HomePREVENZIONE & SALUTEArmamentario anti-COVID: arriva anche il comodo vaccino per bocca?

Armamentario anti-COVID: arriva anche il comodo vaccino per bocca?

I vaccini si sono dimostrati efficaci nell’aiutare a controllare la pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). In molti paesi sviluppati sono stati avviati ampi programmi di vaccinazione e i tassi di mortalità sono diminuiti. Tuttavia, la necessità di una refrigerazione costante, lunghe catene di approvvigionamento e personale qualificato hanno rallentato il processo di vaccinazione nelle nazioni meno sviluppate economicamente. I ricercatori hanno collaborato per risolvere i suddetti problemi associati ai vaccini per iniezione per creare un vaccino termostabile che può essere assunto per via orale. Sebbene i vaccini siano tradizionalmente prodotti da una forma attenuata di virus, negli ultimi anni sono diventate più popolari altre strategie a causa di problemi di sicurezza come reazioni allergiche e riattivazione di virus inerti. Esprimere le proteine ​​virali come bersagli per il sistema immunitario senza alcuna proteina strutturale lo evita ma non fornisce lo stesso livello di protezione della mancanza di schemi ripetitivi e una densità inferiore di proteine ​​virali innesca una risposta immunitaria più debole. Le particelle virus-simili (VLP) risolvono questo problema: le proteine ​​dell’involucro del virus espresse mostrano la stessa conformazione di quella di una cellula infetta.

Gli scienziati hanno creato un VLP con involucro derivato da retrovirus (eVLP) basato su ricerche precedenti che mostravano una forte generazione di anticorpi neutralizzanti (NAb) contro altri virus. Questo VLP è stato prodotto da cellule coltivate per trasfezione transitoria con un plasmide di espressione creato da cDNA dal ceppo SARS-CoV2 di tipo selvatico di Wuhan. Sono stati creati eVLP alternativi con diverse varianti di proteine ​​spike, nonché varie mutazioni. Per perfezionare la forma dell’eVLP, gli scienziati hanno modificato il terminale C della proteina spike per abolire la ritenzione endoplasmatica all’interno delle cellule. Poiché è noto anche che la proteina dell’involucro di SARS-CoV2 svolge un ruolo nella glicosilazione della proteina spike, questo è stato anche aggiunto all’e-VLP. Questo non solo ha aiutato a ottenere la conformazione ottimale, ma è stato anche scoperto in seguito per innescare la risposta delle cellule T alla proteina di membrana, contribuendo a fornire una risposta cellulare più robusta al virus. Infine, è stata creata un’altra versione di tutti gli eVLP esistenti con una proteina di superficie variabile dal parassita Giardia lamblia, che ha fornito resistenza alla degradazione e ha potenziato la risposta immunitaria.

I vaccini sono stati testati per l’efficacia nelle iniezioni intramuscolari e nella somministrazione orale utilizzando saggi di neutralizzazione su campioni di siero prelevati da criceti e topi infetti dalla malattia. I test ELISA hanno fornito informazioni sui livelli di anticorpi IgG e IgA creati contro la proteina spike. Nelle iniezioni intramuscolari, tutti gli eVLP hanno mostrato livelli elevati di anticorpi IgG e IgA, con gli eVLP potenziati con proteine ​​di superficie di Giardia che hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto alle versioni non potenziate. L’inclusione della proteina dell’involucro SARS-CoV2 ha anche aumentato le risposte sia IgG che IgA. Quando il vaccino è stato somministrato per via orale, il componente Giardia si è rivelato critico, poiché gli eVLP che non lo contenevano non hanno mostrato alcuna risposta immunitaria, che gli autori teorizzano sia probabilmente dovuta alla distruzione delle particelle nell’intestino tenue superiore. La modifica C-terminale era anche meno efficace del wild-type nell’innescare la produzione di IgG e IgA. L’inclusione della proteina dell’involucro SARS-CoV2 è rimasta efficace. I livelli di IgA nei modelli animali infetti vaccinati per via orale con eVLP protetti da Giardia erano superiori a quelli osservati nei modelli protetti con iniezioni intramuscolari.

Questo componente sembra essenziale per gli eVLP, poiché anche con l’iniezione intramuscolare non sono stati creati anticorpi neutralizzanti quando non era presente. Nel complesso, la vaccinazione orale sembrava fornire una protezione maggiore rispetto all’iniezione intramuscolare, poiché i criceti immunizzati per via orale evitavano qualsiasi perdita di peso rispetto all’ovvia perdita di peso negli animali di controllo e una perdita di peso leggermente inferiore in quelli vaccinati tramite iniezione. Precedenti studi avevano suggerito che la vaccinazione orale potrebbe portare a livelli di protezione più variabili, cosa che non è stata osservata in questo studio. Gli autori suggeriscono che il componente Giardia è stato fondamentale per evitarlo. Esortano a un’ulteriore adozione di vaccini basati su e-VLP che utilizzano le proteine ​​di superficie variabili per superare la difficoltà di mantenere la refrigerazione in alcuni paesi. Mantengono le loro proprietà a temperatura ambiente e possono subire diversi cicli di congelamento-disgelo senza perdere efficacia. Nei programmi di vaccinazione su larga scala, la facilità di trasporto e somministrazione fornita da un vaccino termostabile somministrato per via orale potrebbe rivelarsi inestimabile.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Bellier B et al. bioRxiv 2021 Sept 09:459634.

Pan X et al. Cell Discov. 2021 Sep 7; 7(1):82.

Nagai M et al. mBio 2021 Aug; 12(4):e0159821.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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