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Diacereina: un antinfiammatorio lento ma fuori dal comune

Le azioni biologiche della diacereina

La diacereina è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) derivato dell’antrachinone, che ha dimostrato una grande efficacia con profilo di sicurezza e trattamento sintomatico dell’osteoartrite, sebbene ad ad azione lenta. Clinicamente, la diacereina ha azioni farmacologiche e attività biologiche uniche, tra cui proprietà antinfiammatorie, anti-cataboliche e pro-anabolizzanti sulla cartilagine e sulla membrana sinoviale. Ha anche effetti protettivi contro il rimodellamento osseo sotto il piatto cartilagineo. Recenti studi hanno dimostrato che la diacereina ha effetti protettivi contro il rimodellamento osseo subcondrale e la dose iniziale raccomandata è di 50 mg una volta al giorno con la cena per le prime 2-4 settimane di trattamento.

Il principale meccanismo d’azione della diacereina è quello di inibire il sistema interleuchina-1b e la relativa segnalazione a valle. Nei condrociti e nella membrana sinoviale dell’osteoartrite riduce la metalloproteasi-3, la collagenasi, la disintegrina, l’ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), l’inibizione dell’IL-1b del collagene e sovraregola i proteoglicani. D’altra parte, metalloproteasi-13 modulata da diacereina, osteocalcina indotta da vitamina D3, attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi, prostaglandina E2 e cicloossigenasi-2 negli osteoblasti dell’osso subcondrale, nonché metalloproteasi-13, catepsina K con sopravvivenza e differenziazione cellulare diminuite negli osteoclasti.

A seguito dell’interazione tra IL-1 e recettori di superficie cellulare, c’è un’attivazione della via della chinasi MAPK attraverso l’inibizione della cascata MEK/ERK. Inoltre, la diacereina modula le integrine-FAK-STAT3 nei condrociti dell’osteoartrite e riduce l’IL-6 bloccando la via dell’IL-1β a livello della via MEK/ERK; e dell’azione del fattore di trascrizione NF-ᴋB nel nucleo cellulare. La diacereina ha pochi effetti collaterali negativi, gli effetti collaterali più comuni sono i comuni disturbi gastrointestinali, per lo più feci molli e diarrea. Da quando la diacereina si è diffusa in tutto il mondo per oltre 20 anni, numerosi studi riguardanti altre potenziali indicazioni hanno illustrato molti promettenti effetti farmacologici.

Effetto sul dolore

La diacereina è stata segnalata per il suo sostanziale effetto potenziale contro tre tipi di dolore, l’effetto antinocicettivo, il dolore antineuropatico e il dolore antinfiammatorio. In pratica, in un modello di ratto di dolore infiammatorio acuto, è stata riportata attività analgesica per la diacereina con un inibitore potente e selettivo dell’inattivazione della palmitoil-etanolamide. Sulla base dei risultati sperimentali, le cellule di mammifero hanno prodotto palmitoil-etanolamide (PEA) durante condizioni neurodegenerative e infiammatorie per esercitare proprietà analgesiche e antinfiammatorie. La PEA viene quindi inattivata ad etanolamina e acido palmitico, più specificamente, dall’amidasi NAAA.

La PEA può produrre gli effetti anti-nocicettivi e antinfiammatori esercitati da un altro acido grasso anandamide, che viene spesso sintetizzato insieme alla PEA. Studi sperimentali sul dolore hanno anche rivelato l’effetto antinocicezione della diacereina. In modelli sperimentali in vitro e in vivo, la diacereina (25 mg/kg) ha mostrato un’elevata attività inibitoria sul NAAA ricombinante umano e ha inibito significativamente l’infiammazione che ha portato ad aumentare i livelli endogeni di PEA. L’inibizione della NAAA amidasi potrebbe essere il meccanismo attraverso il quale questo composto esercita i suoi effetti, nonché un’adeguata strategia terapeutica per ridurre il dolore infiammatorio anche nell’uomo.

