HomeMALATTIEMALATTIE ENDOCRINE E METABOLICHELe disfunzioni tiroidee come causa di cardiopatie: le sottostime diventano fattori di...

Le disfunzioni tiroidee come causa di cardiopatie: le sottostime diventano fattori di rischio reali

La morte cardiaca improvvisa (SCD) è un problema sanitario globale che causa oltre 600.000 decessi all’anno negli Stati Uniti e in Europa da solo, essendo responsabile del 15-20% della mortalità totale nelle società industrializzate. Pertanto, la prevenzione della SCD continua ad essere un compito importante della medicina cardiovascolare. È noto che diverse condizioni sono associate a un aumento del rischio di SCD, tra cui età più avanzata, sesso maschile, malattia coronarica (precedente infarto del miocardio), cardiomiopatie, disturbi elettrici primari, aortopatie o dissezione aortica e diminuzione della funzione sistolica ventricolare sinistra. Il principale substrato patologico sottostante che veicola lo sviluppo di tachiaritmie ventricolari responsabili di SCD riguarda le canalopatie e/o la presenza di fibrosi miocardica. È noto da oltre 200 anni che una tireotossicosi grave può portare ad aritmia cardiaca (battito cardiaco irregolare), una delle principali cause di morte cardiaca improvvisa.

Tuttavia, il rischio associato a lieve ipertiroidismo o ipotiroidismo non è stato finora compreso. Tra le condizioni prevalenti, ma precedentemente non riconosciute, è noto che l’ipertiroidismo e la tireotossicosi aumentano significativamente il rischio di morbilità e mortalità cardiaca. L’elevata concentrazione di tiroxina libera (FT4) nella tireotossicosi conclamata è un fattore di rischio accertato per i principali endpoint cardiovascolari (inclusi morte cardiovascolare, ricovero ospedaliero, aritmia ventricolare). Anche i disturbi subclinici della tiroide e le variazioni “eutiroidee” di FT4 all’interno del rispettivo intervallo di riferimento sono stati collegati alle misure di esito cardiovascolare, ma i loro meccanismi sono meno chiari. Allo stesso modo, le implicazioni della concentrazione alterata di TSH continuano a non essere chiare. Sebbene i principali endpoint cardiovascolari definiscano un importante problema di salute, le prove disponibili dalla letteratura sono ambigue, lasciando importanti questioni irrisolte.

Nonostante il ruolo pro-aritmico accertato degli ormoni tiroidei, il trattamento con levotiroxina può avere effetti favorevoli nell’insufficienza cardiaca e sia l’ipotiroidismo subclinico che palese sono fattori di rischio accertati per la malattia coronarica e la mortalità. Tuttavia, il confine tra effetti benefici e dannosi della terapia sostitutiva è piccolo, poiché la tireotossicosi e persino l’ipertiroidismo subclinico possono essere fattori scatenanti indipendenti di insufficienza cardiaca e mortalità cardiovascolare. Un’ultima valutazione sistematica di 32 studi con 1,3 milioni di partecipanti mostra che anche lievi deviazioni della funzione tiroidea possono aumentare il rischio di cardiopatie. Oggi è noto che la disfunzione tiroidea conclamata è riconosciuta come un fattore di rischio consolidato per eventi avversi cardiovascolari maggiori. Tuttavia, la situazione è rimasta dubbia nella disfunzione tiroidea lieve e fino a tempi molto recenti, non c’era decisione se trattare i soggetti con forme subcliniche di ipertiroidismo e ipotiroidismo.

Per ottenere una migliore comprensione, una nuova revisione sistematica stilata da un team internazionale ha analizzato i risultati di 32 studi su questo tema. In una valutazione statistica combinata con meta-analisi consecutiva, i ricercatori hanno scoperto che sia l’ipotiroidismo subclinico che l’ipertiroidismo subclinico predicono il rischio di mortalità cardiovascolare. In particolare, le concentrazioni sieriche dell’ormone tiroideo libero T4 (FT4) erano direttamente correlate con la probabilità di morte cardiaca e altri eventi avversi cardiovascolari. I risultati suggeriscono che il rischio cardiovascolare aumenta continuamente con la concentrazione di FT4, mentre esiste una complessa relazione di rischio a forma di U con la concentrazione dell’ormone di controllo tireotropina, cioè il TSH. Questo dualismo può essere spiegato da due diversi modelli di aritmia mediata dalla tiroide. In una forma (“tipo disomeostatico”), la tiroide primaria eleva direttamente la concentrazione di ormoni tiroidei e quindi aumenta il rischio cardiovascolare.

