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Atrofia muscolare spino-bulbare (malattia di Kennedy)

Introduzione

L’atrofia muscolare spinale e bulbare prossimale progressiva (SBMA) è stata descritta per la prima volta dal Dr. William R. Kennedy et al. nel 1968 in seguito all’esame di 2 famiglie in cui 11 membri, tutti maschi, presentavano un disturbo neuromuscolare a esordio tardivo, lentamente progressivo. Decenni dopo, la base genetica per SBMA è stata identificata come l’espansione di una ripetizione CAG polimorfa tandem all’interno del primo esone del gene del recettore degli androgeni (AR-alfa). SBMA, il primo disturbo noto da ripetizione trinucleotidica CAG, ora esiste all’interno di una famiglia di malattie neurologiche che include la malattia di Huntington (HD), l’atrofia dentato-rubro-pallidoluysiana (DRPLA) e tutte le atassie spinocerebellari (SCA).

Epidemiologia

La malattia di Kennedy è una condizione a bassa incidenza ben documentata in tutto il mondo. Uno studio sull’aplotipo su 123 pazienti ha rivelato che le espansioni patologiche della CAG nell’uomo non sono il risultato di un singolo evento fondativo, ma sono emerse in diverse parti del mondo indipendentemente. Mancano studi epidemiologici completi sulla malattia. Uno studio dettagliato di incidenza e prevalenza nella regione Veneto del Nord Italia ha riportato una prevalenza di 2,58 / 100.000 nella popolazione maschile. Sulla base di 68 pazienti, sono stati identificati cinque diversi aplotipi, confermando la presenza di molteplici effetti fondatore. Alcune regioni geografiche hanno una prevalenza più elevata, come la regione di Vasa nella Finlandia occidentale, dove ne sono colpiti 13 ogni 85.000 abitanti maschi. Queste cifre probabilmente sottostimano la reale prevalenza della malattia a causa del gran numero di pazienti senza diagnosi o con diagnosi errate in tutto il mondo. È stato dimostrato che fino al 2% dei pazienti con diagnosi di SLA ha effettivamente la malattia di Kennedy.

Genetica e meccanismi legati alla malattia

Il gene del recettore degli androgeni si trova sul cromosoma X in posizione q11-12 e contiene 8 esoni che si estendono per più di 90 kb, codificanti per una proteina di 919 aminoacidi. Insieme al recettore degli estrogeni (α e β), al recettore del progesterone, al recettore dei mineralcorticoidi e al recettore dei glucocorticoidi, l’AR è un membro della sottofamiglia dei recettori degli ormoni steroidei della superfamiglia dei recettori nucleari. Prima del legame con il ligando, l’AR risiede nel citoplasma in un complesso di aporecettori inattivi che contiene chaperoni (Hsc70, Hsp40, Hsp90, HIP, HOP), p23 e immunofiline (Cyp40, FKBP51, FKBP52). Il complesso apo-recettore mantiene l’AR in uno stato di alta affinità per il legame ormonale. A differenza di altri recettori per gli ormoni steroidei, l’AR viene rapidamente degradato nel suo stato non legato. Dopo il legame del testosterone o del DHT, l’AR subisce un cambiamento conformazionale. Questo cambiamento induce l’interazione N/C intramolecolare ed espone il NLS al legame mediante l’importina-alfa, facilitando l’importazione nucleare.

Dopo la traslocazione nucleare, l’AR si lega al DNA, canonicamente come dimero, ma può anche essere legato al DNA attraverso interazioni con altri regolatori trascrizionali. Uno dei domini del recettore AR è la regione poli-glutammina (poly-Q). La lunghezza del tratto polyQ nell’AR NTD provoca cambiamenti strutturali con importanti implicazioni per la funzione AR. Sebbene il NTD sia relativamente non strutturato in assenza di legame con il coregolatore, l’espansione del tratto polyQ porta ad un aumento della struttura α-elica. Corrispondentemente, tratti polyQ più corti mostrano una struttura α-elicoidale ridotta. All’aumentare della lunghezza del tratto polyQ, i legami idrogeno non convenzionali si accumulano tra le catene laterali della glutammina e i gruppi carbonilici della catena principale, stabilizzando le α-eliche. Altri studi hanno scoperto che i tratti polyQ espansi aumentano la propensione di una proteina (incluso l’AR) a formare fogli antiparalleli. La soglia critica per la malattia è di circa 40 glutammine in molti dei disturbi della ripetizione polyQ, suggerendo che a questa lunghezza può verificarsi un cambiamento strutturale fondamentale.

