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I farmaci ACE-inibitori: cosa sono, come funzionano e per cosa vengono utilizzati

Il sistema RAAS e gli ACE-inibitori

Gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) sono farmaci usati per trattare l’ipertensione e l’insufficienza cardiaca congestizia. Sono anche usati per prevenire la malattia renale in alcuni pazienti. Questi farmaci dilatano i vasi sanguigni e abbassano la pressione del sangue inibendo le azioni dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), un enzima che aiuta a regolare la pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori agiscono interferendo con il sistema corporeo renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esso è un sistema complesso responsabile della regolazione della pressione sanguigna. I reni rilasciano un enzima chiamato renina in risposta a bassi volumi di sangue, bassi livelli di sale (sodio) o alti livelli di potassio. L’angiotensinogeno, che è sintetizzato nel fegato, è il principale substrato per la renina. La renina catalizza in modo catalitico questa foram circolante di angiotensinogeno e genera angiotensina I.

Gli enzimi di conversione dell’angiotensina convertono quindi l’angiotensina I nella sua forma fisiologicamente attiva, l’angiotensina II. L’angiotensina II provoca la contrazione dei muscoli che circondano i vasi sanguigni, restringendo efficacemente i vasi e aumentando la pressione sanguigna. Stimola anche il rilascio di aldosterone, che stimola a sua volta il riassorbimento di acqua e sodio, aumentando così il volume del sangue e la pressione sanguigna. Gli ACE inibitori inducono la dilatazione dei vasi sanguigni inibendo la produzione di angiotensina II. Gli organi principali che gli ACE inibitori influenzano sono il rene, i vasi sanguigni, il cuore, il cervello e le ghiandole surrenali. Gli effetti inibitori inducono l’aumento di sodio e urina escreti, ridotta resistenza nei vasi sanguigni renali, aumento della capacità venosa e diminuzione della gittata cardiaca, dell’ictus e del volume ematico in generale.

Gli ACE inibitori sono classificati come a breve durata o a lunga durata d’azione, a seconda della loro durata d’azione. Entrambi possono essere opzioni terapeutiche efficaci; tuttavia, gli ACE inibitori a lunga durata d’azione offrono il vantaggio di una somministrazione meno frequente. Ad esempio, Lisinopril è un ACE inibitore a lunga durata d’azione che deve essere assunto una volta al giorno. Captopril, il primo ACEi sviluppato, è invece a breve durata d’azione e deve essere preso tre volte al giorno. Altri esempi di ACE-inibitori includono: Benazepril, Fosinopril, Enalapril, Ramipril, Moexipril, Zofenopril, Quinapril e Trandolapril. Fra i più prescritti vi sono sicuramente il Lisinopril, il Ramipril ed il Fosinopril, seguiti dall’Enalapril e Zofenopril. Un ACE inibitore appropriato può essere selezionato dopo aver considerato la salute del paziente e la condizione da trattare.

ACE-inibitori nell’insufficienza cardiaca

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone svolge un ruolo vitale nello sviluppo dell’insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Questo è il motivo per cui sono stati utilizzati all’inizio quasi esclusivamente come farmaci di prima linea per la gestione dello scompenso cardiaco. L’attivazione del RAAS porta ad un peggioramento dell’ipertrofia ventricolare sinistra, sia per l’aumento della pressione sanguigna che per gli effetti diretti dell’AT-II e dell’aldosterone sui miociti cardiaci. È stato dimostrato che il blocco RAAS in modelli animali inverte la fibrosi miocardica e potenzialmente rallenta la progressione della cardiopatia. Gli ACE-inibitori sono comunemente prescritti per l’insufficienza cardiaca poiché hanno dimostrato di migliorare i sintomi, ridurre la durata della degenza ospedaliera e migliorare la sopravvivenza. Essi alleviano i sintomi dell’insufficienza cardiaca, come accumulo di liquidi (come si vede spesso dalle caviglie gonfie) e gonfiore agli arti, dal carico sul cuore. Riducono i sintomi di affaticamento, la mancanza di respiro e aumentano anche la capacità di esercizio fisico moderato.

ACE inibitori e danno renale

Gli ACE-inibitori sono i farmaci più comuni usati per l’ipertensione e l’insufficienza cardiaca. Tuttavia, anche i pazienti con una funzione renale normale che sono trattati con questo farmaco sono ad aumentato rischio di danno renale acuto (IRA). Il trattamento con ACE-inibitori è associato ad un aumento acuto della creatinina sierica; un segno di lieve danno ai reni. Aumento dei livelli di creatinina sono attribuiti al calo della pressione sanguigna nel rene, causato dall’inibizione del sistema RAAS. Generalmente, gli ACE-inibitori devono essere sospesi se i livelli sierici di creatinina aumentano del 30% o più. La propensione a sviluppare IRA è più comune in situazioni associate a una diminuzione della pressione di filtrazione glomerulare, come la terapia diuretica o la disidratazione. Tuttavia, l’IRA può svilupparsi poco dopo l’inizio della terapia con ACE-inibitori o può svilupparsi dopo mesi o anni di trattamento. La sospensione temporanea degli ACE-inibitori è raccomandata nei pazienti con disidratazione, ipotensione o deterioramento della funzionalità renale.

ACE-inibitori e alti livelli di potassio

L’iperkaliemia è frequentemente osservata dopo il trattamento con ACE-inibitori. La condizione può variare da lieve e asintomatica a pericolosa per la vita. L’effetto è prominente nei pazienti con diabete, insufficienza cardiaca e malattia renale cronica. I segni comuni di iperkaliemia includono aritmie cardiache, debolezza, confusione, crampi muscolari e mancanza di respiro. Prima di iniziare la terapia con ACE-inibitori, è essenziale eseguire i test di funzionalità renale. Queste valutazioni aiutano i medici a identificare i pazienti ad aumentato rischio di eventi avversi, in modo che possano prescrivere una dose bassa all’inizio e aumentare il dosaggio nel tempo, mentre monitorano i livelli di potassio nel sangue. Il timore maggiore è che, in caso di insufficienza renale grave, l’iperkaliemia possa indurre riduzione del battito cardiaco ed un potenziale arresto. Una dieta a basso contenuto di potassio e l’uso di diuretici che aumentano la sua eliminazione (es. furosemide e analoghi) possono anche ridurre l’incidenza di iperkaliemia.

ACE-inibitori e diabete

La nefropatia diabetica è una condizione che si verifica nel diabete quando il rene viene danneggiato da alti livelli di glucosio nel sangue. La nefropatia diabetica impedisce ai reni di essere in grado di filtrare le proteine ​​dall’acqua da espellere, con conseguente proteinuria (proteine ​​nelle urine). La nefropatia diabetica può progredire fino all’insufficienza renale se non gestita con attenzione. Il controllo della pressione arteriosa e il controllo della glicemia sono fondamentali per evitare la nefropatia diabetica e le sue complicanze. È noto che gli ACE-inibitori riducono la probabilità di progressione verso la malattia renale allo stadio terminale, quindi non sono generalmente prescritti per i pazienti con nefropatia diabetica. Quest’ultima, invece, sembra giovare di più dei nuovi inibitori del riassorbimento renale del glucosio (gliflozinici), che simultaneamente inducono anche maggiore escrezione del sodio sanguigno. Quindi possono fare in parte da ipotensivanti, riducendo contemporaneamente la glicemia in eccesso. Sono inoltre efficaci in qui pazienti dove la metformina ha perso nel tempo la sua efficacia farmacologica.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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