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Gli effetti della vitamina C sul controllo delle varie tipologie di dolore clinico

Ci sono connessioni fra vitamina C e dolore?

La vitamina C ha una serie di importanti funzioni nel corpo, principalmente agendo come cofattore per una famiglia di metallo-enzimi biosintetici e regolatori. Queste funzioni includono la sintesi di neurotrasmettitori e ormoni peptidici e la regolazione dei fattori di trascrizione e dell’espressione genica. Recenti evidenze epidemiologiche hanno indicato un’associazione tra dolore spinale e stato subottimale della vitamina C. Inoltre, l’accumulo di prove indica che la somministrazione di vitamina C può esibire proprietà analgesiche in alcune condizioni cliniche. Il dolore è un sintomo della malattia da carenza di vitamina C, lo scorbuto, che si presenta principalmente all’interno del sistema muscolo-scheletrico come artralgia alle ginocchia, caviglie e polsi, così come mialgia. Anche il dolore muscoloscheletrico è un sintomo dello scorbuto.

I bambini in particolare soffrono di forti dolori agli arti inferiori, come evidenziato da numerosi casi riportati in letteratura. Ci sono state anche segnalazioni di adulti e anziani che hanno manifestato dolore muscoloscheletrico a causa di una grave carenza di vitamina C. Il dolore correlato allo scorbuto sembra essere principalmente dovuto al sanguinamento nei tessuti muscoloscheletrici, che può diventare così debilitante che i pazienti non sono in grado di camminare. Il sanguinamento nei muscoli e in altri tessuti molli provoca gonfiore e dolorabilità nella zona interessata, mentre il sanguinamento nelle articolazioni dell’anca, del ginocchio e della caviglia provoca emartro e il sanguinamento nel periostio provoca un forte dolore osseo. Il dolore dovuto alla mancanza di vitamina C può essere completamente risolto entro una settimana o due dopo l’integrazione.

Come fa la vitamina C ad essere analgesica?

Finora, non c’è consenso sui meccanismi analgesici con cui la vitamina C potrebbe agire. Lo stress ossidativo e l’infiammazione sono stati implicati nelle sequele di molte patologie, tra cui artrite, CRPS, infezioni, cancro e traumi chirurgici. La vitamina C è un potente antiossidante ma la rimozione dello stress ossidativo da solo non può spiegare i suoi effetti sul dolore. La vitamina C, però, è implicata nella sintesi di neurotrasmettitori come dopamine e serotonina, che hanno un loro network cerebrale sulla percezione del dolore. Da questo punto di vista, è interessante notare che gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (comuni farmaci antidepressivi) mostrano efficacia nel controllo del dolore. Ci sono prove infine che la vitamina C possa incentivare la produzione di oppioidi endogeni (endorfine).

Essa, infatti, è un cofattore enzimatico dell’enzima PAM (peptidil-glicina amidato monossigenasi), che è l’unico enzima umano deputato alla stabilizzazione delle endorfine prima che possano essere rilasciate nel sangue. Questa attività enzimatica sembra richiesta anche per la calcitonina, un ormone che impedisce la perdita ossea (usata nell’osteoporosi) e utilizzata da decenni come trattamento per l’osteoporosi e altre malattie che comportano un turnover osseo accelerato. La calcitonina ha anche un effetto analgesico diretto sul dolore osseo ed è stata utilizzata per migliorare il dolore delle fratture vertebrali acute, delle metastasi ossee maligne, del morbo di Paget e della sindrome dolorosa regionale complessa. L’azione analgesica della calcitonina sembra indipendente dai suoi effetti sulle ossa, e potrebbe dipendere invece dal suo stimolare il rilascio di endorfine.

Vitamina C e dolori reumatici

La carenza di vitamina C è stata associata a dolore alla colonna vertebrale, principalmente al collo, alla zona lombare e all’artrite/reumatismi. È stato dimostrato che la vitamina esercita una serie di effetti regolatori sulle cellule del sistema scheletrico, inclusi quelli osteogenici e di riparo della cartilagine. I meccanismi di azione della vitamina C nelle cellule ossee coinvolgono principalmente l’aumento o la diminuzione dell’espressione di geni specifici attraverso la regolazione dei fattori di trascrizione e dei segni epigenetici. Numerosi studi randomizzati controllati hanno studiato l’effetto della supplementazione di vitamina C sull’incidenza della sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS), in pazienti sottoposti a chirurgia del polso e della caviglia. Tutti gli studi, tranne uno, hanno mostrato una ridotta incidenza di CRPS nei pazienti trattati con vitamina C, con dosi di vitamina C ≥0,5 g/die che sono le più efficaci. Una serie di recenti meta-analisi e tutte, tranne una, hanno concluso che l’evidenza indica che la somministrazione giornaliera di vitamina C può ridurre l’incidenza di CRPS dopo un intervento chirurgico di frattura distale.

