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L’uso della cannabis nel contesto della malattia infiammatoria intestinale: i fatti clinici

Gli effetti biologici della cannabis

La cannabis contiene una varietà di cannabinoidi, composti chimici che da tempo si pensava avessero proprietà antinfiammatorie e analgesiche. I due cannabinoidi principali sono il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD). Il componente più farmacologicamente attivo della cannabis, il 9-tetraidrocannabinolo (THC) possiede proprietà psicoattive. I recettori dei cannabinoidi, CB1 e CB2, si trovano nel sistema nervoso, nel tratto gastrointestinale e nelle cellule immunitarie, in particolare nei mastociti e nei linfociti. Questi recettori sono stimolati dai ligandi endogeni che hanno azioni analoghe ai cannabinoidi; ecco perché si chiamano anche endocannabinoidi.

Essi sono rappresentati principalmente da anandamide (arachidonil-etanolamide) e 2-arachidonil-glicerolo (2-AG). Per questo motivo, è stato ipotizzato che la cannabis possa essere un mediatore all’interno del sistema gastrointestinale, influenzando la motilità, l’infiammazione e la risposta secretoria. L’impego della cannabis in svariate condizioni mediche è orami sotto indagine da alcuni decenni. Esistono prove che preparati o estratti contenenti cannabinoidi naturali abbiano efficacia in certi sottotipi di epilessia, nella sclerosi multipla, nell’artrite reumatoide e qualche altra condizione, come il dolore oncologico che qui non sarà trattato. Per maggiori informazioni si può consultare la sezione Malattie del sito, alla voce Terapia del Dolore.

Cannabis e IBD: studi sulla popolazione

Per comprendere i modelli di consumo di cannabis tra i pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD), sono stati condotti numerosi studi di popolazione. Uno studio pubblicato nel 2011 su 100 pazienti con colite ulcerosa (ULC) e 191 pazienti con malattia di Crohn (CRO), ha riferito che il 51% e il 48% dei pazienti con ULC e CRO, rispettivamente, hanno riferito di essere consumatori a vita di cannabis. I pazienti hanno citato il sollievo dai sintomi della diarrea e del dolore addominale oltre all’aumento dell’appetito come benefici della cannabis. Anche i pazienti con IBD con una storia di chirurgia addominale e uso a lungo termine di farmaci antidolorifici avevano maggiori probabilità di usare cannabis, evidenziando ulteriormente il suo ruolo nella gestione dei sintomi dell’IBD.

Uno dei più grandi studi sulla popolazione di cannabis consisteva in 2.084.895 pazienti con IBD e 2.013.901 controlli sani dal database National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). I dati dell’indagine hanno rivelato che i pazienti con CRO e ULC avevano maggiori probabilità di usare marijuana o hashish (67,3% contro 60,0%) e iniziare a farlo in età più giovane (15,7 anni contro 19,6 anni) rispetto ai controlli sani. È stato anche scoperto che quelli con IBD consumano cannabis meno frequentemente rispetto ai controlli, ma in quantità maggiori nel momento in cui ne fanno uso. Più specificamente, il sesso maschile, l’età superiore ai 40 anni e la storia di IBD erano tutti fattori predittivi per l’uso di cannabis.

Storr et al. ha raccolto dati dell’indagine su 313 pazienti con IBD, scoprendo che il 17,6% di questi pazienti usava regolarmente la cannabis per alleviare i sintomi dell’IBD, con oltre il 96% di questo gruppo che preferiva l’inalazione come mezzo di consumo. I sintomi più comuni mitigati dall’uso di cannabis sono stati dolore addominale (83,9%), crampi addominali (76,8%), dolore articolare (48,2%) e diarrea (28,6%), il che suggerisce che la cannabis è benefica in termini di sollievo dai sintomi. Una scoperta potenzialmente preoccupante di questo studio era che i pazienti con CD che consumavano cannabis per più di 6 mesi avevano maggiori probabilità di aver bisogno di un intervento chirurgico. È difficile dire perché sia ​​stato così.

Tuttavia, una possibile spiegazione è che l’uso di cannabis maschera i sintomi, che possono essere segni precoci di un peggioramento dei processi infiammatori della malattia, causando così il ritardo dei pazienti nella ricerca di un trattamento.

Cannbis e IBD: risultati dagli studi clinici

Molti degli studi originali sull’uomo che esaminavano l’uso di cannabis e l’IBD sono stati condotti in Israele. Uno dei più promettenti è stato uno studio osservazionale retrospettivo nel 2011 che ha coinvolto 30 pazienti con CRO. Metriche di esito come l’attività della malattia (basata su un indice di Harvey-Bradshaw), la necessità di ulteriori farmaci e il numero totale di interventi chirurgici sono stati valutati sia prima che dopo l’uso di cannabis. Questo studio ha rilevato che 21 pazienti su 30 hanno avuto benefici significativi dall’uso della cannabis. Nel complesso, l’indice medio di Harvey-Bradshaw è migliorato da 14 a 7 e sono stati necessari meno interventi chirurgici negli anni successivi all’uso di cannabis. Inoltre, solo 4 dei 26 pazienti iniziali in terapia con corticosteroidi hanno continuato a richiedere corticosteroidi e i pazienti hanno dimostrato una minore necessità complessiva di ulteriori farmaci. Sebbene non sia in doppio cieco o controllato con placebo, questo studio ha suggerito che la cannabis potrebbe migliorare la malattia di base.

