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Vaccinazione anti-COVID nella sclerosi multipla: qual’è il modo che l’effetto compaia senza danni?

Una nuova ricerca mostra che i pazienti con sclerosi multipla (SM) sottoposti a trattamento anti-CD20 (aCD20) – che esaurisce le cellule B che contribuiscono agli attacchi di SM – sono in grado di montare risposte robuste delle cellule T ai vaccini mRNA COVID-19, nonostante abbiano una risposta anticorpale mutata ai vaccini. Poiché le cellule B sono responsabili della produzione di anticorpi, la capacità dei pazienti di produrre anticorpi che impediscono al virus di entrare e infettare le cellule di una persona è significativamente ridotta quando le cellule B sono esaurite con il trattamento con aCD20. Ma gli stessi pazienti sono comunque in grado di ottenere ottime risposte del secondo braccio protettivo del loro sistema immunitario, che utilizza le cellule T per eliminare le cellule una volta infettate (impedendo così la diffusione virale ad altre cellule), secondo una nuova ricerca della Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania in un nuovo articolo pubblicato su Nature Medicine.

Tutti i soggetti sani di controllo hanno generato anticorpi sia anti-spike che anti-receptor-binding domain (RBD) dopo la prima dose di vaccino mRNA e il livello di anticorpi è aumentato ulteriormente dopo la seconda dose. Tuttavia, nei pazienti con sclerosi multipla, la risposta anticorpale è stata molto più varia. Entro 30 giorni dalla seconda dose di vaccino, l’85% dei partecipanti ha sviluppato anticorpi anti-spike e il 50% ha sviluppato risposte anti-RBD. Per quei soggetti che avevano anticorpi rilevabili, l’ampiezza della risposta era generalmente inferiore e la risposta era ritardata rispetto al gruppo di controllo. La tempistica dell’ultima infusione di aCD20 di un paziente – in genere somministrata ogni sei mesi – ha giocato un ruolo significativo nella risposta immunitaria montata. I pazienti con SM con percentuali più elevate di cellule B circolanti prima del vaccino avevano risposte anticorpali più robuste al vaccino.

Lo studio ha misurato sia la risposta anticorpale che quella delle cellule T in 20 pazienti con SM sottoposti a trattamento con aCD20, rispetto a quelli di un gruppo di controlli sani. Nessuno dei partecipanti allo studio aveva precedenti segni o sintomi clinici di COVID-19. I ricercatori hanno analizzato campioni di cellule mononucleate di plasma e sangue periferico cinque volte durante il periodo di studio: prima della prima dose di vaccino, 10-12 giorni dopo la prima dose di vaccino, prima della seconda dose di vaccino, 10-12 giorni dopo la seconda dose di vaccino, e 25-30 giorni dopo la seconda dose di vaccino. I ricercatori hanno scoperto che i pazienti che erano stati sottoposti a trattamenti con aCD20 avevano sottopopolazioni di cellule T che rispondevano in modo simile alla vaccinazione come soggetti di controllo sani. I pazienti sottoposti a terapia con aCD20 hanno generato risposte robuste dei linfociti T CD4 e CD8 alla vaccinazione.

Inoltre, la risposta delle cellule T CD8 è stata particolarmente robusta nel sottogruppo di pazienti con SM che non hanno generato anticorpi RBD. Questa osservazione rivela che anche senza cellule B circolanti, il vaccino COVID-19 ha efficacemente innescato la risposta immunitaria dei pazienti al virus. La misurazione sia degli anticorpi che della risposta delle cellule T ci fornisce un quadro più completo della risposta immunitaria di un paziente e rivela che i pazienti che non possono generare anticorpi così come una persona sana sono in realtà ancora protetti dal vaccino COVID-19. I ricercatori fanno notare che a causa delle limitate risposte anticorpali montate dai pazienti che ricevono trattamenti con aCD20, potrebbero non essere in grado di neutralizzare il virus il più rapidamente possibile prima che infetti altre cellule, il che potrebbe risultare in portatori contagiosi del virus per un periodo più lungo. di tempo.

Il Dr. John E. Wherry, PhD, Study Co-Senior Author and Director, chair at Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Penn Institute for Immunology, ha dichiarato: “I nostri dati non solo rivelano che i pazienti sottoposti a infusioni anti-CD20 sono ancora in grado di organizzare importanti risposte al vaccino COVID-19 che possono proteggere da malattie gravi, ma informa anche le nostre pratiche cliniche su come consigliamo ai pazienti con SM e altre malattie autoimmuni di tali terapie. Ad esempio, sapendo che le risposte sono più deboli immediatamente dopo un’infusione di anti-CD20, ora possiamo consigliare ai pazienti di attendere un certo numero di mesi dopo la loro terapia per ottenere un vaccino COVID-19. Il messaggio della nostra ricerca è chiaro: vale la pena per i pazienti con SM che ricevono un trattamento con CD20 ottenere un vaccino COVID-19, che preverrà malattie gravi. Sulla base di questo corpus di prove, esortiamo i pazienti con SM che ricevono un trattamento con aCD20 a ottenere un vaccino COVID-19 se non l’hanno già fatto”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Apostolidis SA et al. Nature Medicine 2021 Sept 14.

Painter MM et al. Immunity. 2021; 54(9):2133-2142.

Yap SM et al. Mult Scler Relat Disord. 2021; 56:103236.

Gadani SP et al. medRxiv. 2021 Aug 25:21262472.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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