HomeBIOMEDICINA & SALUTEBioterapia in oncoematologia: come risponde l'immunità al vaccino COVID in questi pazienti?

Bioterapia in oncoematologia: come risponde l’immunità al vaccino COVID in questi pazienti?

Sebbene i vaccini COVID-19 proteggano tutti gli individui di tutte le fasce d’età, i pazienti immunocompromessi sono ancora ad alto rischio di infezione grave nonostante l’immunizzazione. Secondo gli studi pre-pandemia, i pazienti sottoposti a terapia di deplezione delle cellule B hanno maggiori probabilità di avere risposte vaccinali ridotte. Inoltre, i fattori del paziente e le entità della malattia, ad esempio la cinetica di ripopolamento delle cellule B specifiche della malattia, influenzano anche il grado dei tassi di risposta immunitaria. Precedenti studi associati ai tassi di risposta immunitaria dopo la vaccinazione antinfluenzale hanno indicato che è essenziale un periodo adeguato tra la terapia anti-CD20 e la vaccinazione. Poiché il programma di vaccinazione globale contro il COVID-19 sta progredendo in tutto il mondo, a un ritmo diverso in base alla disponibilità, gli scienziati si sono concentrati su una migliore comprensione e sul miglioramento dell’immunogenicità dei vaccini per i pazienti sottoposti a terapia anti-CD20.

L’anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) interagisce con alcuni tipi di cellule immunitarie (macrofagi e cellule natural killer) per eliminare le cellule tumorali, attraverso i meccanismi di apoptosi (morte programmata). Si usa nel linfoma non Hodgkin (LNH): come singolo agente è capace di indurre risposte nel 73%. In combinazione con regimi di polichemioterapia ha dato risposte del 100%. È stato usato anche in forme in recidiva o resistenti, o anche in chi aveva perso la precedente risposta allo stesso farmaco con un tasso di risposta intorno al 50%. Il rituximab è stato usato anche nei linfomi B a grandi cellule in associazione alla chemioterapia ed è attivo anche nella leucemia linfatica cronica (LLC). L’anti-CD20, infine, viene usato anche come agente “purificante” in vivo prima di raccogliere le cellule staminali, concentrarle e usarle nei trapianti; e in studi prospettici come terapia di mantenimento per le forme indolenti di linfoma.

Una nuova revisione sistematica e meta-analisi si è concentrata sulle risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate dopo la vaccinazione COVID-19 in pazienti sottoposti a trattamento con anticorpi anti-CD20. Questo studio ha analizzato le entità della malattia, le misure quantitative e la durata effettiva dall’ultima terapia anti-CD20. Gli scienziati hanno esaminato gli articoli di ricerca disponibili su EMBASE, SSRN e PubMed fino al 21 agosto 2021. Hanno escluso gli studi che non soddisfacevano alcuni criteri specifici, come (a) dati mancanti sulle risposte immunitarie umorali o cellulo-mediate, b) metodologia non specificata del test di risposta, (c) piccola dimensione del campione, (d) tempi non specificati tra la vaccinazione e il prelievo di sangue (e) singoli pazienti con precedente infezione da SARS-CoV-2, o (f) pazienti con vaccinazione incompleta. Dopo lo screening, lo studio ha incluso un totale di 23 articoli comprendenti i dati di 1342 partecipanti.

Lo studio fornisce tassi complessivi di sieroconversione e risposte immunitarie cellulo-mediate dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 in pazienti con una storia di terapie anti-CD20. Secondo gli autori, questo è il primo studio sistematico pubblicato che si concentra sull’impatto della vaccinazione COVID-19 nei pazienti sottoposti a terapie anti-CD20. Questa revisione indica l’esistenza di una significativa eterogeneità nell’immunogenicità dei vaccini COVID-19. La revisione ha evidenziato che dall’ultima somministrazione della terapia anti-CD20 gioca un ruolo importante nei tassi di sieroconversione. Un’osservazione simile era stata riportata nel contesto della sieroconversione influenzale in pazienti che ricevevano terapie anti-CD20. Precedenti rapporti dello stesso gruppo di ricerca suggerivano che notevoli tassi di sieroconversione indotta dal vaccino SARS-CoV2, potrebbero verificarsi in pazienti con un alto livello di conta delle cellule T CD4-positive anche quando hanno ricevuto una terapia anti-CD20.

Inoltre, i diversi saggi, come l’analisi quantitativa IGRA e semiquantitativa EliSpot, utilizzati negli studi relativi all’immunità cellulo-mediata possono portare a risultati eterogenei. I ricercatori hanno evidenziato che EliSpot è risultato essere più sensibile per la diagnosi della tubercolosi rispetto all’IGRA quantitativo. Questo studio ha riportato che il tasso complessivo di risposta umorale era 0,41 e quello della risposta immunitaria cellulo-mediata era 0,71. Gli scienziati hanno trovato una forte associazione tra intervalli di tempo più lunghi, tra l’ultima terapia anti-CD20 e la vaccinazione e una maggiore risposta umorale. Hanno riportato tassi di risposta umorale più elevati (0,63) in un lasso di tempo superiore a sei mesi e tassi di risposta umorale ridotti di 0,2 in un lasso di tempo inferiore a sei mesi, tra l’ultima terapia anti-CD20 e la vaccinazione COVID-19. Questo studio ha rivelato che i pazienti sottoposti a trapianto di rene trattati con terapia anti-CD20 hanno mostrato tassi di risposta alla vaccinazione inferiori rispetto alle neoplasie ematologiche o alle malattie autoimmuni.

I ricercatori hanno affermato che alcuni degli studi inclusi in questa recensione avevano alcune limitazioni. Ad esempio, alcuni partecipanti che hanno manifestato COVID-19 asintomatico non sono stati confermati tramite l’approccio sierologico. Un’altra limitazione include il sistema di sieroconversione, i cui esiti sono eterogenei a causa dei cut-off del produttore. Ciò è dovuto alla mancanza di valori soglia standardizzati per determinare i livelli di anticorpi protettivi. Gli autori hanno anche affermato che non erano disponibili dati sufficienti per valutare una più stretta discriminazione delle diverse malattie autoimmuni. Inoltre, i ricercatori non hanno consultato esperti esterni nel settore e sono stati valutati i dati del registro degli studi clinici. Gli scienziati hanno concluso che i pazienti sottoposti a terapie anti-CD20 devono essere vaccinati contro SARS-CoV2. Questo si basa su studi precedenti che documentano l’induzione di successo di risposte immunitarie umorali (41%) e cellulo-mediate (71%) in pazienti con una storia di terapie anti-CD20.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Schietzel S et al. mefRxiv 2021 Sept 30:21264335.

Herzog TK et al. Am J Hematol. 2021; 96(10):1195-1203.

Disanto G, Sacco R et al. JAMA Neurol. 2021 Sep 23. 

Maneikis K et al. Lancet Haematol. 2021; 8(8):e583-e592.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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