Sebbene l’artrosi dell’articolazione carpo-metacarpo possa essere complicata dalla CRPS, non sono stati osservati casi di CRPS durante la profilassi con vitamina C. Uno studio crossover randomizzato controllato con placebo condotto su 133 pazienti con osteoartrite dell’articolazione dell’anca o del ginocchio ha mostrato una riduzione del dolore dopo il consumo di 1 g/die di ascorbato di calcio per 2 settimane come determinato dalla scala analogica visiva (P <0,008). La diminuzione del dolore osservata è stata inferiore alla metà di quella riportata per gli antinfiammatori non steroidei. Abbiamo mostrato una completa diminuzione del dolore in un paziente con artrite reumatoide in seguito alla somministrazione di infusioni bisettimanali di vitamina C ad alte dosi. Questi dati suggeriscono che la vitamina C può essere più efficace per il dolore associato all’artrite reumatoide rispetto all’osteoartrite, o quella endovenosa la somministrazione della vitamina può essere più efficace della somministrazione orale nei pazienti con artrite.

Un altro problema reumatologico che sembra risentire della vitamina C è la malattia di Paget. La malattia ossea di Paget è una malattia cronica causata dall’eccessiva rottura e formazione dell’osso e dal rimodellamento osseo disorganizzato che si traduce in indebolimento osseo, ossa deformi, fratture, artrite e dolore. Uno studio iniziale su 16 pazienti con malattia ossea di Paget ha mostrato che dosi orali di 3 g/die di vitamina C per 2 settimane hanno ridotto il dolore nel 50% dei pazienti e hanno determinato una completa eliminazione del dolore nel 20% dei pazienti. L’escrezione di idrossiprolina è risultata elevata dopo la somministrazione di vitamina C ed è risultata massima in quei pazienti che hanno sperimentato un completo sollievo dal dolore. Ciò suggerisce che la vitamina C agisce come cofattore per gli enzimi idrossilasi responsabili della sintesi del collagene. Quando ai pazienti di Piaget sono stati somministrati 3 g/die di vitamina C in combinazione con il normale trattamento con calcitonina, non si è verificata un’ulteriore attenuazione del dolore rispetto alla sola calcitonina, sebbene sia stata osservata la normalizzazione dell’escrezione di idrossiprolina.

Effetti della vitamina C nelle nevralgie da virus

L’infezione da patogeni virali è comunemente associata a mialgia, artralgia o nevralgia. L’infezione da herpes zoster (fuoco di Sant’Antonio) provoca un’eruzione cutanea dolorosa che generalmente dura 2-4 settimane. Tuttavia, alcune persone sviluppano dolore ai nervi in ​​corso, una condizione nota come nevralgia posterpetica, che può durare mesi o anni ed è dovuta a danni ai nervi o alterazioni causate dal virus in dermatomi discreti. Il dolore può essere da lieve a estremo nel dermatomo interessato e può includere sensazioni di bruciore, prurito, iperestesia (ipersensibilità) o parestesia (formicolio, pizzicore o intorpidimento, “spilli e aghi”). In una analisi dello stato nutrizionale di 50 pazienti con nevralgia posterpetica, è stato scoperto che le concentrazioni circolanti di vitamina C erano significativamente inferiori rispetto a 50 controlli sani. Più del 50% dei pazienti presentava ipovitaminosi C e le concentrazioni di vitamina C ≤45 µmol/L aumentavano in modo indipendente il rischio di nevralgia post-erpetica.

Numerosi studi di casi hanno indicato che la nevralgia sia acuta che post-erpetica può essere drasticamente ridotta a seguito di infusioni endovenose di vitamina C (2,5-15 g al giorno o a giorni alterni per 5-14 giorni). Due studi controllati con placebo hanno studiato l’effetto della vitamina C per via endovenosa sulla nevralgia acuta e post-erpetica. Chen et al. condotto uno studio su 41 pazienti con nevralgia post-erpetica randomizzati a ricevere vitamina C per via endovenosa 50 mg/kg di peso corporeo tre volte in 5 giorni, o infusione di placebo. I pazienti che hanno ricevuto vitamina C hanno riportato una maggiore diminuzione nella scala di valutazione numerica del dolore e una maggiore impressione globale di cambiamento. Un altro recente trial clinico randomizzato su 87 pazienti con herpes zoster, randomizzato a ricevere 5 g di vitamina C per via endovenosa o placebo tre volte in 5 giorni, non ha riscontrato alcun effetto sul dolore acuto entro le prime 4 settimane di ricovero.

