La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria intestinale (IBD), con sintomi che normalmente si manifestano tra la tarda adolescenza e i 30 anni. Le cause non sono ancora note, ma molti suggeriscono che la malattia sia il risultato di un’interazione tra fattori genetici e fattori ambientali e che la flora intestinale gioca sicuramente un ruolo. Dopo i primi sintomi, la diagnosi della colite ulcerosa della malattia intestinale può richiedere alcuni mesi. Come mostrato in uno studio dell’Università di Orebro esiste, tuttavia, un precursore della malattia già diversi anni prima della sua insorgenza. Un problema per la ricerca è che una volta che la malattia è esplosa, il sistema immunitario è sotto tale stress che qualsiasi fattore che ha un impatto, annega nel “rumore” della grave infiammazione. Invece di cercare indizi nel sistema immunitario iperattivo delle persone colpite dalla malattia, in questo studio i ricercatori hanno scelto di tornare indietro nel tempo per scoprire cosa succede prima dell’insorgenza dei sintomi. Questa opportunità è offerta tramite lo “Studio sulla Salute e le Malattie della Svezia Settentrionale” (HDSSS), in cui i campioni di sangue di un ampio gruppo di individui sono stati raccolti regolarmente dagli anni ’80.
Daniel Bergemalm, medico e ricercatore sulle malattie gastrointestinali presso l’Università di Örebro, ha spiegato: “Questa è la prima volta che la ricerca è stata in grado di identificare, in dettaglio, il tipo di infiammazione che esiste in individui sani che più tardi nella vita sviluppano la colite ulcerosa. i campioni di sangue ci hanno fornito un’opportunità unica per fare un primo importante studio sulle cause della colite ulcerosa. Abbiamo potuto accedere a campioni di sangue di individui che erano sani al momento del prelievo, ma che hanno sviluppato la malattia più tardi nella vita. Il tempo tra il campioni di sangue e l’insorgenza della malattia variava tra 1 e 15 anni. Siamo stati in grado di vedere modelli in circa 90 molecole di infiammazione selezionate e di queste proteine ne identificano sei specifiche. Si scopre che quattro delle sei proteine che avevamo identificato erano trovato anche nei gemelli sani, il che indica che una combinazione di fattori genetici e ambientali contribuisce all’attivazione di queste quattro proteine. Sapevamo già che il livello di alcune di queste proteine è aumentato nei soggetti con colite ulcerosa”.
Il team di ricerca ha proceduto a testare le sei proteine rispetto a una collaborazione europea che elenca i pazienti con colite ulcerosa accertata e le loro scoperte sono state confermate. Inoltre, i ricercatori dello studio hanno confrontato campioni di sangue di coppie di gemelli in cui uno ha la colite ulcerosa e l’altro no. I gemelli condividono entrambi i profili genetici e sono cresciuti nello stesso ambiente. La scoperta di queste sei proteine avvicina i ricercatori alla comprensione delle cause della colite ulcerosa. I ricercatori non sanno se questo tipo di cambiamento proteico può essere riscontrato anche in altre malattie infiammatorie. Ma può diventare una parte del trattamento una volta che sanno cosa scatena la malattia. La ricerca deve ora essere estesa per includere ulteriori biobanche. Anche il numero di proteine esaminate deve essere esteso (da circa 90 originali nello studio a diverse centinaia) per consentire ai ricercatori di dipingere un quadro migliore di come il sistema immunitario nel suo insieme sia collegato alle malattie intestinali. La proteomica ha dimostrato quali proteine erano maggiormente coinvolte; tra queste interleuchine (IL-1, Il-8, IL-18, OSM) e molecole di adesione (EPCAM, ITGAV, SLAMF7).
Il Dr. Bergemalm ha aggiunto e concluso: “Per la prima volta, siamo stati in grado di vedere che erano presenti anche in individui sani molto prima che sviluppassero sintomi. Oggi non ci sono modi definiti per prevenire la colite ulcerosa. Sfortunatamente, come medici, non abbiamo consigli precisi sullo stile di vita da offrire. Non ci sono davvero abbastanza studi per trarre conclusioni e dare consigli sulla dieta, anche se la flora intestinale probabilmente ha un ruolo. Credo che i consigli dietetici e i probiotici abbiano il potenziale per prevenire la malattia in futuro. La dieta liquida che seguono alcuni bambini con colite ulcerosa è molto efficace. Ma ci sono pochi adulti al mondo che tollererebbero di nutrirsi attraverso un tubo. La colite ulcerosa viene trattata con diversi farmaci: è possibile che in futuro potremmo utilizzare campioni di sangue di singoli pazienti per vedere cosa ha causato la malattia in quella particolare persona – e su quella base adattare il trattamento farmacologico”.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Eriksson C et al. Scand J Gastroenterol. 2021 Aug 20:1-8.
Bergemalm D et al. Gastroenterology 2021 Jul 20.
Kalla R et al. J Crohns Colitis. 2021 May 4; 15(5):699-708.
Dott. Gianfrancesco Cormaci
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