L’alterata lunghezza del tratto poly-Q altera anche la frequenza o la propensione del recettore a subire modificazione da parte di proteina chinasi (fosforilazioni)) che è essenziale al suo trasporto cellulare o all’esplicamento delle sue funzioni biologiche. La presenza di più di 45 residui nel tratto poly-Q determina anche la maggiore acetilazione del recettore, facendone cambiare la sua affinità per il materiale genetico. L’AR espanso con PolyQ mostra anche una maggiore metilazione dell’arginina rispetto all’AR wild-type, a causa di una maggiore interazione con la proteina arginina metiltransferasi 6 (PRMT6). Di conseguenza, il knockdown di PRMT6 era protettivo nelle cellule SBMA MN-1. Sebbene l’AR espanso con polyQ si trasloca nel nucleo con una cinetica comparabile come AR di tipo normale, sia la sua mobilità intranucleare che il tasso di esportazione nucleare sono ridotti. Inoltre, numerosi studi hanno dimostrato che la lunghezza del tratto AR polyQ è inversamente proporzionale alla sua attività trascrizionale. L’AR espanso con PolyQ mostra non solo una perdita parziale della sua normale funzione trascrizionale (come descritto sopra), ma anche un guadagno di nuove proprietà tossiche.

Infatti, è chiaro che i sintomi neurologici dell’SBMA non sono causati da una perdita della funzione AR, poiché questi non sono osservati nei pazienti con sindrome da insensibilità completa agli androgeni. Invece, l’SBMA è causato dall’acquisizione di una o più proprietà tossiche dell’AR mutante, con un’aggregazione aberrante che probabilmente conferisce alcuni di questi effetti tossici. Nei pazienti SBMA, gli aggregati nucleari e, in misura minore, citoplasmatici, AR si trovano in tutto il SNC e nei tessuti periferici.

Manifestazioni cliniche

La maggior parte dei pazienti con SBMA inizialmente si presenta con debolezza prossimale degli arti inferiori, con insorgenza dei sintomi che si verifica tipicamente negli uomini di età compresa tra 30 e 50 anni. La forza muscolare diminuisce lentamente, a un tasso di circa il 2% all’anno, con la comparsa di ulteriori sintomi nel tempo, tra cui tremore, crampi muscolari, fascicolazioni, disartria e disfagia. La degenerazione della muscolatura bulbare predispone i pazienti a polmonite da aspirazione (ab ingestis) potenzialmente fatale, che è stata identificata come la principale causa di morte in uno studio di storia naturale dell’SBMA. La predominanza dei sintomi neuromuscolari nei pazienti SBMA corrisponde alla patologia della malattia, che è caratterizzata dalla perdita dei motoneuroni inferiori nel corno anteriore del midollo spinale e nel tronco cerebrale, nonché da segni di tossicità cellulare autonoma nel muscolo.

Evidenze di anomalie neurogene e miogeniche sono state osservate nel muscolo del paziente, comprese le fibre muscolari atrofiche e morfologicamente anormali, il raggruppamento del tipo di fibra e i nuclei centralizzati. Infatti, l’indicatore metabolico meglio caratterizzato di SBMA è la creatina chinasi sierica (CK), che è elevata a circa 3-4 volte il range normale nella maggior parte dei pazienti con SBMA. Questo è più alto di quanto ci si aspetterebbe per una malattia puramente neurogena, sottolineando il fatto che la miopatia primaria contribuisce alla SBMA. Oltre ai sintomi neuromuscolari, i pazienti SBMA presentano anche segni di insensibilità agli androgeni, come ginecomastia, infertilità e atrofia testicolare. Tuttavia, i sintomi neurologici dell’SBMA non sono causati da una perdita della funzione AR, poiché non si osservano nei pazienti con sindrome da insensibilità completa agli androgeni.