Oltre a migliorare i parametri della qualità della vita, è stato proposto che l’uso regolare di cannabis potrebbe stimolare l’appetito, facilitando così l’aumento di peso nei pazienti con IBD. Uno studio pilota prospettico nel 2012 di Lahat et al. hanno scoperto che dopo aver ricevuto cannabis inalata per 3 mesi, i pazienti con IBD hanno riferito di avere meno dolore fisico, meno depressione e una migliore capacità di lavorare. I pazienti hanno guadagnato in media 4,3 kg e hanno ottenuto punteggi medi dell’indice Harvey-Bradshaw inferiori con una differenza di 11,36. È importante notare, tuttavia, che questo studio consisteva solo di 13 pazienti in totale. Era anche suscettibile di parzialità dato che la conoscenza di aver ricevuto cannabis potrebbe avere un impatto sui risultati finali dei dati del questionario auto-riferiti. In definitiva, la maggior parte degli studi successivi sulla cannabis non sono stati in grado di replicare questi risultati, concludendo che mentre la cannabis aiuta nella gestione dei sintomi, non modifica i biomarkers infiammatori o influisce sulla guarigione delle mucose.

Naftali et al. eseguito un secondo studio, questa volta uno studio controllato con placebo su 21 pazienti con un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI > 200), che non avevano risposto alla terapia. I pazienti sono stati assegnati alla cannabis (sigarette THC due volte al giorno) oa un gruppo placebo (fiori senza THC) per 8 settimane. Sebbene non statisticamente significativo, il 45% di quelli nel gruppo THC ha raggiunto la remissione completa (CDAI < 150), mentre solo il 10% dei pazienti nel gruppo placebo ha raggiunto la remissione completa. I pazienti che hanno ricevuto cannabis hanno affermato di aver migliorato il sonno e l’appetito. A causa della dimensione del campione, tuttavia, questo studio è stato sottodimensionato e non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi placebo rispetto a quelli THC in termini di proteina C-reattiva (PCR), un classico biomarker plasmatico di infiammazione.

Un’altra ricerca di Naftali et al. ha anche eseguito uno studio controllato randomizzato su 20 pazienti con CD per esplorare ulteriormente quale dose potrebbe ottenere un beneficio clinico ed evitare comunque effetti collaterali. I pazienti che non avevano risposto al trattamento standard e avevano un CDAI superiore a 200 sono stati randomizzati a ricevere 10 mg di CBD o placebo due volte al giorno. L’emoglobina, l’albumina, la creatinina e gli enzimi epatici del paziente sono stati controllati durante lo studio. Questo studio ha infine concluso che, sebbene sicuri, 10 mg di cannabis due volte al giorno per 8 settimane non hanno prodotto una differenza significativa nella CDAI media tra i gruppi di cannabis e placebo. Una possibile debolezza di questo studio è che 10 mg due volte al giorno sono in primo luogo una dose relativamente piccola di CBD.

Un’ultima ricerca del 2021 di Naftali et al. esaminato la relazione tra olio di CBD e CD ha raggiunto conclusioni simili. Questo studio era anche uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo. Consisteva di 56 pazienti con CD che consumavano olio di CBD o placebo per via orale per 8 settimane. Come visto nello studio precedente, i pazienti nel gruppo della cannabis hanno avuto un miglioramento significativo delle metriche della qualità della vita e dei punteggi CDAI, ma non hanno mostrato una minore infiammazione come evidenziato dall’aspetto endoscopico, dalla PCR o dalla calprotectina. Anche se la cannabis è utile per alleviare i sintomi correlati all’IBD, è difficile stabilire esattamente quale dose di cannabis sarebbe ottimale. Irving et al. ha condotto uno studio di controllo randomizzato su 60 pazienti con ULC sinistra o estesa (punteggio Mayo 4-10), che sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo cannabidiolo (CBD) o placebo.

I pazienti sono stati gradualmente titolati a una dose di capsule di gelatina di 250 mg due volte al giorno, che hanno continuato per 8 settimane. È interessante notare che i pazienti hanno trovato le capsule di gelatina difficili da tollerare, e tendevano a prendere un terzo della dose prevista, con conseguente esposizione inadeguata. I tassi di remissione alla fine delle 10 settimane erano del 28% per il gruppo CBD e del 26% per il gruppo placebo. Tuttavia, i pazienti nel gruppo CBD hanno approvato una qualità della vita significativamente migliore rispetto a quelli del gruppo placebo. Questo studio evidenzia che mentre la cannabis potrebbe migliorare i sintomi dell’ULC, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare quale dose ottiene benefici e riduce al minimo gli effetti negativi. Più recentemente, uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo che ha coinvolto 32 pazienti con ULC ha osservato che quelli nel gruppo della cannabis hanno raggiunto la remissione clinica e hanno riportato una migliore qualità della vita.

Ai pazienti sono state somministrate sigarette contenenti 0,5 g di fiori di cannabis essiccati con 80 mg di THC o sigarette placebo. Lo studio ha stabilito che fumare cannabis non ha contribuito a un miglioramento del punteggio endoscopico Mayo o a una riduzione dei marcatori infiammatori sierici. Perciò non è chiaro come mai la qualità di vita dei pazienti che assumono o fumano prodotti della marjuana possano avere una migliore qualità di vita. E’ possibile che l’effetto delle preparazioni non sia solo antidolorifico ed antinfiammatorio a livello periferico. Infatti, è opinione clinico comune ritenere che la riduzione dei markers infiammatori (PCR, calprotectina, pro-calcitonina, hepcidina, citochine plasmatiche, ecc.) rappresenti una delle modalità più affidabili per ritenere che la malattia risponda al trattamento e/o sia in fase di remissione. E’ lecito tuttavia pensare che possa esserci una regolazione del dolore anche a livello centrale, il che fa ritenere al paziente che il suo decorso sta migliorando anche se i parametri clinici ed i biomarkers siano variati solo parzialmente o addirittura di poco.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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