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Emergenza demenza post-ictus: dare antiossidanti precocemente può abbassare il rischio?

Attualmente stiamo affrontando un’epidemia di demenza, con stime che dimostrano che entro il 2050 saranno colpite circa 131 milioni di persone. Poiché le forme comuni di demenza si verificano negli anziani, ritardare l’insorgenza o il peggioramento della compromissione cognitiva potrebbe tradursi in una significativa riduzione dell’incidenza della malattia. Le stime hanno dimostrato che dell’enorme numero di casi previsti entro il 2050, circa 23 milioni potrebbero essere evitati se l’insorgenza della malattia potesse essere ritardata di 2 anni. Per non menzionare i patterns cerebrali appena scoperti di una parziale sovrapposizione fra le sequele cerebrali del COVID-19 e fenomeni cellulari dell’Alzheimer, che hanno fatto alzare la preoccupazione fra gli esperti. Nonostante l’ambizione di identificare una terapia di modifica della malattia o una cura per la demenza entro il 2025 fissata dal vertice della demenza del G8 nel 2013, i risultati finora non sono molto incoraggianti.

Sfortunatamente, la semplice gestione dei normali fattori di rischio ha avuto scarso effetto nel ridurre l’incidenza della demenza. Questi fattori, tuttavia, aumentano fortemente il rischio che un paziente soffra di un ictus ischemico e un ictus incidente raddoppia il rischio di demenza. Dallo studio di Saver et al. pubblicato nel 2006, sappiamo che ogni ora in cui non si verifica il trattamento il cervello perde tanti neuroni come fa in 3 anni di normale invecchiamento. Queste perdite neuronali si verificano attraverso la necrosi ischemica nel nucleo dell’infarto, ma possono essere prolungate fino a 2 settimane dopo l’insulto ischemico nell’area “penombra” che circonda il nucleo ischemico attraverso un altro tipo di morte cellulare, chiamata apoptosi. Nell’apoptosi i radicali liberi hanno un ruolo importante. Decine di studi hanno provato l’aumenti dello stress ossidativo dopo un ictus ischemico. Come hanno sottolineato gli autori in uno studio passato, lo stress ossidativo aumenta principalmente dopo l’ictus cardioembolico, seguito dall’ictus lacunare, con uno scoppio meno prolungato della formazione di radicali liberi (ROS) dopo l’ictus trombotico.

Esiste una notevole sovrapposizione tra la patogenesi ossidativa indotta dallo stress nell’ictus ischemico e la malattia di Alzheimer, tra cui la disfunzione mitocondriale, il sovraccarico di calcio delle cellule, l’attivazione di diversi enzimi distruttivi (proteasi), trascrizione ed espressione di geni aberranti, induzione dell’autofagia (autodigestione cellulare) e l’attivazione delle risposte infiammatorie. Nonostante i risultati promettenti delle molecole antiossidanti in modelli animali di ictus ischemico, gli studi clinici sull’uomo sono stati deludenti probabilmente a causa della somministrazione tardiva e della selezione errata dei pazienti. Tuttavia, in uno studio pubblicato nel 2019, l’edaravone (una molecola antiossidante simile al coenzima Q) somministrato entro 48 ore dalla rivascolarizzazione nell’ictus ischemico acuto è stato associato a una maggiore indipendenza funzionale alla dimissione ospedaliera, a una bassa mortalità in ospedale e a una ridotta emorragia intracranica dopo il ricovero in uno studio che ha arruolato oltre 10.000 pazienti.

Più recentemente in un rapporto presentato alla International Stroke Conference 2020, il nerinetide o NA1, una molecola che riduce l’ossido nitrico endogeno (anch’esso un ROS generato all’interno della cellula durante l’ischemia), ha migliorato l’esito dei pazienti con ictus ischemico sottoposti a trombectomia endovascolare. Sfortunatamente, NA1 ha interagito con alteplase, il farmaco trombolitico standard, limitando la sua efficienza nei pazienti che erano anche trombolizzati. Gli antiossidanti sono stati valutati anche in pazienti affetti da malattie degenerative, inclusa la malattia di Alzheimer, con risultati promettenti in modelli animali ma risultati inconcludenti in studi clinici. Le strategie terapeutiche sono ostacolate dal duplice ruolo delle specie ossidative nell’organismo. Da un lato, l’aumento della produzione di ROS contribuisce alle condizioni croniche legate all’età e, dall’altro, le specie ossidanti funzionano come molecole di segnalazione in percorsi critici per la sopravvivenza cellulare. E’, infatti, una questione di dose: una minima loro quantità è essenziale, che diventa patologica quando sale oltre una certa soglia.

Tuttavia, sulla base delle prove convincenti dell’implicazione dello stress ossidativo nella patogenesi della demenza vascolare e del ruolo cardine dei mitocondri, le molecole che agiscono come antiossidanti mirati ai mitocondri mostrano risultati promettenti in modelli animali di malattie neurodegenerative.  Migliorano la funzione mitocondriale dopo ischemia coronarica / riperfusione nei ratti e alcuni sono già stati sviluppati in farmaci usati negli studi clinici su pazienti diabetici di tipo 2. In considerazione dell’implicazione dello stress ossidativo nella comparsa della demenza senile, gli scienziati ipotizzano che con l’invecchiamento, in presenza di vasculopatia cerebrale ben consolidata e possibilmente con un contributo genetico, la demenza si sviluppa lentamente senza compromissione cognitiva clinicamente evidente. Tuttavia, dopo un ictus c’è un improvviso scoppio dello stress ossidativo che fa “traboccare il calderone” e porta a un deterioramento cognitivo clinicamente evidente. Se questa ipotesi fosse dimostrata, la ragione per raggiungere il trattamento antiossidante nell’ictus ischemico acuto sarebbe rafforzata.

Ulteriori studi in questa direzione con lunghi periodi di follow-up sarebbero necessari. Ma in considerazione dell’alta incidenza e prevalenza della malattia, i risultati potrebbero essere gratificanti. E per la gioia di coloro che optano per le scelte naturali, almeno il 50% delle molecole che mostrano azione protettiva sono proprio di origine naturale. Fra queste alcuni polifenoli, estratti di piante orientali, alcuni amminoacidi e cofattori vitaminici normalmente prodotti dal corpo o assunti con la dieta.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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