Numerosi studi hanno inoltre rilevato disfunzioni elettrofisiologiche e perdita di assoni nei neuroni sensoriali dei pazienti SBMA, evidenziando il fatto che la patologia della malattia si estende oltre il sistema neuromuscolare. L’interruzione dei neuroni sensoriali provoca una serie di sintomi nei pazienti, tra cui sensazione vibratoria, dolore neuropatico e intorpidimento. Poiché questi sintomi sensoriali non influenzano la qualità della vita nella stessa misura dei sintomi motori nella maggior parte dei pazienti, il coinvolgimento dei neuroni sensoriali nella malattia non ha ricevuto un’attenzione focalizzata nonostante sia una caratteristica comune nella manifestazione di SBMA.

Disturbi metabolici sono stati riportati anche nei pazienti SBMA, con una serie di studi recenti che ampliano notevolmente la nostra comprensione e apprezzamento per gli effetti a livello di sistema dell’AR mutante. Ad esempio, l’omeostasi del glucosio alterata è ora considerata una caratteristica comune dell’SBMA. Sebbene i risultati di questi studi offrano prove contrastanti sul fatto che i livelli di glucosio nel sangue a digiuno siano normali, bassi o alti nei pazienti SBMA, sembra esserci consenso sull’aumento della resistenza all’insulina nei pazienti SBMA. Infatti, uno studio recente ha trovato una correlazione significativa tra insulino-resistenza e disfunzione motoria in una coorte di pazienti SBMA. Sebbene la riduzione dei livelli di proteina del recettore dell’insulina nel muscolo scheletrico sembri essere un fattore che contribuisce, il meccanismo relativo alla resistenza all’insulina nei pazienti con SBMA richiede ulteriori delucidazioni.

Indipendentemente da ciò, questi risultati suggeriscono che i segni di interruzione metabolica nei pazienti con SBMA possono diventare uno strumento utile nel predire la compromissione della funzione motoria. La disregolazione di altri indicatori metabolici è stata riportata anche in un sottogruppo di pazienti SBMA, tra cui basso indice di massa corporea, densità ossea e HDL e ipertensione, colesterolo totale e trigliceridi. Poiché il numero di presentazioni cliniche note di SBMA è in continua espansione, vale la pena notare che anche i sintomi raramente riportati, se presi insieme, forniscono indizi sui meccanismi fondamentali della tossicità cellulare che contribuiscono all’SBMA. Sebbene non sia considerato un aspetto primario della manifestazione della malattia, alcuni studi hanno notato un sottile deterioramento cognitivo nei pazienti con SBMA, riscontrando una diminuzione della memoria di lavoro e della funzione esecutiva. Inoltre, un’analisi neuropsicologica di 20 pazienti SBMA ha riscontrato un deficit di mentalizzazione, come determinato dalle prestazioni del test Faux Pas.

Questi risultati suggeriscono il coinvolgimento del lobo frontale nella patogenesi dell’SBMA, ulteriormente supportato dal fatto che i pazienti con SBMA hanno ipometabolismo del glucosio e un’ampia atrofia della sostanza bianca nelle aree frontali del cervello. Inoltre, sebbene non vi siano prove di cardiomiopatia nei pazienti con SBMA, sono state identificate la sindrome di Brugada e altre anomalie dell’elettrocardiogramma (ECG), indicando un coinvolgimento del miocardio nella malattia che, se non rilevata, può portare a morte improvvisa. Altri sintomi raramente riportati includono scarsa qualità del sonno, caduta della mascella, disfunzione bulbare selettiva e miotonia. L’eterogeneità nella presentazione clinica della SBMA, una malattia monogenica, suggerisce che i fattori ambientali e i modificatori genetici modellano notevolmente il fenotipo del paziente.

I sintomi unici sono anche associati a una ripetizione CAG altamente espansa. In un paziente con 68 CAG (attualmente la ripetizione più lunga identificata in un paziente SBMA), l’insorgenza della malattia si è verificata all’età di 18 anni e all’età di 29 anni i sintomi includevano disfunzione del sistema nervoso autonomo e sviluppo sessuale anormale. Nel loro insieme, è chiaro che l’SBMA colpisce un’ampia gamma di tipi di cellule e tessuti e che, sebbene la degenerazione del motoneurone e l’interruzione neuromuscolare siano considerate caratteristiche della malattia, una visione più ampia della patogenesi dell’SBMA può offrire nuove opportunità terapeutiche.

