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Uso di statine e prevenzione del tumore al seno: e spunta anche un noto biomarker preventivo

Il carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC) è una tipologia aggressiva di tumore che costituisce circa il 10%-20% delle diagnosi di cancro al seno. Triplo negativo significa che il cancro al seno non ha recettori per estrogeni o progesterone o positività HER2, che sono i tre recettori più comuni per il cancro al seno. Questa combinazione si traduce in un carcinoma mammario altamente aggressivo con prognosi infausta e opzioni di trattamento limitate poiché ci sono pochi recettori a cui rivolgersi attivamente con le terapie esistenti. Uno studio condotto da ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas ha trovato un’associazione significativa tra i farmaci che abbassano il colesterolo, comunemente noti come statine, e i tassi di sopravvivenza dei pazienti con cancro al seno triplo negativo. Poiché le statine sono a basso costo, di facile accesso e producono effetti collaterali minimi, ciò potrebbe avere un impatto importante sugli esiti di questa malattia aggressiva. Esiste già una vasta letteratura sulle statine e sul cancro al seno e i risultati sono stati incoerenti.

La ricerca precedente ha considerato il cancro al seno come una sola malattia, ma ci sono molti sottotipi di cancro al seno e gli scienziati hanno voluto concentrarsi su questa forma particolarmente aggressiva di cancro al seno che ha opzioni di trattamento efficaci limitate. Lo studio retrospettivo ha selezionato i pazienti inclusi nel registro Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER)-Medicare e nel Texas Cancer Registry (TCR)-MediCare, due grandi database di richieste amministrative di pazienti idonei a MediCare. I pazienti dovevano avere la copertura della prescrizione Medicare Parte D per determinare il loro uso di statine. La ricerca ha incluso i dati di 23.192 donne di età superiore ai 66 anni con carcinoma mammario in stadio I-III. Da quella coorte di pazienti, 2.281 erano utilizzatori occasionali di statine, il che significa che hanno iniziato a prendere una statina entro un anno dalla diagnosi di cancro al seno. Gli utilizzatori accidentali di statine erano il 78,1% bianchi, l’8,9% neri, l’8,4% ispanici e il 4,5% altri.

Questa ricerca estende le attuali conoscenze sull’associazione tra l’uso di statine e il carcinoma mammario triplo negativo ed è il primo studio adeguatamente potenziato per indagare l’associazione tra statine e sottotipi di carcinoma mammario aggressivo. I ricercatori hanno riscontrato un miglioramento relativo del 58% nella sopravvivenza specifica per il cancro al seno; e un miglioramento relativo del 30% nella sopravvivenza globale con l’uso di statine. Il follow-up mediano è stato di 3,3 anni per la sopravvivenza specifica per il cancro al seno e di 4,4 anni per la sopravvivenza globale. L’analisi per stadio del cancro al seno ha suggerito che l’associazione dell’uso accidentale di statine con risultati migliori potrebbe essere più forte nelle donne con TNBC in stadio iniziale. Quando si esamina l’intensità delle statine, l’uso di statine ad alta intensità ha avuto l’effetto più forte sulla sopravvivenza globale tra le donne con TNBC. I ricercatori hanno anche scoperto un’associazione statisticamente significativa tra le statine lipofile (es. atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina) e una migliore sopravvivenza globale.

Gli scienziati ritengono che siano necessari studi prospettici per convalidare i risultati di questi studi e per definire meglio il ruolo potenziale delle statine nel trattamento del TNBC. E c’è un’altra novità sul fronte di questo tumore ma dal lato diagnostico. La rivista Oncotarget ha pubblicato l’articolo “Associazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità e probabilità di cancro al seno per sottotipo molecolare: analisi dello studio MEND”, che ha riferito che gli autori hanno esaminato l’associazione tra PCR ad alta sensibilità con probabilità di tumore al seno per sottotipo molecolare tra le donne nigeriane. Una recente revisione sistematica non ha trovato prove evidenti di un’associazione tra PCR circolante e rischio di tumore al seno tra gli studi prospettici, mentre una seconda revisione sistematica ha osservato un’associazione positiva modesta ma significativa. Le analisi dello studio sulla salute delle donne hanno rilevato che il livello di PCR basale non era associato al rischio di tumore al seno invasivo durante i 10 anni di follow-up.

Tuttavia, nell’iniziativa per la salute delle donne, la PCR pre-diagnostica era associata a un aumento del rischio di tumore tra le donne magre, mentre non è stata osservata alcuna associazione tra le donne sovrappeso-obese. Al contrario, un altro studio in Europa ha trovato un’associazione positiva tra i livelli di PCR e il rischio di tumore mammario post-menopausale limitato alle donne con adiposità eccessiva. In particolare, pochi studi epidemiologici hanno analizzato la relazione per sottotipo molecolare e i risultati sono stati contrastanti. Uno studio in Italia ha riportato un’associazione significativa tra alta PCR e TNBC e tumore al seno luminale B pre-menopausale, mentre un altro studio in Cina ha trovato un’associazione solo per tumore positivo al recettore ormonale e tumore HER2-negativo. Tra 296 casi di tumore di nuova diagnosi e 259 controlli sani di questo studio, sono stati utilizzati modelli di regressione logistica multivariata per stimare intervalli di confidenza al 95% per l’associazione tra hsPCR e probabilità di tumore al seno in generale e per sottotipo molecolare.

L’alta hsPCR è stata osservata nel 57% dei casi e nel 31% dei controlli ed è stata associata a 4 volte la probabilità di carcinoma mammario dopo aggiustamento per variabili socio-demografiche, riproduttive e cliniche.  L’alta hsPCR è stata associata ad un aumento delle probabilità di TNBC, carcinoma luminale e l’istotipo arricchito con HER2. Sono necessari studi futuri in questa popolazione per valutare ulteriormente un ruolo potenziale della PCR come biomarker predittivo per il carcinoma del seno. Sarebbe una conquista diagnostica notevole di semplificazione procedurale, considerando che il dosaggio della PCR si ottiene da un’analisi del sangue di laboratorio condotta di routine.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Nowakowska MK, Lei X et al. Cancer 2021 Aug 3.

Liu X et al. Onco Targets Ther. 2021; 14:4137-48.

Gupta A et al. Oncotarget 2021; 12(13):1230-1242.

Markowska A et al. Pharmaceut 2020; 13(12):422.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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