A circa il 10% della popolazione nelle regioni ad alto reddito come l’Europa e gli Stati Uniti è stata diagnosticata una o più malattie autoimmuni. Esempi sono l’artrite reumatoide, la psoriasi, la sclerosi sistemica, il lupus eritematoso e il diabete di tipo I. Sebbene ricerche precedenti abbiano suggerito associazioni tra alcuni di questi disturbi e un rischio più elevato di malattie cardiovascolari, questi studi erano spesso troppo piccoli e limitati a condizioni autoimmuni o cardiovascolari selezionate per trarre prove conclusive sulla necessità della prevenzione delle malattie cardiovascolari tra i pazienti con malattie autoimmuni. Fino ad ora. Al congresso annuale della Società Europea di Cardiologia, tenutosi questo fine settimana a Barcellona, un gruppo di ricerca internazionale guidato da KU Leuven ha presentato i risultati di un’indagine epidemiologica approfondita sui possibili collegamenti tra diciannove delle malattie autoimmuni più comuni e le malattie cardiovascolari.
I risultati dello studio mostrano che i pazienti con malattia autoimmune hanno un rischio sostanzialmente più elevato (tra 1,4 e 3,6 volte a seconda di quale condizione autoimmune) di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto alle persone senza una malattia autoimmune. Questo eccesso di rischio è paragonabile a quello del diabete di tipo 2, un noto fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. La ricerca mostra per la prima volta che i rischi cardiovascolari influenzano le malattie autoimmuni come un gruppo di malattie, piuttosto che malattie selezionate individualmente. Nel documento di ricerca (che sarà pubblicato su The Lancet) gli autori mostrano che il gruppo di 19 malattie autoimmuni che hanno studiato rappresenta circa il 6% degli eventi cardiovascolari. È importante sottolineare che l’eccesso di rischio cardiovascolare era visibile nell’intero spettro delle malattie cardiovascolari, al di là della cardiopatia coronarica classica, compresi i disturbi cardiaci infettivi, le miocarditi, nonché i disturbi cardiaci tromboembolici.
Ciò suggerisce che è probabile che le implicazioni dell’autoimmunità sulla salute cardiovascolare siano molto più ampie di quanto si pensasse inizialmente. Inoltre, l’eccesso di rischio non è stato spiegato dai tradizionali fattori di rischio cardiovascolare come età, sesso, stato socioeconomico, pressione sanguigna, BMI, fumo, colesterolo e diabete di tipo 2. Un’altra scoperta degna di nota: l’eccesso di rischio è particolarmente elevato tra i pazienti con malattie autoimmuni sotto i 55 anni e suggerisce che la malattia autoimmune è particolarmente importante nel causare malattie cardiovascolari premature, con potenziale perdita di anni di vita e disabilità. Lo studio si basava su cartelle cliniche elettroniche del Clinical Practice Research Datalink del Regno Unito, un database molto ampio di dati anonimi dei pazienti provenienti da circa un quinto dell’attuale popolazione inglese. Tra 22 milioni di cartelle cliniche, i ricercatori hanno assemblato una coorte di pazienti a cui è stata recentemente diagnosticata una malattia autoimmune.
Hanno quindi esaminato l’incidenza di dodici esiti cardiovascolari – una granularità senza precedenti resa possibile dalle dimensioni molto grandi del set di dati – negli anni successivi e l’hanno confrontata con un gruppo di controllo abbinato. Il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari per i pazienti con una o più malattie autoimmuni era in media 1,56 volte superiore rispetto a quelli senza malattia autoimmune. Hanno anche scoperto che il rischio in eccesso aumentava con il numero di diverse malattie autoimmuni nei singoli pazienti. Tra i disturbi con il più alto rischio in eccesso c’erano la sclerosi sistemica, il morbo di Addison, il lupus e il diabete di tipo I. I risultati mostrano che l’eccesso di rischio è paragonabile a quello del diabete di tipo 2. Ma sebbene ci siano misure specifiche mirate ai pazienti diabetici per ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (in termini di prevenzione e follow-up), gli esperti non hanno misure simili per i pazienti con malattie autoimmuni. E passando alla fisiopatologia, i meccanismi biologici e cellulari sottostanti sono ancora poco conosciuti.
L’ipotesi generale è che l’infiammazione cronica e sistemica, che è un denominatore comune nelle malattie autoimmuni, possa innescare tutti i tipi di malattie cardiovascolari. È molto probabile che il ruolo delle citochine come IL-1, IL6, TNF-alfa e altri sia sottostante al processo, e che anche gli effetti delle malattie autoimmuni sui tessuti connettivi, sui piccoli vasi e sui cardiomiociti e forse alcuni dei trattamenti comunemente usati per trattare l’autoimmunità contribuiscano al rischio cardiovascolare dei pazienti. Le linee guida della Società Europea di Cardiologia sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari, non menzionano ancora l’autoimmunità come fattore di rischio cardiovascolare (le linee guida menzionano solo alcuni disturbi specifici, come il lupus) né elencano misure di prevenzione specifiche per i pazienti con malattie autoimmuni. Gli scienziati sperano che lo studio aumenterà la consapevolezza tra i pazienti con malattie autoimmuni e i medici coinvolti nella cura di questi pazienti, che includeranno molte specialità diverse come cardiologi, reumatologi o medici generici.
Questo studio basato sulla popolazione suggerisce che una gamma molto più ampia di malattie autoimmuni rispetto a quanto precedentemente riconosciuto è associata a una varietà di diversi problemi cardiovascolari, con una possibile soluzione a breve termine. Alcuni di questi problemi sono potenzialmente prevenibili utilizzando trattamenti prontamente disponibili come le statine di ultima generazione. Rispetto alle prime statine (lovastatina, pravastatina, ecc.), infatti, le statine di nuova generazione come la rosuvastatina e la atorvastatina non inibiscono solo la sintesi del colesterolo. Esse sono provviste di azione antinfiammatoria e stabilizzatrice di placca, perché interferiscono con segnalazioni intracellulari dipendenti dalle citochine e dalle vie infiammatorie e hanno potenza preventiva cardiovascolare decisamente migliore rispetto alle statine più vecchie. A questo proposito potrebbero agire in modo preventivo assieme ad altri farmaci immuno-modulanti o modificanti la malattia (DMARDs) impiegati nelle sindromi autoimmuni.
Abbassando la quota infiammatoria, come ultimo risultato, anche il rischio cardiovascolare verrebbe mitigato.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
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Pubblicazioni scientifiche
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