di anticorpi. È stato nuovamente riscontrato che BH-103 riduce significativamente il tasso di malattia e mortalità indotta dagli anticorpi patogeni. Ciò è stato confermato dal significativo miglioramento istologico osservato negli organi del topo, inclusi polmoni, reni, cuore e cervello, rispetto ai cuccioli di topo di controllo. BH-103 è quindi in grado di prevenire e curare lesioni infiammatorie a più organi indotte da anticorpi patogeni contro SARS-CoV-2. Anche i livelli di citochine nei cuccioli di topo trattati erano inferiori rispetto ai controlli, sebbene superiori al normale. Questi dati indicano che l’uso di BH-103 è anche in grado di silenziare la tempesta di citochine causata dal virus. Nel loro insieme, il nuovo candidato farmaco BH-103 sembra essere efficace nel riparare la perdita di SA attraverso l’uso di un meccanismo d’azione unico per modificare il recettore del virus. Tramite questo meccanismo, BH-103 può ridurre l’affinità di legame, rimanendo contemporaneamente stabile in condizioni ambientali neutre.

Questi risultati suggeriscono che questa formulazione può essere sviluppata in un farmaco utile per prevenire e curare le malattie causate da anticorpi correlati al COVID-19. Inoltre, il MOA di BH-103 può avere un ampio spettro di efficacia, in quanto agisce su tutti i virus che condividono questo recettore e non è facilmente bloccato da mutazioni di fuga. La sicurezza di BH-103 sembra essere stabilita in modelli animali. Questo composto è anche facilmente scalabile su base commerciale, in quanto associato ad un processo produttivo semplice e rapido. Pertanto, BH-103 fornirà una soluzione efficace per la clinica urgente non soddisfatta della pandemia di COVID-19 e di altre possibili pandemie emergenti in futuro.

A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Wang H, Wu X et al. bioRxiv 2021 Jul 13:452194.

Mathez G, Cagno V. Microorganisms 2021; 9(6):1238.

Shajahan A et al. Glycobiology. 2021; 31(4):410-424.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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