Esami di laboratorio

Elettrofisiologia

Le caratteristiche elettrofisiologiche dell’SMBA comprendono cambiamenti neurogeni diffusi e cronici e fascicolazioni al di là delle regioni apertamente interessate dalla valutazione clinica. Un importante indizio suggestivo di SMBA è la presenza di diminuite ampiezze sensoriali che è presente nel 72-100% dei casi. L’elettrofisiologia è utile anche nella diagnosi differenziale della malattia, in particolare per distinguere l’SMBA dalla SLA in cui le anomalie sensoriali sono tipicamente assenti. Le anomalie EMG sono solitamente predominanti nell’arto superiore. La presenza di un decremento sulla stimolazione ripetitiva non è insolita e può essere scambiata per miastenia grave. I blocchi di conduzione dipendenti dall’attività su singole fibre sono stati collegati all’affaticamento muscolare. Aneddoticamente, la presenza di onde F giganti sembra essere più comune nell’SMBA che nella SLA. I disegni degli studi clinici favoriscono la stima del numero di unità motorie (MUNE) e il “cluttering index” che catturano in modo affidabile il graduale declino dei motoneuroni funzionanti.

Biopsia muscolare

La biopsia muscolare non viene eseguita comunemente ed è raramente necessaria per stabilire la diagnosi. Rivela tipicamente sia cambiamenti miopatici (centralizzazione nucleare, disorganizzazione miofibrillare) che neurogeni (fibre angolari o raggruppamento di tipi). Queste anomalie possono occasionalmente essere utili per differenziare l’SMBA dalla diagnosi di SLA.

Marcatori sierici

L’aumento dei livelli di creatinchinasi (CK) può essere rilevato nell’80-94% dei pazienti con KD, spesso in associazione con un aumento delle transaminasi. I valori di CK vanno da 31 a 4955 IU/L, con un livello sierico medio di 863 IU/L (normale < 200 IU/L). Raramente, il work-up per un aumento inspiegabile del livello di CK e transaminasi può portare alla diagnosi. Si ritiene che la diminuzione della creatinina sierica sia fortemente correlata alla disabilità clinica e possa già essere rilevata nella fase preclinica della malattia. Altri marcatori sierici sono principalmente indicatori endocrini.

Imaging

Pochi studi di imaging dedicati sono stati eseguiti per indagare sulle alterazioni cerebrali nella KD. Gli studi di imaging si concentrano sulle alterazioni cerebrali, il che è sorprendente dato il coinvolgimento predominante dei motoneuroni inferiori nell’SMBA. L’imaging spinale qualitativo e quantitativo è sempre più utilizzato in altre malattie del motoneurone per caratterizzare le alterazioni della sostanza grigia e bianca della colonna vertebrale, ma queste tecniche non sono state finora applicate alle coorti SMBA. Gli studi esistenti sul cervello hanno utilizzato principalmente trattografia e morfometria e hanno identificato anomalie diffuse della sostanza bianca e della materia grigia rispetto ai controlli. Oltre agli studi esistenti sul cervello, studi innovativi hanno anche esaminato il potenziale dei biomarcatori della risonanza magnetica muscolare. Nonostante questi sforzi, fino ad oggi non è stata stabilita alcuna firma di imaging unificante SMBA e un recente studio di imaging non è riuscito a catturare le differenze tra pazienti e controlli sani.

Test genetici

La KD è causata da un’espansione anomala della tripletta CAG nell’esone 1 del gene AR sul cromosoma X. La diagnosi di KD è stabilita sopra un numero ripetuto di 38. Nei casi sospetti, un campione di sangue deve essere inviato a un laboratorio di genetica molecolare, accompagnato da un documento di richiesta, un albero genealogico, un modulo di consenso firmato dal paziente e una consultazione firmata richiesta. È preferibile che il test genetico avvenga in un laboratorio certificato. Il risultato deve essere comunicato da un professionista qualificato durante una consultazione formale, concedendo molto tempo per le domande e offrendo l’opportunità di porre ulteriori domande sul follow-up. Il rischio di trasmettere la mutazione ai membri maschi della famiglia deve essere discusso con chiarezza. Possono esistere linee guida locali specifiche su come comunicare i risultati genetici alle persone colpite e può essere richiesta una firma al paziente per confermare che i risultati sono stati comunicati. I quadri giuridici ed etici istituzionali e nazionali possono disciplinare le procedure di consulenza genetica locale.

