HomePSICHE & SALUTESostanze psichedeliche in psichiatria: depressione ed altri disturbi dell'umore ne possono giovare?

Sostanze psichedeliche in psichiatria: depressione ed altri disturbi dell’umore ne possono giovare?

Background

Le droghe psichedeliche comprendono molti composti sintetici, naturali e semisintetici. Questi farmaci possono alterare il senso del tempo e dello spazio e causare la dissoluzione dell’ego. Gli psichedelici classici come la psilocibina, l’ayahuasca e la mescalina sono stati usati in precedenza in cerimonie sciamaniche, spirituali e religiose da culture asiatiche, europee, delle Americhe centrali e meridionali. Alcuni sono ancora utilizzati negli Stati Uniti e in Canada. Precedenti ricerche sulle droghe psichedeliche hanno indicato che possono trattare efficacemente i disturbi psichiatrici. È stato scoperto che hanno attività agonistica contro i recettori della serotonina (5HT), i recettori kappa oppioidi, i trasportatori delle monoamine, la modulazione del recettore N-metil D-aspartato (NMDA) e i recettori della dopamina (D2). Durante gli anni ’50 e ’60, la dietilamide dell’acido lisergico (LSD) e la psilocibina furono usati in psicoterapia e diversi studi riportarono la sicurezza di questi composti in un contesto controllato.

Si è anche scoperto che LSD e mescalina provocano intuizioni eccezionali nel processo creativo. Tuttavia, l’uso non medico negligente e diffuso di questi composti ha portato a risultati negativi. Inoltre, è sorto un significativo stigma nei loro confronti che li ha come “criminalizzati”, limitando la ricerca su questi composti. Tuttavia, la richiesta di efficaci farmacoterapie per i disturbi psichiatrici ha portato a un aumento della ricerca psichedelica dagli anni ’90. Sono stati analizzati per il trattamento di diversi disturbi psichiatrici come disturbo da stress post-traumatico (PTSD), depressione resistente al trattamento (TRD), ansia, disturbi da uso di sostanze e disturbi dell’adattamento in disturbi potenzialmente letali. La FDA ha approvato la psilocibina e la 3,4-metilendiossi-metilamfetamina (MDMA) per il trattamento di PTSD e depressione resistente. Una recente revisione pubblicata sul Journal of the Neurological Sciences ha elencato le applicazioni cliniche delle droghe psichedeliche e della terapia psichedelica assistita per diversi disturbi psichiatrici.

Ecstasy (MDMA)

Precedenti studi con l’MDMA hanno riportato che è efficace contro il disturbo da consumo di alcol, le reazioni di adattamento alle condizioni di fine vita, il disturbo ossessivo-compulsivo, le reazioni traumatiche e il disturbo PTSD. Diversi studi hanno riportato una riduzione della gravità dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico durante il trattamento con MDMA che è continuato per almeno 12 mesi dopo il trattamento. Gli eventi avversi gravi associati all’MDMA negli studi clinici sono stati segnalati come rari e non pericolosi per la vita. Alcuni degli effetti collaterali comuni dell’MDMA includono scarso appetito insieme ad un aumento della temperatura corporea, della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per una migliore comprensione dell’efficacia dell’MDMA insieme alla sua sicurezza e ai suoi rischi.

Psilocibina

È stato segnalato che la psilocibina agisce contro ansia e sintomi depressivi, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), TRD e disturbi da uso di sostanze. È stato riscontrato che l’uso della psilocibina migliora la qualità della vita, migliora l’ottimismo e riduce l’ansia da morte. Inoltre, è stato scoperto che la psilocibina mostra maggiori esperienze mistiche che hanno avuto effetti a lungo termine sull’umore e sulla personalità degli individui. Nel complesso, la psilocibina è risultata sicura e ben tollerata. Tuttavia, sono necessari studi clinici più lunghi e più ampi per confrontare la psilocibina con i trattamenti approvati dalla FDA per la depressione.

Dietilamide dell’acido lisergico (LSD)

È stato riportato che l’LSD è efficace contro la depressione, il disturbo da uso di alcol, i disturbi della personalità, il disturbo da uso di sostanze e l’ansia. Può essere utilizzato anche in caso di schizofrenia e altri disturbi psicotici. L’uso di LSD è stato segnalato anche nel trattamento del dolore cronico e del mal di testa. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche poiché gli studi recenti sull’LSD sono limitati. Soprattutto, sono necessari studi più ampi, più lunghi e più solidi per confrontare le droghe psichedeliche con i metodi standard di trattamento e cura.

“Per molti, ma non per tutti” dice il proverbio

Ma qui c’è un altro intoppo. I farmaci psichedelici hanno mostrato benefici come trattamenti per queste condizioni negli studi clinici, ma non per tutti. Ora, nella rivista ACS Chemical Neuroscience, i ricercatori riferiscono che una delle ragioni potrebbe essere la variazione genetica comune in un recettore della serotonina. Hanno scoperto che sette varianti hanno avuto un impatto unico e differenziale sulla risposta in vitro del recettore a quattro droghe psichedeliche psilocina, LSD, mescalina e 5-metossi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT). Tuttavia, esistono diverse variazioni genetiche casuali presenti in natura, note come polimorfismi a singolo nucleotide, che possono influire sulla struttura e sulla funzione del recettore 5-HT2A. Quindi, Bryan Roth e colleghi hanno voluto esplorare come le variazioni del recettore della serotonina 5-HT2A influiscano sull’attività in vitro di quattro terapie psichedeliche.

I ricercatori hanno utilizzato una serie di test per misurare l’effetto che sette diversi SNP hanno avuto sul legame in vitro e sulla segnalazione del recettore della serotonina 5-HT2A in presenza di psilocina, LSD, 5-MeO-DMT o mescalina. I loro risultati hanno indicato che alcune variazioni geniche, anche a distanza dal sito di legame, alterano il modo in cui il recettore interagisce con le droghe psichedeliche. Ad esempio, il polimorfismo a singolo nucleotide A230T aveva sia aumentato che ridotto le risposte ai farmaci testati, rispetto alla versione originale del gene, mentre la mutazione H452T ha mostrato solo effetti ridotti. Sulla base dei loro risultati, i ricercatori si aspettano che i pazienti con diverse variazioni genetiche reagirebbero in modo diverso ai trattamenti assistiti con molecole psichedeliche. Suggeriscono, quindi, che i medici considerino la genetica dei recettori della serotonina di un paziente per identificare quale composto psichedelico potrebbe essere il trattamento più efficace.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

Joneborg I et al. J Affect Disord. 2022 Oct 15; 315:105-112.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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