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Aldosterone e malattia renale sono collegati: i nuovi dati aggiungono importanza alla relazione

Il malfunzionamento del rene nel tempo può condurre all’insufficienza renale cronica (IRC), una condizione medica dalla quale si torna indietro solo con un trapianto renale. E i numeri globali non sono affatto confortanti: nel 2017, il 9% della popolazione mondiale, ovvero 697 milioni di persone, avevano una qualsiasi forma di IRC a vari stadi. L’aldosterone è un ormone steroideo secreto dalle ghiandole surrenali; il suo ruolo principale è quello di regolare il sale e l’acqua nel corpo, quindi svolge un ruolo centrale nel controllo della pressione sanguigna. Troppo aldosterone può portare a ipertensione, malattie cardiovascolari e renali. L’aldosterone è collegato a un aumentato rischio di insufficienza renale nei pazienti con malattia renale cronica, secondo uno studio pubblicato adesso sull’European Heart Journal. Il rischio di peggioramento dell’insufficienza renale cronica e sviluppo di una malattia renale allo stadio terminale era indipendente dal fatto che i pazienti avessero o meno il diabete.

I risultati sono importanti perché suggeriscono che l’aldosterone svolge un ruolo nella progressione non solo dell’insufficienza renale ma anche dei problemi cardiaci e dei vasi sanguigni e che un farmaco esistente che mira all’azione dell’aldosterone può aiutare a prevenire il peggioramento dell’insufficienza renale. Recenti studi randomizzati controllati hanno dimostrato che un farmaco chiamato finerenone è efficace nel ritardare la progressione dell’insufficienza renale cronica e gli esiti cardiovascolari avversi nei pazienti con malattia renale cronica e diabete. Tuttavia, il ruolo dell’aldosterone in questo processo non è stato studiato direttamente ei livelli dell’ormone non sono stati misurati. Il finerenone è un antagonista che prende di mira il recettore dei mineralcorticoidi (MR-alfa). Quando questo recettore viene attivato dall’aldosterone tende a promuovere il riassorbimento di acqua e sodio, portando a ipertensione, ed eventualmente nel tempo, a malattie cardiovascolari e renali. Il finerenone contrasta questo processo.

Poiché livelli eccessivi di aldosterone sono molto comuni, ma per lo più non riconosciuti, gli scienziati hanno ipotizzato che uno dei motivi per cui il finerenone fosse efficace nel ridurre il rischio di progressione dell’IRC fosse che trattava alte concentrazioni non riconosciute dell’ormone. Hanno quindi studiato le associazioni tra le concentrazioni di aldosterone ematico e la progressione della malattia renale tra 3680 partecipanti allo studio di coorte sull’IRC, condotto in sette cliniche negli Stati Uniti tra il 2003 e il 2008. Si sono concentrati sulla progressione dell’IRC, che è stata definita come un calo del 50% della capacità dei reni di filtrare il sangue attraverso i glomeruli, nota come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), o malattia renale allo stadio terminale, a seconda di quale si è verificata per prima.  Hanno così seguito i pazienti per una media (mediana) di quasi dieci anni, durante il quale periodo la progressione della IRC si è verificata nel 38% dei partecipanti (ovvero 1412 individui).

Hanno scoperto che concentrazioni più elevate di aldosterone erano associate a eGFR più bassi, livelli più bassi di potassio nel sangue e concentrazioni più elevate di potassio e proteine ​​nelle urine. Dopo aver aggiustato i fattori che potrebbero influenzare i risultati, come farmaci, altre condizioni mediche, età, razza, altezza e peso, hanno scoperto che ogni raddoppio delle concentrazioni di aldosterone nel sangue era collegato a un aumento dell’11% del rischio di progressione di CKD. I pazienti con concentrazioni nel 25% più ricco del gruppo avevano un rischio aumentato del 45% rispetto al 25% dei pazienti con le concentrazioni di aldosterone più basse. Il rischio era simile indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero o meno anche il diabete. La FDA americana ha approvato l’uso del finerenone per i pazienti con insufficienza renale cronica e diabete. Ora uno studio clinico controllato randomizzato sta studiando l’efficacia e la sicurezza del finerenone nei pazienti con insufficienza renale cronica non diabetici.

I limiti dello studio includono: 1) non sono state rilevate misurazioni di albumina nelle urine, o di renina nel sangue; questo potrebbe indicare se alti livelli di aldosterone dipendessero o meno dalla renina, che viene rilasciata dai reni e svolge anche un ruolo nella pressione sanguigna; 2) i livelli di aldosterone sono stati misurati solo una volta all’inizio dello studio; 3) non erano disponibili dati sulla durata degli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori) e dell’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina (sartanici), che potrebbero influenzare i livelli di aldosterone. Infine, 4) lo studio è osservazionale e non può dimostrare che l’aldosterone causi la progressione dell’insufficienza renale cronica, solo che è associato ad essa. Gli scienziati sono comunque convinti che queste informazioni giustificano il razionale che l’uso di antagonisti dell’aldosterone nei pazienti a rischio di IRC o con IRC conclamata, possa aiutarli a ritardare la comparsa o l’aggravamento della malattia.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

Pandey AK, Bhatt DL et al. Eur Heart J. 2022 Jun 17:ehac299.

Verma D, Firoz A et al. Cureus. 2021 Aug 17;13(8):e17240.

Gupta G, Dahiya R et al. Chem Biol Interact. 2020; 317:108975.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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