Terapie disponibili e di mantenimento

In assenza di terapie modificanti la malattia efficaci, il cardine della gestione è il supporto sintomatico; gestione del dolore, fisioterapia, logopedia, gastrostomia, ecc. I benefici della gestione multidisciplinare non sono stati valutati sistematicamente negli studi clinici, ma l’evidenza empirica suggerisce benefici considerevoli. Non è possibile identificare raccomandazioni di buone pratiche per SMBA a livello europeo o internazionale.

Le principali strategie di gestione includono:

– Fisioterapia di mobilizzazione passiva o attiva per prevenire le complicanze muscoloscheletriche dolorose della scarsa mobilità.

– Preservare l’autonomia aiutando i pazienti ad adattarsi alla disabilità fisica attraverso terapia occupazionale individualizzata (modifiche domiciliari, utensili da cucina adattati, rubinetti, tastiere) e ausili per la mobilità, come sedie a rotelle, bastoni, ausili per la deambulazione, ortesi, montascale, ecc.

– Logopedia individualizzata per preservare la comunicazione orale nei pazienti con disartria.

– Insegnare strategie di compensazione per i disturbi della deglutizione, come l’adozione di una postura di sicurezza, la deglutizione lenta, l’assunzione di piccoli boli, l’evitamento di parlare mentre si mangia ecc.

– Monitoraggio dello stato nutrizionale, modifica della dieta per adattarsi alle prestazioni bulbari individuali, avvio dell’integrazione alimentare, integratori ad alto contenuto calorico e vitamine, regolazione della consistenza del cibo (evitando cibi friabili secchi), modifica della consistenza del cibo con i pensatori se necessario (fluidi). Considerando il posizionamento della gastrostomia nella disfagia grave (raramente necessaria).

– Monitoraggio della funzione respiratoria e previsione delle infezioni del tratto respiratorio, avvio dell’assistenza alla tosse, respirazione multipla, ventilazione non invasiva se necessario.

Trial clinici con farmaci

Leuprorelina

Il requisito dell’ormone nella patogenesi dell’SBMA è stato dimostrato in più modelli animali della malattia ed è supportato dal fatto che le femmine omozigoti per AR espansa con polyQ mostrano solo un lieve fenotipo SBMA. Il potenziale terapeutico della riduzione degli androgeni è stato esaminato per la prima volta in un modello murino transgenico di SBMA e sono stati valutati 2 approcci. La flutamide, un antagonista competitivo dell’AR, ha promosso la localizzazione nucleare dell’AR e non è stata in grado di salvare il fenotipo SBMA nei topi, mentre l’agonista del GnRH leuprorelina acetato ha portato a un sostanziale salvataggio della funzione motoria e a una riduzione dell’AR nucleare. Inizialmente, l’agonismo dei recettori del GnRH da parte dell’acetato di leuprorelina stimola la produzione di LH e dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) da parte della ghiandola pituitaria, che aumenta la produzione di testosterone. Tuttavia, i recettori del GnRH si desensibilizzano con il trattamento continuo della leuprorelina, portando infine a una ridotta secrezione di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria ea una diminuzione della produzione di testosterone nei testicoli.

Il trattamento dei pazienti SBMA con leuprorelina acetato ha prodotto risultati promettenti in uno studio clinico di fase 2 in cui 48 settimane di trattamento randomizzato e controllato con placebo seguite da altre 96 settimane di trattamento in aperto hanno migliorato significativamente la funzione di deglutizione. Inoltre, l’autopsia di 1 paziente trattato con leuprorelina ha suggerito che la leuprorelina può ridurre l’accumulo nucleare di AR mutante nei motoneuroni del tronco cerebrale e del midollo spinale. È stato quindi condotto uno studio clinico di fase 3 più ampio in cui 100 pazienti con SBMA (99 controlli placebo) sono stati trattati con leuprorelina per 48 settimane e valutati per la funzione di deglutizione. Contrariamente ai risultati dello studio di fase 2 più piccolo, non è stato osservato alcun miglioramento significativo della funzione di deglutizione. Nel loro insieme, potrebbe esserci un modesto beneficio per i pazienti SBMA trattati con leuprorelina acetato. L’intervento precoce è probabilmente fondamentale, poiché il trattamento con leuprorelina ha portato a un maggiore miglioramento della funzione di deglutizione nei pazienti con una durata della malattia inferiore a 10 anni.

