HomeMALATTIEMALATTIE INFETTIVEPazienti immunocompromessi: la prossima sorgente di varianti del coronavirus?

Pazienti immunocompromessi: la prossima sorgente di varianti del coronavirus?

Le attuali varianti di preoccupazioni (VOCs) circolanti includono le varianti Alpha, Beta, Gamma e Delta del coronavirus SARS-CoV2. Queste varianti non solo inibiscono la neutralizzazione da parte del plasma convalescente contenente anticorpi indotti dall’infezione con i ceppi precedenti del virus, o antisieri contenenti anticorpi indotti dal vaccino, ma possono anche impedire l’induzione di una risposta immunitaria efficace mediante mutazioni specifiche. Inoltre, queste varianti sono spesso molto più trasmissibili rispetto al ceppo parentale di SARS-CoV2. In termini di capacità di sfuggire alla neutralizzazione immunitaria, i VOC più importanti includono le varianti Beta, Gamma e Delta. Ognuna di queste varianti ha sostituzioni nella proteina spike negli epitopi, o siti antigenici, che costituiscono il dominio di legame al recettore (RBD) per ACE2.

Le mutazioni chiave coinvolte nella fuga di neutralizzazione includono le mutazioni K417N/T, E484K e N501Y per le varianti Beta e Gamma, con l’Alpha che ha anche l’N501Y. Al contrario, la variante Delta ha le sostituzioni L452R e T478K nell’RBD. Il Sudafrica ha finora assistito a tre ondate di COVID-19, rispettivamente dal virus ancestrale o di tipo selvatico (D614G), nonché dalle varianti Beta e Delta. Mentre il lancio di diversi vaccini prometteva inizialmente di controllare la diffusione del virus, la rapida comparsa di nuove varianti di SARS-CoV2, alcune con trasmissibilità e/o fuga immunitaria notevolmente più elevate, ha minacciato l’efficacia degli attuali vaccini. Un nuovo studio discute l’isolamento di due varianti di preoccupazione (VOCs) da un paziente immunocompromesso COVID-19 affetto da AIDS (retrovirus).

L’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) può influenzare la risposta immunitaria ad altri agenti patogeni, probabilmente in parte attraverso la disregolazione della funzione dei linfociti T-helper CD4 e una riduzione del numero di queste cellule. Mentre la terapia antiretrovirale (ART) per l’HIV evita tale grave deplezione, la non conformità o la resistenza ai farmaci possono consentire al virus di continuare a replicarsi, causando l’HIV conclamato nel tempo. In questo caso, SARS-CoV2 può persistere per mesi ed evolvere in varianti distinte all’interno dello stesso ospite immunocompromesso. L’attuale studio si è concentrato su tale scenario. Il paziente aveva l’HIV ma è guarito clinicamente entro 10 giorni. L’HIV è stato rilevabile nel sangue fino a 190 giorni a causa della scarsa compliance all’ART. Il paziente ha successivamente sviluppato l’infezione da SARS-CoV2, diagnosticata 16 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi.

Il sequenziamento virale ha mostrato che varie mutazioni si sono verificate in varie fasi. La mutazione E484K è stata osservata per la prima volta il giorno 6 ed è stata successivamente sostituita dal giorno 71 con la sostituzione F490S. A questo punto è stata rilevata anche la mutazione K417T. Molto più tardi, il giorno 190, sorse la mutazione N501Y. La neutralizzazione dei primi campioni di plasma del giorno 216 ha mostrato un’elevata suscettibilità per gli isolati virali del giorno 6, seguiti dagli isolati del giorno 20 e del giorno 190. Lo stesso pattern è stato osservato con il plasma convalescente (CoP) di altri pazienti infetti contemporaneamente. Secondo i ricercatori, questi risultati supportano l’evoluzione della fuga dalla neutralizzazione del virus D190. La neutralizzazione da parte del plasma indotto da D614G era sette volte inferiore con la variante Beta, ma non significativamente inferiore con il ceppo Delta.

Con l’isolamento del giorno 190, era nove volte inferiore e quindi assomigliava di più alla variante Beta. Con CoP contenente anticorpi indotti dalla variante Beta, la neutralizzazione Delta è diminuita di 12 volte in più rispetto alla variante Beta. Tuttavia, il virus a 190 giorni è stato neutralizzato solo 2-6 volte meno potentemente. L’uso di CoP ricco di anticorpi suscitato da Delta ha mostrato un forte calo della capacità di neutralizzazione dell’isolato beta o del giorno 190 a 34 volte e 27 volte inferiore, rispettivamente, rispetto a quella della variante Delta. Questa sorprendente fuga della variante Beta ha richiesto un test di neutralizzazione dello pseudovirus per conferma, con una riduzione simile di 26 volte nella neutralizzazione. Questi risultati suggeriscono che le VOC Beta e Delta sono separati da molte variazioni di epitopi antigenici l’uno dall’altro, ma meno dal ceppo ancestrale comune.

La distanza antigenica dal genitore è maggiore per la variante Beta, spiegando così la sua maggiore capacità di fuga immunitaria dovuta alla selezione di mutazioni (come E484K e K417N) in risposta all’arricchimento di anticorpi che prendono di mira questi siti nel suo ambiente. Sebbene due mutazioni nell’RBD in questo isolato siano state condivise rispettivamente con i ceppi Gamma e Lambda, si comporta come la variante Beta nell’evitare la neutralizzazione dal plasma suscitato da Delta. Questo ceppo divergente può essere l’esposizione persistente a bassi livelli di anticorpi contro l’RBD del virus. Infine, l’ampia separazione tra le varianti Beta e Delta, con la variante ancestrale intermedia tra loro, può preannunciare l’immunità selettiva alla variante infettante mentre l’individuo rimane vulnerabile ad altri ceppi.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Díez C et al. HIV Med. 2021 Oct; 22(9):867-876.

Cele S et al. medRxiv 2021; Sept 14:21263564.

Wu J et al. Front Immunol 2021 Jun; 12:687869.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -

ARTICOLI PIU' LETTI

CHIUDI
CHIUDI