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Lotta all’artrite reumatoide: con le firme genetiche di risposta clinica e a tavola con la dieta vegana

Sebbene negli ultimi decenni siano stati compiuti molti progressi nel trattamento dell’osteoartrosi e dell’artrite reumatoide, un numero significativo di pazienti (circa il 40%) non risponde a terapie farmacologiche specifiche e il 5-20% delle persone con la malattia è resistente a tutte le attuali forme di farmaci. Sono stati persino registrati casi resistenti alle cure con anticorpi monoclonali (terapia biologica). Mentre all’inizio non si capiva perché, le indagini di biologia cellulare e molecolare stanno svelando questo rompicapo. Una nuova ricerca della Queen Mary University di Londra, pubblicata sul giornale Nature Medicine, ha dimostrato che il profilo molecolare del tessuto articolare malato può avere un impatto significativo, sul fatto che trattamenti farmacologici specifici funzioneranno per trattare i pazienti con artrite reumatoide. I ricercatori hanno anche identificato geni specifici associati alla resistenza alla maggior parte delle terapie farmacologiche disponibili, comunemente denominate malattie refrattarie, che potrebbero fornire la chiave per lo sviluppo di nuovi farmaci efficaci per aiutare queste persone.

Gli scienziati hanno condotto uno studio clinico basato su biopsia, che ha coinvolto 164 pazienti affetti da artrite, in cui sono state testate le loro risposte a rituximab o tocilizumab, due farmaci comunemente usati per trattare l’AR. I risultati dello studio originale pubblicato nel 2021 sulla rivista The Lancet, hanno dimostrato che in quei pazienti con una bassa firma molecolare dei linfociti B sinoviali solo il 12% ha risposto a un farmaco che prende di mira le un recettore dei linfociti B produttori di anticorpi (rituximab), mentre il 50% ha risposto a un farmaco alternativo che antagonizza l’interleuchina 6 (tocilizumab). Quando i pazienti avevano livelli elevati di questa firma genetica, i due farmaci erano ugualmente efficaci. Il team di ricerca ha anche esaminato i casi in cui i pazienti non rispondevano al trattamento tramite nessuno dei farmaci e ha scoperto che c’erano più di un migliaio di potenziali geni specifici per loro. Basandosi su questo, i ricercatori hanno applicato una tecnica di analisi per sviluppare algoritmi informatici, in grado di prevedere la risposta ai farmaci nei singoli pazienti.

Gli algoritmi di apprendimento automatico, che includevano la profilazione genica dalle biopsie, hanno ottenuto risultati notevolmente migliori nel prevedere quale trattamento avrebbe funzionato meglio rispetto a un modello che utilizzava solo patologie tissutali o fattori clinici. Lo studio sostiene fortemente la tesi per l’esecuzione del profilo genico di biopsie da articolazioni artritiche prima di prescrivere costose cosiddette terapie biologiche mirate. Ciò potrebbe far risparmiare tempo e denaro al SSN e alla società e aiutare a evitare potenziali effetti collaterali indesiderati, danni articolari ed esiti peggiori che sono comuni tra i pazienti. Oltre a influenzare la prescrizione del trattamento, tali test potrebbero anche far luce su quali persone potrebbero non rispondere a nessuno degli attuali farmaci sul mercato, sottolineando la necessità di sviluppare farmaci alternativi. L’incorporazione di queste firme nei futuri test diagnostici sarà un passo necessario per programmare cure cliniche di routine. Ma nel frattempo che queste nozioni si traducano in atto clinico pratico, c’è la possibilità di intervenire anche con scelte quotidiane.

Come quelle a tavola. Secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori del Physicians Committee for Responsible Medicine e pubblicato sull’American Journal of Lifestyle Medicine, una dieta vegana a basso contenuto di grassi, senza restrizioni caloriche, migliora i dolori articolari nei pazienti con artrite reumatoide. All’inizio dello studio del comitato dei medici, ai partecipanti è stato chiesto di utilizzare una scala analogica visiva (VAS) per valutare la gravità del loro peggior dolore articolare nelle due settimane precedenti, da “nessun dolore” a “dolore il più forte possibile essere.” Il punteggio di attività della malattia di ciascun partecipante-28 (DAS28) è stato anche calcolato sulla base di articolazioni dolenti, articolazioni gonfie e valori della proteina C-reattiva, che indicano un’infiammazione nel corpo. I valori di DAS28 aumentano con il grado di maggiore gravità dell’artrite reumatoide. Durante lo studio, 44 ​​adulti a cui era stata precedentemente diagnosticata l’artrite reumatoide sono stati assegnati a uno dei due gruppi per 16 settimane.

