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Metallo-farmaci contro le micosi: l’ennesima strada da esplorare contro un nemico sanitario sempre più audace

Ogni anno, almeno un miliardo di persone contrae un’infezione fungina di qualsiasi tipo. Sebbene siano innocui per la maggior parte delle persone, oltre 1,5 milioni di pazienti muoiono ogni anno a causa di infezioni di questo tipo. Mentre vengono rilevati sempre più ceppi fungini resistenti a uno o più dei farmaci disponibili, lo sviluppo di nuovi farmaci si è praticamente arrestato negli ultimi anni. Oggi sono in corso solo una dozzina di studi clinici con nuovi agenti attivi per il trattamento delle infezioni fungine. Per incoraggiare lo sviluppo di agenti antimicotici e antibatterici, i ricercatori dell’Università del Queensland in Australia hanno fondato la Community for Open Antimicrobial Drug Discovery, o CO-ADD. L’ambizioso obiettivo dell’iniziativa è trovare nuovi agenti attivi antimicrobici offrendo ai chimici di tutto il mondo l’opportunità di testare qualsiasi composto chimico contro batteri e funghi a costo zero. L’obiettivo iniziale di CO-ADD era sulle molecole “organiche” regolari senza metalli nella loro struttura.

Tuttavia, gli scienziati hanno scoperto che oltre 1.000 degli oltre 300.000 composti testati da CO-ADD contenevano metalli. I composti metallici, tuttavia, non sono nuovi nel mondo della medicina. Là non tanti rappresentanti ma il loro uso clinico è ben stabilito. Il cisplatino, ad esempio, che contiene platino, è uno dei farmaci antitumorali più utilizzati e ne esistono alcuni derivati con una migliore farmacodinamica o biodisponibilità. I sali di alluminio coordinati con gli alginati sono ampiamente utilizzati come antireflusso per disturbi digestivi e bruciore di stomaco. Lo stesso vale per il Pepto-Bismol, un sale sub-salicilato di bismuto usato per indigestione, nausea e altri problemi gastrointestinali. I sali di litio sono ancora usati nei disturbi bipolari e sono allo studio anche contro la depressione. L’artrite reumatoide ha visto un farmaco a base di oro, auranofina (Ridaura) nel suo arsenale di farmaci prima che gli anticorpi immunosoppressori e monoclonali prendessero piede nella moderna farmacoterapia.

I farmaci a base di antimonio sono antiparassitari ancora nella pratica clinica: l’antimoniato di meglumina è un vecchio farmaco approvato nel 1946. È nell’elenco dei farmaci essenziali dell’Organizzazione Mondiale della Sanità con il nome commerciale di Glucantim. È usato nel trattamento di tutte le forme di leishmaniosi. Stibogluconate (Pentostam) è un altro antimonio usato per trattare tutte le forme di leishmaniosi. Infine, nel 2019 l’Agenzia Europea dei Medicinali ha approvato un agente di terapia fotodinamica a base di palladio per il trattamento del cancro alla prostata. Nel loro nuovo studio, i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione ai composti metallici che hanno mostrato attività contro le infezioni fungine. Qui, 21 composti metallici altamente attivi sono stati testati contro vari ceppi fungini resistenti. Contenevano argento, cobalto, nichel, rodio, palladio, molibdeno, europio, iridio, platino e oro. Molti di loro erano fino a 30.000 volte più attivi contro i funghi che contro le cellule umane.

I composti più attivi sono stati quindi testati in un organismo modello, le larve della falena della cera. I ricercatori hanno osservato che solo uno degli undici composti metallici testati mostrava segni di tossicità, mentre gli altri erano ben tollerati dalle larve. È sorprendente che tre complessi di platino che dovrebbero avere più citotossicità dell’attività antimicotica, fossero invece più attivi contro i funghi. Ed era ancora più sorprendente che sette sali d’argento fossero inefficaci, considerando che lo ione d’argento è notoriamente antibatterico. Per questo caso, gli scienziati hanno concluso che diverse combinazioni di argento-ligando portano a un comportamento biologico significativamente diverso e che il contenuto di argento da solo non è responsabile dell’attività osservata. Un anno fa, lo stesso team ha pubblicato una ricerca sull’effetto antimicotico delle coordinate di cobalto (III) con basi di Schiff che, dopo le dovute indagini, si sono dimostrate non tossiche per le cellule umane.

Nonostante queste scoperte, c’è ancora molta strada da fare prima che possano essere approvati nuovi farmaci antimicrobici che contengono metalli. Ma questo non può durare a lungo. Le infezioni fungine, sia nei soggetti immunocompetenti che soprattutto negli immunodepressi, stanno diventando sempre più resistenti ai trattamenti convenzionali. Tra questi, Candida auris è particolarmente preoccupante poiché la sua morbilità in tutto il mondo è in aumento, portando ad alti tassi di mortalità in contesti nosocomiali.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni Scientifiche

Cooper SM et al. Dalton Trans. 2022; 51(34):12791-795.

Draoui Y et al. RSC Adv. 2022 Jun; 12(28):17755-17764.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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