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Lambda dopo la Delta? Le carte (preliminari) per evadere il sistema immunitario ci sono

A causa delle rapide mutazioni, è stata segnalata la continua comparsa di diverse varianti di SARS-CoV-2, tra le quali alcune sono considerate varianti preoccupanti (VOC), ad esempio Alpha, Beta e Delta. Altre varianti sono note come varianti di interessi (VOI), ad esempio Eta, Kappa, Lambda e Iota. Di conseguenza, i ricercatori tengono d’occhio la prevalenza di queste varianti poiché potrebbero rappresentare una minaccia globale. Molteplici mutazioni sono presenti nella proteina Spike (S) di VOC e VOI, e queste varianti sono state segnalate per essere resistenti agli anticorpi neutralizzanti (NAbs) che sono stati suscitati dopo la vaccinazione o l’infezione da COVID-19 naturale. Poiché il dominio di legame al recettore (RBD) della proteina S è immunodominante, una mutazione in questo sito provoca l’evasione immunitaria. Inoltre, le mutazioni nel dominio N-terminale (NTD) aiutano i virus a sfuggire alla neutralizzazione. Pertanto, ad oggi, tutti i vaccini che hanno ricevuto l’autorizzazione all’uso da vari enti regolatori sono mirati alla proteina Spike.

Tutte le mutazioni hanno un impatto negativo sull’efficacia del vaccino? Non in effetti, tutte le mutazioni non interrompono l’efficacia delle risposte immunitarie indotte dal vaccino. Ad esempio, ricerche precedenti hanno dimostrato che la delezione di HV69-70 non ha alcun effetto sulla sensibilità della sensibilità degli anticorpi neutralizzanti, tuttavia aumenta l’infettività virale. Allo stesso modo, la delezione di LAL242-244 nella variante Beta non influenza la sensibilità alla neutralizzazione indotta dal vaccino. Tuttavia, ha mostrato poca resistenza agli anticorpi neutralizzanti diretti contro il NTD. La variante Lambda appartiene al ceppo C.37, che è stato recentemente designato come VOI lo scorso 14 giugno dall’OMS. Questa variante si sta diffondendo prevalentemente nei paesi sudamericani che includono Cile, Perù, Argentina ed Ecuador. Di recente, durante la primavera del 2021, in Cile è stata osservata una rapida ondata di casi di COVID-19. Questo perché la variante Lambda è in grado di sfuggire alle risposte immunitarie indotte dalla vaccinazione.

Un nuovo studio pubblicato sul server di prestampa bioRxiv* ha utilizzato l’analisi filogenetica molecolare per studiare il tratto evolutivo della variante Lambda. In questo studio, i ricercatori hanno rivelato che l’inserimento della mutazione 246-RSYLTPGD-253 nel NTD della proteina spike è associato all’aumento della virulenza. Questa mutazione è responsabile della rapida diffusione della variante Lambda nei paesi dell’America meridionale. Gli autori di questo studio hanno indicato due delle caratteristiche virologiche critiche della variante Lambda, vale a dire, a) resistenza alle risposte immunitarie indotte da virus dovute alle mutazioni RSYLTPGD246-253N, L452Q e F490S; e b) aumento della velocità di trasmissione per le mutazioni T76I e L452Q. Questo studio ha rivelato che Lambda S è più resistente agli antisieri indotti dal vaccino rispetto alla Lambda + N246-253 Spike. Un altro aspetto importante di ciò è che la mutazione 246-253 si sovrappone a un componente del “supersito” NTD, indicando che è il sito immunodominante.

Quindi, la mutazione di questo sito ha permesso alla variante Lambda di sfuggire alle risposte immunitarie suscitate dal vaccino COVID-19. I risultati di questo studio sono in linea con studi precedenti che avevano rivelato che una maggiore infettività delle varianti Lambda, Delta ed Epsilon è dovuta alla mutazione L452Q/R. Gli scienziati hanno spiegato che solo l’aumento dell’infettività virale non è attribuibile a un’infezione su larga scala. Tale istanza è stata osservata per la variante Epsilon, dove anche dopo aver posseduto un’elevata infettività, non è riuscita a diffondersi nella popolazione umana. Pertanto, l’OMS lo ha escluso dalla classificazione VOC/VOI il 6 luglio 2021. Per capire se una variante infetterebbe un numero elevato di persone, è essenziale determinare due caratteristiche virologiche caratteristiche della variante, ovvero l’aumento dell’infettività virale ed evasione dalla risposta immunitaria. Questo studio ha rivelato che la variante Lambda possiede entrambe queste caratteristiche virologiche.

Il virologo dell’OMS Jairo Mendez-Rico non ha diffuso alcuna informazione allarmante, ma ha commentato realisticamente su questo argomento: “Finora non abbiamo visto alcuna indicazione che la variante Lambda sia più aggressiva. È possibile che mostri tassi di infezione più elevati, ma non disponiamo ancora di dati affidabili sufficienti per confrontarlo con gamma o delta. Sebbene sia possibile, attualmente non ci sono indicazioni che le varianti siano più pericolose e portino ad un aumento della mortalità. È probabile che SARS-CoV-2 diventerà più trasmissibile nel corso della sua evoluzione, ma non necessariamente più dannoso. Molti scienziati ritengono che la pandemia di coronavirus non finirà finché non sarà stato vaccinato almeno l’80% della popolazione mondiale. Varianti come lambda potrebbero continuare ad emergere fino a quando ciò non sarà raggiunto. Questo è il motivo per cui l’inoculazione ha presentato la difesa più efficace. Tutti i vaccini che abbiamo approvato in tutto il mondo sono stati generalmente efficaci contro le varianti circolanti del coronavirus e non c’è motivo di sospettare che lo siano meno contro la Lambda”.

  • A cura del Dott. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Kimura I et al. bioRxiv 2021 Jul 28:454085.

McCallum M et al. Science. 2021 Jul 1:eabi7994. 

Shen X et al. New Engl J Med 2021; 384:2352-54.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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