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Il microbiota in menopausa: è lui che ne guida la comparsa o ne subisce solo le conseguenze?

La menopausa è la fase finale dell’invecchiamento riproduttivo e viene raggiunta quando le donne smettono di avere le mestruazioni per un anno. Il passaggio alla menopausa avviene nell’arco di diversi anni, durante i quali una riduzione del numero dei follicoli ovarici porta ad una produzione varia di progesterone ed estradiolo, insieme a cicli mestruali anormali che si verificano con o senza ovulazione. Un evento caratteristico del periodo di transizione menopausale è una diminuzione degli ormoni ovarici, che riduce il feedback negativo sulla ghiandola pituitaria. Dopo la menopausa i tessuti periferici, e fra questi molto fa il tessuto adiposo, diventano i principali produttori di estrogeni. I sintomi associati alla fase di transizione della menopausa, come i sintomi vasomotori, i cambiamenti dell’umore e del sonno, i sintomi genitourinari tra cui secchezza vaginale e atrofia, nonché la perdita ossea, variano tra le donne.

I progressi nella tecnologia di sequenziamento di nuova generazione hanno permesso ai ricercatori di studiare i microrganismi che colonizzano il corpo. Le cellule microbiche nel corpo umano in un rapporto di circa 1:1 rispetto alle cellule umane e svolgono un ruolo significativo nella salute e nelle malattie umane. Il maggior numero di microbi si trova nel tratto digestivo che, presi insieme, formano il microbioma intestinale. Un microbioma intestinale sano regola il metabolismo dei componenti alimentari e dei composti endogeni. Può anche innescare l’infiammazione attraverso i lipopolisaccaridi batteri (LPS). Diversi studi hanno scoperto che il microbiota intestinale condiziona il sistema nervoso centrale. Questa interazione bidirezionale, che esiste attraverso l’asse microbiota intestinale-cervello, colpisce le vie metaboliche, immunitarie e neuroendocrine.

La composizione alterata del microbioma intestinale è ora nota per essere associata a varie malattie come obesità, depressione, diabete, malattie cardiovascolari, cancro del colon-retto e malattie infiammatorie intestinali. La composizione del microbioma intestinale cambia nel corso della vita. Il dimorfismo sessuale del microbioma intestinale cambia durante la pubertà, dopo la pubertà e si appiattisce quando un individuo raggiunge i 40 anni di età. Cambiamenti nel microbioma intestinale sono stati osservati anche dopo la menopausa. Studi precedenti hanno indicato somiglianze nella composizione del microbioma intestinale tra donne e uomini in postmenopausa. Tuttavia, è stata trovata una differenza significativa nella diversità microbica intestinale tra uomini e donne in pre-menopausa.

Dopo l’aggiustamento per lo stato di obesità e l’età, sono state trovate circa novanta specie differenzialmente abbondanti tra le donne in pre e postmenopausa. Al contrario, vi era una minore abbondanza di Faecalibacterium, Bulleidia e Firmicutes. Una correlazione positiva è stata trovata anche tra l’estradiolo e la flora intestinale dei Gammaproteobacteria, in particolare Shewanella putrefaciens ed Erwinia amylovora. Nelle donne in postmenopausa sono stati riportati livelli più elevati della via del sistema di trasporto del solfato e una minore incidenza dell’ortologo del gene della β-glucuronidasi e delle vie di secrezione batterica patogena. I dati sulla metabolomica sierica indicano una riduzione delle specie e delle funzioni intestinali nelle donne in postmenopausa. L’esaurimento post-menopausale di microrganismi come l’Akkermansia muciniphila era positivamente correlato ai metaboliti sierici del progestinico.

Uno studio comparativo che ha analizzato la diversità del microbioma intestinale nelle donne in pre- e post-menopausa con e senza virus HIV ha rivelato che le donne in post-menopausa con HIV hanno mostrato una maggiore diversità del microbioma intestinale. Il microbioma intestinale delle donne in postmenopausa con HIV ha mostrato un livello più elevato di Enterobatteri e una minore abbondanza di Prevotella copri. Le alterazioni nel microbioma intestinale aumentano la suscettibilità di un individuo a molte malattie. Ad esempio, una ridotta abbondanza in Ruminococcus sp. e anche di Faecalibacterium preusnitzii rende un individuo vulnerabile al morbo di Crohn. Diversi studi hanno anche collegato l’abbondanza di Prevotella e Sutterella nell’intestino con l’obesità. Attualmente, la ricerca sulla menopausa e sul microbioma intestinale è ancora agli inizi.

Sebbene molti studi abbiano indicato la differenza nella composizione del microbioma intestinale tra le donne in pre- e post-menopausa, sono necessarie ulteriori ricerche con coorti di studio più ampie per stabilire ulteriormente questa relazione. Inoltre, sono disponibili ricerche limitate relative alla composizione longitudinale all’interno della persona nel microbioma intestinale durante la transizione della menopausa. In futuro, dovranno essere studiati i meccanismi attraverso i quali la menopausa potrebbe alterare la composizione del microbioma intestinale. Inoltre, sarà importante capire se una diminuzione di estradiolo e progesterone colpisce il microbioma intestinale, poiché il progesterone sopprime il sistema immunitario e, di conseguenza, rende un individuo suscettibile a varie malattie patogene.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Peters BA et al. Internat J Women Health 2022; 14:1059-72.

Yang M, Wen S et al. Dis Markers. 2022 Jul; 2022:3767373.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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