HomeRICERCA & SALUTEChemochine e cancro mammario: al di là dei ruoli di fattori di...

Chemochine e cancro mammario: al di là dei ruoli di fattori di crescita e citochine dell’immunità

Il cancro al seno colpisce circa il 10% delle donne durante la loro vita ed è un grave onere medico e sociale. Sono disponibili meno opzioni di trattamento per i tumori al seno che mancano di recettori per gli estrogeni (ER) e quindi non rispondono alla terapia ormonale. Particolarmente difficili da trattare i tumori al seno che mancano non solo di ER ma anche del recettore del progesterone e del recettore HER2; sono etichettati come triplo negativo. Ora i ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia hanno identificato una proteina che protegge dalla crescita del tumore al seno e che può essere collegata a una prognosi migliore nei pazienti. I risultati possono contribuire allo sviluppo di nuove terapie per forme di cancro al seno difficili da curare. Gli scienziati hanno identificato un nuovo meccanismo mediante il quale l’onnipresente proteina GIT1 regola la cosiddetta segnalazione Notch, che colpisce l’inizio e la crescita del cancro al seno ER-negativo.

La segnalazione Notch è un meccanismo di comunicazione cellula-cellula evolutivamente conservato, che regola la formazione degli organi nell’embriogenesi, le decisioni sul destino cellulare nella maggior parte degli organi del corpo e in diverse fasi durante lo sviluppo cellulare. La segnalazione di Notch iperattiva nei pazienti con cancro al seno è stata precedentemente collegata a una prognosi peggiore. Studi sulle cellule tumorali di pazienti con cancro al seno hanno mostrato che alti livelli di GIT1 inibivano la segnalazione di Notch e proteggevano dalla crescita del tumore, mentre bassi livelli di GIT1 miglioravano la crescita del tumore. I tumori al seno ER-negativi dei pazienti avevano livelli più bassi di GIT1 rispetto ai tumori al seno ER-positivi. I risultati hanno anche mostrato che i pazienti con carcinoma mammario ER-negativo con alti livelli di GIT1 hanno una prognosi migliore rispetto a quelli con bassi livelli.

Un’altra ricerca molto recente dell’Università dell’Australia Meridionale ha trovato una connessione tra le cellule aggressive del cancro al seno e i doppi complessi proteici della superficie cellulare CXCR4-CCR7. La ricerca mostra una relazione diretta tra il numero di queste associazioni e la gravità della malattia. Questa è la prima volta che questa interazione proteica è stata osservata sia nelle cellule animali che umane. Da sole, le proteine ​​CXCR4 e CCR7 si trovano in molti tipi cellulari, comprese le cellule del cancro al seno. Ma abbiamo visto che nelle cellule del cancro al seno più invasive e metastatiche, sono legate l’una all’altra per fornire segnali specifici che fanno crescere e si muovono rapidamente queste cellule. E non è l’unico sistema dipendente dalle citochine che sembra esser coinvolto nella biologia del cancro alla mammella. Anche la C-C Motif Chemokine Ligand 18 (CCL18) e i suoi partners sembrano partecipare.

Questo ligando è espresso in molti tumori umani, sembra avere molti recettori non correlati ed è presente anche nel tessuto tumorale del carcinoma mammario. Nella nicchia del tessuto tumorale, i macrofagi presenti sintetizzano CCL18 e la sua sovraespressione è correlata a una ridotta sopravvivenza del paziente in più tumori. Sebbene per CCL18 siano riportati più recettori tra cui il recettore delle chemochine CC di tipo 3 (CCR3), tipo 6 (CCR6), tipo 8 (CCR8) e il recettore di membrana degli estrogeni (GPER1), la proteina di membrana PITPNM3 è attualmente considerata il suo recettore predominante. Ma anche Il ligando 5 (CCL5) della chemochina (motivo CC) è una delle citochine altamente correlata agli stadi invasivi e metastatici del cancro al seno. Uno studio precedente ha suggerito il valore prognostico dell’espressione di CCL5 nel K mammario luminale B (HER2 -).

Le ultime ricerche provano che la sovraespressione di CCL5 influenza la differenziazione M2 dei macrofagi THP1; e l’eliminazione di CCR5, un recettore di CCL5 nei macrofagi, ha inibito l’effetto di molecole induttori nel promuovere la loro differenziazione. Quindi CCL5 viene prodotto dalle cellule del tumore mammario per polarizzare i macrofagi e condizionare così la risposta immunitaria contro di loro. Oltre a fattori di crescita e citochine, dunque, anche le chemochine giocano un ruolo sempre crescente nel contesto della biologia dei tumori, tra cui quello mammario. Gli scienziati pensano che è proprio questo uno dei motivi per cui c’è molta eterogeneità di risposta immunitaria, di risposta ai farmaci e all’immunoterapia nei confronti del carcinoma della mammella. Quindi solo una conoscenza approfondita di questi meccanismi può fornire le basi per future terapie più mirate.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Zhang S et al. Nature Commun 2022 Mar 22; 13:1537.

Aravind A et al. J Cell Commun Signal 2022;16(2):293-300.

Zhu YY, Zhao YC et al. Gene 2022 Feb 20; 812:146100.

Poltavets V et al. Life (Basel). 2021 Oct 7; 11(10):1049.

The following two tabs change content below.

Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
- Advertisment -

ARTICOLI PIU' LETTI