Tuttavia ha mostrato una ridotta incidenza di nevralgia post-erpetica a 8 e 16 settimane di follow-up. Anche se operativamente non è possibile fuori dal regime ospedaliero ricevere tali dosi di vitamina C poiché si necessita di infusione endovena controllata, il principio può valere per la somministrazione orale. È già molto difficile assumere al giorno più di 5 grammi di vitamina C, non fosse altro che bisogna tenere conto della sua capacità di essere assorbita. Un carico orale di 5g di vitamina C in bolo unico ne farebbe perdere l’80% attraverso l’urina o le feci, poiché l’intestino ha una capacità limitata di assorbirne notevoli quantità. Generalmente l’intestino può assorbire (in condizioni ottimali di salute) dai 250 ai 700mg al giorno. Per assorbire una dose di 5 grammi (es disciolti in 1 litro di acqua), l’unico modo di aumentare le possibilità di assorbimento e ingerire la dose a riprese distanziate ad intervalli di 2-3 ore.

Vitamina C nel dolore oncologico

Il dolore associato al cancro può essere correlato al tumore primario, al trattamento del cancro, alle procedure associate e come conseguenza della progressione della malattia e delle metastasi. Il dolore associato all’anteriore derivante da metastasi ossee è una condizione grave e complessa che comprende dolore neuropatico, nocicettivo e infiammatorio. I malati di cancro in genere hanno uno stato di vitamina C impoverito e requisiti più elevati. rispetto ai controlli sani, che potrebbero essere esacerbati dalle terapie antitumorali. La vitamina C ad alte dosi per via orale ed endovenosa è stata somministrata a pazienti affetti da cancro per molti decenni come terapia complementare e alternativa. Sebbene l’efficacia della vitamina C come trattamento contro il cancro sia discutibile, recenti ricerche hanno indicato un impatto positivo di alte dosi di vitamina C sulla qualità della vita correlata al cancro e alla chemioterapia, compreso il dolore. I primi studi su alte dosi di vitamina C in pazienti con cancro avanzato hanno indicato che molti pazienti hanno sperimentato un certo miglioramento dei sintomi soggettivi, inclusa una diminuzione del dolore e la necessità di analgesici. Studi retrospettivi su pazienti con metastasi ossee che ricevevano 2,5 g di vitamina C per via endovenosa una volta alla settimana o durante l’intensificarsi del dolore hanno riportato una gamma di risposte, tra cui una diminuzione del dolore dello 0-100%.

Questi, e i precedenti casi di studio, indicano che la vitamina C può potenzialmente fornire notevoli miglioramenti nel sollievo dal dolore nei pazienti affetti da cancro con metastasi ossee. Uno studio retrospettivo su pazienti con cancro al seno che ricevevano 7,5 g di vitamina C per via endovenosa una volta alla settimana ha mostrato una diminuzione di un numero di sintomi associati al cancro utilizzando una scala Likert a 3 punti, inclusa una diminuzione del 30% del dolore durante la terapia adiuvante nel gruppo con vitamina C rispetto con il gruppo di controllo. Due studi prospettici su pazienti con cancro avanzato a cui è stata somministrata vitamina C per via endovenosa a dosi di 10-100 g di vitamina C (due volte a settimana) hanno mostrato una riduzione del dolore del 30-44% utilizzando la scala del dolore EORTC entro 1-4 settimane. Takahashi et al. hanno reclutato 60 pazienti con cancro avanzato che hanno ricevuto 25-100 g di vitamina C per via endovenosa due volte a settimana per 4 settimane. Il dolore al basale in questa coorte era del 18% e questo è diminuito del 44% dopo l’infusione di vitamina C. Questo indica che già da sola la vitamina C può avete buoni effetti nel dolore oncologico e può in tal modo evitare la somministrazione di dosi eccessive di oppioidi, che sono notoriamente provvisti di sgradevoli effetti collaterali come costipazione, sedazione eccessiva e azioni sull’umore.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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