Dutasteride

Sebbene i fenotipi neurologici associati all’SBMA siano causati da un aumento della funzione tossica dell’AR mutante, la perdita della funzione dell’AR provoca una serie di sintomi deleteri nei pazienti. Pertanto, esiste una logica per bloccare selettivamente l’attivazione e la traslocazione nucleare dell’AR mutante pur mantenendo alcuni degli effetti trofici del testosterone. L’inibitore della 5α-reduttasi dutasteride blocca la conversione del testosterone nel più potente androgeno DHT ed è approvato per l’uso nel trattamento dell’iperplasia prostatica benigna. È stato condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco per valutare il potenziale terapeutico della dutasteride nell’SBMA, in cui 25 pazienti sono stati trattati con dutasteride per 24 mesi e confrontati con 25 controlli placebo. Né la misura dell’esito primario, una valutazione della forza muscolare, né alcuna misura secondaria quantitativa sono migliorate a seguito del trattamento con Dutasteride, nonostante il fatto che, come previsto, i livelli di DHT siano diminuiti di circa il 90% nei pazienti trattati, mentre i livelli di testosterone non sono stati influenzati. Questi risultati suggeriscono che il testosterone è sufficiente per attivare e mantenere lo stato patogeno dell’AR mutante.

Analoghi dell’IGF-1

È noto che l’IGF-1 promuove la crescita e la rigenerazione del muscolo scheletrico e protegge dalla morte dei motoneuroni nei modelli murini di SLA. Inoltre, la segnalazione di IGF-1 attiva la proteina chinasi Akt che, tramite la fosforilazione del recettore mutante, diminuisce il suo legame con il ligando, la traslocazione nucleare, l’attivazione trascrizionale e la tossicità in modelli cellulari e animali di SBMA. Sulla base degli effetti protettivi sia della sovraespressione genetica di IGF-1 che dell’iniezione di IGF-1 nei topi SBMA, è stato condotto uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo in cui BVS857, un mimetico di IGF-1 con proprietà farmacologiche migliorate, è stato somministrato a 18 pazienti SBMA (9 controlli placebo) per 12 settimane. Sebbene non siano stati segnalati effetti collaterali gravi nei 18 pazienti trattati con BVS857, 11 hanno sviluppato una risposta immunitaria contro BVS857 e 5 pazienti hanno prodotto anticorpi cross-reattivi in ​​grado di neutralizzare l’IGF-1 endogeno.

Sebbene questa risposta immunitaria non abbia causato alcun sintomo osservabile in questi pazienti, la rilevazione di anticorpi neutralizzanti IGF-1 in pazienti trattati con BVS857 pone una seria sfida al suo uso a lungo termine come terapia per SBMA. Nei pazienti trattati con BVS857 sono stati riportati un miglioramento significativo del volume muscolare della coscia e una tendenza verso un miglioramento della massa corporea magra. Questi risultati indicano che potrebbe esserci un potenziale terapeutico per l’IGF-1 nel trattamento dell’SBMA, sebbene l’attivazione della via di segnalazione dell’IGF-1 con altri mezzi possa essere necessaria per evitare una risposta immunitaria avversa.

Creatina monoidrato

È stato precedentemente dimostrato che i pazienti con SBMA mostrano ridotti livelli di creatinina sierica e che esiste una relazione inversa tra livelli di creatinina sierica e disfunzione motoria. Sia nel muscolo scheletrico di pazienti SBMA che nelle cellule muscolari C2C12 coltivate che esprimono AR mutante, l’espressione della proteina SLC6A8 è ridotta, fornendo un possibile meccanismo per la riduzione osservata della creatinina sierica nei pazienti SBMA. Questi dati hanno fornito la logica per condurre uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per esplorare il potenziale dell’integrazione di creatina monoidrato per attenuare l’indebolimento muscolare nei pazienti con SBMA. Lo studio ha arruolato 45 pazienti SBMA che sono stati divisi equamente tra 3 gruppi: placebo, 10 g di creatina monoidrato/giorno e 15 g di creatina monoidrato/giorno. La creatina monoidrato è stata assunta per via orale per 8 settimane, con l’endpoint primario alla conclusione dello studio che era la forza della presa. Gli endpoint secondari includevano la funzione respiratoria e della deglutizione, la massa muscolare scheletrica e il punteggio della qualità della vita. Sebbene i risultati di questo studio non siano attualmente disponibili, c’è motivo di ottimismo poiché l’integrazione di creatina ha avuto un effetto benefico nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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