HomeRICERCA & SALUTELotta al tumore triplo negativo: è l'aspirina la chiave di riuscita dell'immunoterapia?

Lotta al tumore triplo negativo: è l’aspirina la chiave di riuscita dell’immunoterapia?

Il carcinoma mammario triplo negativo si riferisce a un gruppo eterogeneo di tumori al seno privi delle tre molecole utilizzate per classificare la malattia: il recettore degli estrogeni (ERa), il recettore del progesterone (PRa) e il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Sebbene queste molecole siano state utilizzate con successo per sviluppare una varietà di trattamenti mirati per altri tipi di cancro al seno, la loro assenza nel cancro al seno triplo negativo significa che le opzioni di trattamento per questo tipo sono generalmente limitate a una combinazione di chirurgia, chemioterapia e radioterapia e può venire con effetti collaterali estenuanti. Le cellule tumorali possono eludere il sistema immunitario per sopravvivere, ma le immunoterapie sono farmaci che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcune immunoterapie sono già utilizzate nel trattamento del cancro al seno triplo negativo secondario, ma non funzionano per tutti. Ricerche precedenti hanno dimostrato che l’associazione di un’immunoterapia con l’aspirina aiuta a controllare la crescita del tumore nei topi con maggiore successo rispetto ai soli farmaci immunoterapici, quindi può aiutare più persone a beneficiare di questo trattamento.

Un nuovo studio innovativo sta testando se la somministrazione di aspirina, comunemente usata come antidolorifico, insieme al farmaco immunoterapico avelumab, potrebbe migliorarne l’efficacia per le persone affette da cancro al seno. Usati in combinazione, l’aspirina e l’avelumab potrebbero potenzialmente fermare le persone che muoiono di questa malattia. La sperimentazione clinica è finanziata dal programma Breast Cancer Now Catalyst, che mira ad accelerare i progressi nella ricerca sul cancro al seno di livello mondiale attraverso l’innovazione e la collaborazione. Come parte del programma, l’azienda Pfizer ha fornito a Breast Cancer Now finanziamenti tramite una borsa di ricerca medica indipendente e ha dato ai ricercatori dell’ente benefico l’accesso a diversi farmaci Pfizer. In caso di successo, lo studio potrebbe aprire la strada a nuove opzioni di trattamento urgenti per le 8.000 donne con diagnosi di cancro al seno triplo negativo nel Regno Unito ogni anno, un tipo di cancro al seno meno comune ma spesso più aggressivo che colpisce in modo sproporzionato le donne più giovani e le donne di colore.

Ad aggiungere ulteriore peso al nuovo studio, una recente analisi degli studi esistenti pubblicati dall’Università di Cardiff ha scoperto che l’assunzione di aspirina è collegata alla riduzione dei decessi per cancro. La revisione e l’analisi di 118 studi osservazionali pubblicati in pazienti con 18 diversi tipi di cancro hanno mostrato che circa il 20% in più dei pazienti che assumevano l’aspirina per altri motivi di salute erano probabilmente vivi rispetto a quei pazienti che non assumevano l’aspirina. Il Christie NHS Foundation Trust di Manchester, questo è il primo studio clinico a testare se l’aspirina può rendere i tumori più sensibili all’immunoterapia in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo. Avelumab sarà testato, con e senza aspirina, prima che i pazienti ricevano un intervento chirurgico e un trattamento chemioterapico. Saranno quindi valutati campioni di tumori al seno delle pazienti per vedere se l’aggiunta di aspirina può aumentare gli effetti dell’immunoterapia. In caso di successo, questo studio potrebbe portare a ulteriori studi clinici su aspirina e avelumab per il carcinoma triplo negativo incurabile ovvero diffuso ad altre parti del corpo.

Il dottor Simon Vincent, direttore della ricerca, supporto e influenza presso Breast Cancer Now, ha dichiarato: “Le 8.000 donne con diagnosi di cancro al seno triplo negativo nel Regno Unito ogni anno affrontano la spaventosa realtà delle opzioni di trattamento limitate – abbiamo urgente bisogno di affrontare questo. La ricerca ha già suggerito che l’aspirina potrebbe migliorare i risultati per molti malati di cancro e speriamo che lo studio del dottor Armstrong dimostrerà che lo stesso vale per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, in modo da poter prevenire la perdita di più vite a causa di questa malattia devastante. Questo studio è uno dei tanti entusiasmanti progetti di ricerca finanziati attraverso il programma Breast Cancer Now Catalyst. La ricerca medica finanziata da enti di beneficenza ha subito un duro colpo sia dalla Brexit che dalla pandemia di COVID-19, ma attraverso questo programma stiamo continuando ad accelerare i progressi nella ricerca sul cancro al seno di livello mondiale. Speriamo che il nostro studio dimostrerà che, se combinata con l’immunoterapia, l’aspirina può potenziarne gli effetti e può in definitiva fornire un nuovo modo sicuro per curare il cancro al seno”.

