HomeBIOMEDICINA & SALUTEAnti-coronavirus 2.1: la necessità di sviluppare vaccini più selettivi e meno pericolosi

Anti-coronavirus 2.1: la necessità di sviluppare vaccini più selettivi e meno pericolosi

Scienziati e aziende farmaceutiche hanno generato con successo vaccini per combattere la pandemia del coronavirus (COVID-19). La maggior parte di questi vaccini è molto efficace nel combattere la malattia. Tuttavia, il coronavirus SARS-CoV2 è un virus a RNA che ha una propensione a mutare spesso. Ciò può comportare che i vaccini contro il COVID-19 diventino inefficaci nel tempo man mano che si evolvono nuovi ceppi. Inoltre, è stato riscontrato che l’immunità contro il virus diminuisce nel tempo, nelle persone che hanno avuto una precedente infezione da COVID-19 e nella popolazione vaccinata. L’immunità contro il COVID-19 è conferita dagli anticorpi neutralizzanti (NAbs), sia che si verificano durante il periodo post-infezione che al momento della vaccinazione. Sfortunatamente, questi anticorpi non vengono mantenuti a livelli stabili nel corpo e tendono a decadere nel tempo. Ciò solleva la necessità di successive dosi di richiamo per la protezione a lungo termine contro il virus. Attualmente, è necessario sviluppare versioni migliorate dei vaccini COVID-19 che siano efficaci contro le varianti di preoccupazione (VOC) e possano conferire protezione a lungo termine.

Le proteine ​​​​spike sono presenti sulla superficie di SARS-CoV2 e sono essenziali per la patogenesi virale facilitando l’ingresso virale nelle cellule ospiti. Il nuovo vaccino candidato CoVac-II è stato generato come combinazione di proteina spike AHQ-II e SARS-CoV2 per provocare una risposta immunitaria nell’ospite. In precedenza è stato riportato che gli agonisti del recettore Toll-like (TLR)-7 e TLR-8 contribuiscono alla risposta immunitaria contro i virus. Alhydroxiquim-II (AHQ-II), un agonista TLR-7/8, è stato efficacemente utilizzato nel COVAXIN (vaccino COVID-19). Considerando la necessità del momento, scienziati provenienti da Australia, Stati Uniti e Svizzera hanno generato un nuovo vaccino COVID-19 CoVac-II e valutato il suo effetto contro le varianti SARS-CoV2. CoVac-II è stato somministrato a topi e la sua immunogenicità è stata valutata e confrontata con i controlli; solo proteina spike (SPK) o proteina spike combinata con l’adiuvante Alhydrogel (SPKalum). Due settimane dopo la somministrazione della prima dose di CoVac-II ai topi, sono comparsi livelli elevati di NAbs nel plasma.

I livelli di NAbs sono rimasti stabili senza decadere, raggiungendo il picco a 25 settimane dopo la vaccinazione. CoVac-II ha ottenuto risultati migliori rispetto ai controlli SPK o SPKalum. L’adiuvante AHQ-II, quando somministrato da solo ai topi, ha aumentato i livelli di NAb di quasi 1.000 volte. Le proprietà immunogeniche di AHQ-II sembrano essere migliori di altri adiuvanti del vaccino COVID-19 come Matrix-M e AS03. Le cellule T e le citochine come l’interferone (IFN)-γ, il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e l’interleuchina (IL)-2 svolgono un ruolo nella risposta immunitaria del nostro corpo. Le cellule T CD4 che secernono IFN-γ, TNF-α e IL-2 contemporaneamente sono chiamate cellule T CD4+ multifunzionali. Sono stati misurati i livelli di cellule T CD4+ multifunzionali che sono provocate in risposta alla proteina spike in CoVac-II. È risultato significativamente elevato nei topi vaccinati con CoVac-II rispetto ai topi che hanno ricevuto controlli. Anche i livelli di cellule B antigene-specifiche e di cellule T follicolari helper (Tfh) erano significativamente elevati nei topi vaccinati con CoVac-II.

L’effetto neutralizzante degli anticorpi prodotti nei topi in risposta al CoVac-II è stato testato contro il ceppo ancestrale (Wuhan) COVID-19 e le varianti Alpha e Beta. È stato riscontrato che i NAbs erano efficaci contro tutte le varianti testate ed è stato anche osservato che il loro effetto era leggermente ridotto contro la variante Beta. La neutralizzazione tra specie dei VOC testati è stata osservata anche da NAbs ottenuti da conigli e cavalli vaccinati con CoVac-II. Gli attuali vaccini disponibili contro il COVID-19 hanno mostrato una bassa efficacia contro le varianti Beta. È stato generato un vaccino combinando la proteina spike della variante beta con AHQ-II (CoVac-351) ed è stato valutato il suo effetto come dose di richiamo. I topi che erano stati vaccinati con CoVac-II, 8 mesi prima, hanno ricevuto una dose di richiamo di CoVac-351. I topi vaccinati con CoVac-351 hanno mostrato livelli elevati di cellule CD4+ Th1 multifunzionali. Inoltre, è stato scoperto che gli NAbs dal plasma di questi topi erano efficaci contro le varianti Alpha, Beta e Delta.

I NAbs di topi che hanno ricevuto i vaccini di richiamo hanno ottenuto risultati migliori dei NAbs ottenuti da topi che non hanno ricevuto la dose di richiamo contro tutti i ceppi testati. Questo effetto era significativamente più alto rispetto alla variante Beta. Inoltre, i NAb sembrano funzionare bene anche contro le varianti Delta, con solo una leggera riduzione dell’effetto rispetto al ceppo ancestrale. In sintesi. il nuovo candidato vaccino CoVac-II è un promettente vaccino candidato contro il COVID-19 perché:

  • Provoca un’efficace risposta immunitaria nei topi vaccinati elevando i livelli di NAb che vengono mantenuti anche per una lunga durata di 8 mesi dopo la vaccinazione;
  • È efficace contro i COV e il suo effetto può essere potenziato da un’ulteriore dose di richiamo di vaccino contenente proteine ​​spike specifiche per la variante;
  • È stato riscontrato che funziona meglio di altri vaccini COVID-19 (attualmente in uso clinico) testati negli stessi modelli animali utilizzati in questo studio;
  • Ha un buon profilo di sicurezza, immunogenicità e la sua produzione su larga scala può essere eseguita facilmente.

A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Khanmohammadi S et al. J Med Virol 2021; 93:2735.

Fernández J, Bruneau N et al. J Med Virol 2021 Aug 30.

Onofrio L. et al Future Sci. 2021 OA 6:FSO605.

Counoupas C et al. bioRxiv 2021 Aug 18:456891.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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