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Psoriasi e citochine: il network di colpevoli è più largo di quello che sembra e cambia ruoli

La psoriasi è una malattia autoimmune infiammatoria cronica che si manifesta con chiazze cutanee rosse e squamose. Circa 7 milioni di americani soffrono di psoriasi; nonostante esistano cure efficaci per la psoriasi, non tutti rispondono a queste terapie e per molti il ​​sollievo è temporaneo. Non esiste infatti alcun trattamento causale per la malattia, ma i sintomi possono essere significativamente alleviati con i farmaci attuali, in particolare i biologici. I cambiamenti complessi nelle reti delle cellule immunitarie e dei messaggeri che usano per comunicare tra loro sono responsabili dello sviluppo della malattia della pelle. Gli studi clinici hanno rivelato che i farmaci di nuova concezione che bloccano solo l’interleuchina-23 messaggero sono più efficaci dei precedenti trattamenti mirati sia all’interleuchina-23 che all’interleuchina-12 nei pazienti affetti da psoriasi. Il meccanismo responsabile è rimasto finora sconosciuto. L’interleuchina-12, una citochina immunitaria, è stata a lungo considerata in grado di innescare lo sviluppo della psoriasi.

Ora, i ricercatori dell’Università di Zurigo hanno dimostrato che l’interleuchina-12 in realtà non causa la malattia della pelle, ma la protegge. Questo spiega anche perché i comuni farmaci per la psoriasi che bloccano il messaggero mostrano un’efficacia del trattamento insufficiente. I gruppi di ricerca di Immunologia dell’UZH hanno studiato sistematicamente la funzione dell’interleuchina-12 nella psoriasi. L’interleuchina-12 (IL-12) è essenziale per la normale funzione fisiologica dei cheratinociti. Ad esempio, previene l’aumento della divisione cellulare osservata nella psoriasi. Mostrano che il messaggero non contribuisce alla malattia, al contrario, la protegge. Questi risultati hanno sorpreso gli scienziati, perché finora i farmaci per il trattamento della psoriasi mirano anche a bloccare l’interleuchina-12. Studi dettagliati sui topi e sui tessuti umani mostrano ora che vari tipi di cellule della pelle sono anche dotati di recettori per l’interleuchina-12. Non solo i linfociti T del sistema immunitario, ma anche i cheratinociti dell’epidermide, possono riconoscerla.

In effetti, il riconoscimento dell’interleuchina-12 da parte di queste cellule della pelle era responsabile dell’effetto protettivo del messaggero, come hanno scoperto i ricercatori. Di conseguenza, i farmaci per la psoriasi dovrebbero bloccare solo interleuchina-23, ma non più IL-23 e IL-12 insieme. I risultati dei ricercatori dell’UZH potrebbero essere importanti anche per il trattamento di altre malattie. Il blocco combinato di IL-23 e -12 è utilizzato anche nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali e dell’artrite psoriasica. In queste malattie, il ruolo dell’IL-12 non è stato ancora sufficientemente studiato, ma anche qui è possibile un suo ruolo protettivo. E se la IL-12 serve a bilanciare l’eccessiva risposta infiammatoria, forse questo non è il caso per un’altra citochina chiamata TWEAK. Un team separato di ricercatori guidato dal professor Michael Croft, PhD presso La Jolla Institute for Immunology, California, ha scoperto come una proteina chiave chiamata TWEAK danneggia le cellule della pelle nei pazienti affetti da psoriasi.

I loro risultati, nei topi e con le cellule della pelle umana, suggeriscono che prendere di mira TWEAK può aiutare a controllare la malattia. I risultati si basano sui loro lavori precedenti che mostrano come TWEAK può interagire con il tipo più comune di cellula della pelle, chiamato cheratinocita. Studiando topi carenti di TWEAK, i ricercatori hanno scoperto che TWEAK è un fattore di infiammazione in un modello di psoriasi. Il nuovo studio mostra che TWEAK non funziona da solo. Studiando i cheratinociti umani, i ricercatori hanno scoperto che TWEAK si unisce al fattore di necrosi tumorale (TNF) e all’interleuchina-17 (IL-17), per innescare l’infiammazione. Questo trio sembra controllare la produzione di molecole infiammatorie e l’espressione di ulteriori proteine associate all’infiammazione nei pazienti con psoriasi. Questo ha suggerito ai ricercatori che il fatto che lavorino insieme, indica che la malattia sia essenzialmente guidata da tutte e tre citochine allo stesso tempo.

Per testare ciò, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di psoriasi per confrontare quanto bene un inibitore TWEAK si è misurato con le terapie che inibiscono IL-17 o TNF. I risultati suggeriscono che la squadra è sulla strada giusta. Quando gli scienziati hanno impedito a TWEAK di lavorare sul suo recettore sui cheratinociti, hanno ottenuto lo stesso effetto terapeutico dell’inibizione del TNF o dell’IL-17. Questa scoperta è particolarmente incoraggiante perché sia il TNF che l’IL-17 sono bersagli per farmaci biologici contro la psoriasi. L’implicazione principale è che TWEAK sarà anche un buon bersaglio per i farmaci. come è già stato dimostrato per TNF e IL-17. Il laboratorio del Dr. Croft sta ora studiando il ruolo di TWEAK nella dermatite atopica, chiamata anche eczema, un tipo molto comune di infiammazione della pelle, specialmente nei neonati e nei bambini piccoli. Sebbene la psoriasi e la dermatite atopica siano malattie distinte, hanno alcune cose in comune e non ci sono così tanti buoni trattamenti per la dermatite atopica.

Il che significa che grazie a queste scoperte potrebbe esserci molto spazio di miglioramento nel trattamento dei pazienti con dermatite atopica.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Zwicky P et al. Sci Immunol 2021 Oct 20; 6(64).

Gupta RK et al. Sci Immunol 2021; 6(65):eabi8823.

Nada HR, J Am Acad Dermatol. 2021; 84(6):1707. 

Wang H et al. Cytokine. 2021 Feb; 138:155391. 

Zwicky P et al. J Exp Med 2020; 217(1):e20191123.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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