A Beth Bramall, dell’Hampshire, è stato diagnosticato un cancro al seno triplo negativo all’età di 42 anni. Beth, che è stata supportata da Breast Cancer Now, ha dichiarato in una sua intervista: “Niente ti prepara per essere diagnosticato un cancro, ma la narrativa sul cancro al seno triplo negativo è così spaventoso e offre poche speranze. Può diffondersi inosservato sulle scansioni e purtroppo molte delle amiche che ho conosciuto negli ultimi 18 mesi hanno avuto recidive e sono morte a causa di questa malattia. Non esiste un cancro facile, ma il triplo negativo è particolarmente estenuante, con poche opzioni di trattamento e un piano di trattamento lungo e debilitante. Mi ha colpito con effetti collaterali di perdita di capelli, nausea, dolori articolari e muscolari, diarrea e costipazione, bruciore a mani e piedi, emicranie, sudorazioni notturne e stanchezza come non ho mai conosciuto prima. Sono fortunata di aver avuto una risposta patologica completa al trattamento, ma sono stati i 18 mesi più difficili per me e la mia famiglia, e ho altri due anni di trattamenti e scansioni davanti. È davvero entusiasmante che questa ricerca condotta dal programma Breast Cancer Now Catalyst potrebbe potenzialmente aiutare le donne a cui è stato diagnosticato un carcinoma mammario triplo negativo secondario”.

Il programma Catalyst sta accelerando i progressi nella ricerca sul cancro al seno attraverso 28 progetti innovativi di ricerca sul cancro al seno, inclusi studi clinici, che si svolgono nel Regno Unito e in Europa. Tutti questi progetti mirano a offrire migliori opzioni di trattamento per le persone affette da cancro al seno. La dottoressa Anne Armstrong, consulente medico oncologo e docente senior onorario del Christie NHS Foundation Trust a Manchester, ha concluso: “Non tutti i tumori al seno rispondono bene all’immunoterapia. La nostra precedente ricerca ha suggerito che l’aspirina può rendere più efficaci alcuni tipi di immunoterapia impedendo al cancro di produrre sostanze che indeboliscono la risposta immunitaria. Pensiamo che i farmaci antinfiammatori come l’aspirina potrebbero essere la chiave per aumentare l’efficacia dell’immunoterapia se usati contemporaneamente”. Questa possibilità viene simultanea con una scoperta correlata di alcuni ricercatori del Massachusset General Hospital riguardo alla resistenza chemioterapia di questo tumore. Il team ha identificato per la prima volta come il cancro triplo negativo può eludere uno dei farmaci più potenti ed efficaci usati per curarla, riportando i risultati su Cancer Discovery, una rivista dell’American Association for Cancer Research.

Aditya Bardia, MD, MPH, del Massachusset General Cancer Center e colleghi hanno precedentemente riportato che i pazienti con rtriplo negativo metastatico trattati in un ampio studio clinico con il composto sacituzumab govitecan (SAGO; nome commerciale Trodelvy), hanno vissuto quasi il doppio dei pazienti trattati con la sola chemioterapia. SAGO è un coniugato anticorpo-farmaco, costituito da un anticorpo mirato a un recettore chiamato TROP2 che si trova sulla superficie della maggior parte delle cellule del cancro al seno, più un composto antitumorale noto come SN-38 (inibitore della topoisomerasi I). SAGO è progettato per cercare specificamente le cellule del cancro al seno e fornire SN-38 come “carico utile” tossico. Tuttavia, alcuni pazienti con cancro metastatico non traggono beneficio dal trattamento con Trodelvy o hanno una risposta iniziale al trattamento, ma poi sviluppano farmacoresistenza. In termini di resistenza de novo, i dati hanno supportato studi precedenti che suggerivano che la completa assenza di TROP2 potesse essere un importante predittore di resistenza primaria. Ma la parte davvero notevole dello studio ha avuto a che fare con la resistenza acquisita.

Quando i ricercatori hanno studiato i profili genomici dei tessuti campionati sia prima del trattamento che dopo la progressione della malattia, hanno scoperto che in più lesioni metastatiche di una donna che aveva una risposta iniziale robusta al Trodelvy ma in seguito ha avuto una progressione della malattia ed è morta a causa della malattia, c’erano diverse meccanismi molecolari di resistenza in diverse lesioni metastatiche. Una di queste era proprio l’assenza del recettore TROP2 e, coincidentemente, un’altra riguardava una mutazione del bersaglio di SN-38 che ne riduce l’affinità per il farmaco. A conoscenza dei ricercatori, questo si tratta del primo caso assoluto in cui il tumore mammario triplo negativo acquisisce resistenza naturali verso il farmaco Trodelvy. Nell’evenienza che questi casi di resistenza all’immunoterapia diventino sempre più diffusi, urge allargare le opportunità disponibili esplorando altre opzioni come quelle già sotto studio dell’aspirina, delle statine o della metformina.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Coates JT et al. Cancer Discovery 2021 Aug 16 ahead of print.

Bhardwaj A et al. Breast Cancer Res Treat. 2021; 187(2):363-374. 

Ma J, Fan Z, Tang Q et al. Cell Death Dis. 2020 Jul 13; 11(7):530. 

Sambi M et al. Drug Des Devel Ther. 2020 May 25; 14:1995-2019.

Amaral MEA et al. Invest New Drugs. 2018 Oct; 36(5):782-796. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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