Il primo gruppo ha seguito una dieta vegana per quattro settimane, con l’eliminazione degli alimenti aggiuntivi per tre settimane, quindi la reintroduzione degli alimenti eliminati individualmente per nove settimane. Dopo 4 settimane, quelli che seguivano la dieta non usavano i comuni alimenti scatenanti l’artrite reumatoide come cereali con glutine, noci, agrumi e cioccolato. Dopo la settimana 7, le donne hanno aggiunto di nuovo i cibi trigger uno per uno, mantenendoli nella loro dieta se non sembravano causare sintomi. I partecipanti hanno gestito la propria preparazione e gli acquisti del cibo, con la guida del team di ricerca. Il secondo gruppo ha seguito una dieta senza restrizioni ma è stato chiesto di assumere una capsula di placebo al giorno, che non ha avuto alcun effetto nello studio. Quindi i gruppi hanno cambiato dieta per 16 settimane. Durante la fase vegana dello studio, DAS28 è diminuito in media di 2 punti, indicando una maggiore riduzione del dolore articolare, rispetto a una diminuzione di 0,3 punti nella fase placebo. Il numero medio di articolazioni gonfie si è dimezzato nella fase vegana, mentre quel numero è effettivamente aumentato da 4 a 5 nella fase placebo.

Per coloro che hanno completato lo studio, anche le valutazioni VAS sono migliorate significativamente nella fase vegana, rispetto alla fase placebo. Ci sono state anche maggiori riduzioni del colesterolo totale, LDL e HDL durante la fase vegana. Oltre alla riduzione del dolore e del gonfiore, il peso corporeo è diminuito in media di circa 6 kg con la dieta vegana, rispetto a un aumento di circa 1 kg con la dieta placebo. Non sono stati indagati meccanismi d’azione al riguardo, ma basandosi sulle conoscenze attuali sono due le probabili modalità. Una è l’adozione di un regime in cui c’è maggiore introduzione di fibre vegetali e biomolecole naturali con azione antinfiammatoria, come i famosissimi polifenoli. Dall’altro, la scoperta che il microbiota intestinale può avere azione antinfiammatoria sull’organismo proprio in virtù della maggiore disponibilità di polifenoli e fibre vegetali. E’ ormai dimostrato che in molti contesti non sono i polifenoli ad essere antinfiammatori diretti, dato che spesso hanno una scarsa biodisponibilità. Al contrario, la loro elaborazione da parte del microbiota può mettere a disposizione biomolecole che il corpo assorba dall’intestino ed usi come antinfiammatori naturali.

Inoltre, le alterazioni del microbiota in caso di artrite reumatoide, così come in altre condizioni autoimmuni, sono ormai assodate. Questo non è il primo caso di associazione dietetica specifica e trattamento di malattie infiammatorie che siano autoimmuni o meno. Ci sono sostenitori convinti, per esempio, che battono sulla dieta senza lectine, delle proteine vegetali che hanno azione agglutinante sui globuli rossi e attivante su certe risposte immunitarie. Ci sono altresì prove che una dieta a basso tenore di glutine possa anch’essa migliorare le condizioni cliniche della malattia, tesi basata sulla forte antigenicità che naturalmente hanno buona parte delle proteine del frumento. Gli articoli in allegato alla fine sono disponibili per chi volesse saperne di più.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

Rivellese F et al. Nature Medicine 2022 May 19.

Barnard ND et al. Amer J Lifestyle Med 2022 Apr 14.

Schönenberger KA et al. Nutrients 2021; 13(12):4221.

Boutet MA et al. Front Immunol. 2021; 12:686795.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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