Effetti sulla funzionalità renale

Il danno renale acuto (AKI) è un disturbo clinico cruciale con un enorme problema di salute in tutto il mondo. Pertanto, gli sforzi per una terapia preziosa per accelerare la cura e/o per evitare l’AKI hanno attirato molta attenzione. L’effetto protettivo della diacereina nel rene è stato dimostrato in diversi modelli di nefropatia come nefropatia indotta da IgA, nefropatia ostruttiva, nefropatia cronica da allotrapianto e nefropatia indotta da alto glucosio e angiotensina II. Un recente studio sull’AKI indotto da glicerolo e nefrotossicità ha mostrato che i cambiamenti funzionali e strutturali nel rene sono stati significativamente attenuati modulando l’infiammazione, lo stress ossidativo, l’apoptosi e la necroptosi con diacereina (25 e 50 mg/kg/die). Inoltre, c’è una tendenza crescente per un accumulo di prove come un potenziale effetto antiossidante della diacereina. Boutaud et al. ha suggerito che i marcatori ossidativi renali potrebbero essere accreditati alla deposizione di mioglobina che genera la produzione di specie reattive dell’ossigeno mitocondriale (ROS), recluta la perossidazione lipidica insieme all’esaurimento degli enzimi antiossidanti.

Effetti nella malattia diabetica

Molti studi clinici hanno dimostrato che la diacereina ha effetti benefici e riduce l’incidenza della malattia del diabete. In Messico, uno studio clinico randomizzato in pazienti naïve ai farmaci con diabete di tipo 2 (T2D). La secrezione di insulina è aumentata e il controllo metabolico glicemico è migliorato con la somministrazione di diacereina (50 mg una volta al giorno). Un piccolo studio clinico ha rilevato che la dose orale di diacereina (50 mg/die) per 90 giorni in aggiunta alla metformina nei pazienti con diabete di tipo 2 ha mostrato un miglioramento del controllo glicemico rispetto al gruppo placebo. Oltre alla capacità della diacereina di aumentare la secrezione di insulina, miglioramento del controllo metabolico glicemico, aumento della tolleranza al glucosio, diminuzione della frequenza del diabete, diminuzione della glicemia a digiuno, riduzione del glucosio postprandiale e dell’HbA1c.

Si sostiene che l’assunzione di diacereina fosse anche associata a una diminuzione della frequenza del diabete con abbassamento di citochine infiammatorie come IL-1β e TNF-α. L’inibizione di IL-1β e TNF-a è stata suggerita come un possibile meccanismo attraverso il quale la somministrazione di diacereina può avere una potenziale utilità nel trattamento del diabete di tipo 2, che ha determinato un miglioramento della tolleranza al glucosio e della segnalazione dell’insulina principalmente nel tessuto adiposo e nel fegato. Pertanto, questo farmaco (20 mg/kg/die) può essere una terapia alternativa per l’insulino-resistenza con aumento della sensibilità all’insulina nell’obesità. Questo effetto può essere benissimo mediato dall’inversione della tendenza infiammatoria cronica subclinica.

Altre condizioni

CI sono dati che indicano la diacereina sia efficace nel correggere l’infiammazione tiroidea indotta da agenti esterni. Nel caso di animali di laboratorio, la diacereina risolve parzialmente l’infiammazione tiroidea indotta dal carragenano. Nel 2019 è stato visto che l’applicazione di una crema all1% di diacereina in pazienti con epidermolisi bollosa, attenua l’infiammazione del derma agendo sull’IL-1 e stimola la rigenerazione delle ferite che si formano in questa incurabile malattia genetica. Ci sono anche molti dati che la diacereina sia antitumorale sia in vitro che in vivo, su animali di laboratorio e sull’uomo: le prove maggiori sono a carico del carcinoma del polmone e al seno. Su quest’ultimo ha effetto sinergico con gli analoghi della somatostatina.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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