Nell’altra forma (“tipo allostatico”), fattori genetici, stress cronico e stress psicologico aumentano il set point del circuito regolatorio tra l’ipofisi e la tiroide, per cui l’aumento indiretto della concentrazione di FT4 favorisce anche l’aritmia. A livello molecolare e cellulare sono stati descritti gli effetti pleiotropici delle iodotironine sull’espressione genica, sul metabolismo e sui meccanismi elettrofisiologici. Gli effetti degli ormoni tiroidei sono mediati da quattro diversi tipi di segnalazione. Il tipo 1 dell’azione dell’ormone tiroideo rappresenta gli effetti genomici classici. Nella segnalazione di tipo 2, i complessi recettoriali ormonali sono legati indirettamente al DNA tramite proteine ​​adattatrici. Nell’azione di tipo 3, le iodotironine sono legate ai recettori (citoplasmatici) dell’ormone tiroideo e i loro effetti sono mediati da secondi messaggeri intracellulari, ad es. i percorsi MAPK e PI3K/AKT/mTOR. Il termine segnalazione di tipo 4 si riferisce alle risposte mediate dai recettori dell’integrina sulla membrana cellulare.

La trascrizione di più geni è stimolata dalla classica segnalazione dell’ormone tiroideo. Includono catena pesante alfa-miosina, ormone natriuretico atriale, recettori beta1- e beta-2-adrenergici, reticolo sarcoplasmatico calcio-ATPasi (SERCA), Na+/K+-ATPasi e canali del potassio voltaggio-dipendenti (Kv1.5, Kv4.2, Kv4.3). I geni regolati negativamente includono le subunità catalitiche dell’adenilato-ciclasi, la catena pesante della beta-miosina, il fosfolambano e lo scambiatore sodio-calcio (NCE1). I meccanismi alla base dell’aritmia possono essere suddivisi in disturbi della formazione degli impulsi, disturbi della conduzione degli impulsi o una combinazione di entrambi. Gli ormoni tiroidei possono modulare i canali del calcio per generare una maggiore frequenza di potenziali d’azione. I meccanismi coinvolti includono un’accelerazione della depolarizzazione diastolica e l’attivazione delle correnti di potassio. Questo già è sufficiente a indurre tachicardia ed aumentare il rischio di fibrillazione.

Inoltre, le iodotironine riducono il periodo refrattario effettivo (ERP) dei cardiomiociti in modo dipendente dalla concentrazione. Se uno stimolo aggiuntivo si intercala in quella frazione di tempo ridotto, può partire un battito prematuro che, nel tempo, può diventare aritmia. Da un punto di vista clinico, è ben stabilita una relazione tra la funzione tiroidea e la mortalità. Sia i meccanismi fisiologici descritti che diversi studi prospettici suggeriscono che questa associazione sia mediata dall’aritmia. Quindi è probabile che una buona fetta di morti cardiache improvvise cominci con delle fibrillazioni o delle aritmie. In sintesi, la ricerca di base e gli studi fisiologici suggeriscono un forte legame degli ormoni tiroidei con la generazione del ritmo cardiaco e la patogenesi dell’aritmia. Le variazioni della funzione tiroidea, anche le più piccole forme all’interno dei rispettivi intervalli di riferimento del TSH e degli ormoni tiroidei, sono forti predittori dei principali endpoint cardiovascolari. Tuttavia, la natura di questa relazione è più complessa di quanto precedentemente ipotizzato.

Infatti, anche meccanismi centrali dell’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide (HPT) possono svolgere un ruolo importante, sebbene precedentemente poco riconosciuto. Fra questi molta importanza avrebbero molte forme di stress, da quello post-traumatico e quello emotivo reiterato. Da qui, dunque, è importante considerare lo stile di vita poiché potrebbe fare perno su una predisposizione personale ai problemi tiroidei che, rimanendo semi-occulti, potrebbero contribuire nel tempo alla comparsa di cardiopatie e morte improvvisa.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Consigliati in questo sito

Noduli tiroidei: gli esami da fare e le modalità di trattamento a confronto (23/07/2022)

Malattie della tiroide sotto i riflettori: Gennaio è il mese della “consapevolezza” tiroidea (04/01/2022)

Salute tiroidea: troppe ore di lavoro associate ad un rischio di suo malfunzionamento (02/04/2020)

Tiroide e longevità: gli ormoni devono restare costanti, per una vita e salute più lunghe (12/10/2019)

Pubblicazioni scientifiche

Müller P et al. Front Cardiovasc Med 2022; 9:942971.

Kumar A et al. Rev Cardiovasc Med. 2021; 22:147–58.

Batelaan NM et al. Front Psychiatry. 2021; 12:813518.

Yamakawa H et al. Front Physiol. 2021; 12:606931.

Abdel-Moneim A et al. Hormones 2020; 19:301–309.

Floriani C, Gencer B et al. Eur Heart J. 2018; 39:503.

Chaker L et al. Circulation. 2016; 134:713–22.

The following two tabs change content below.

Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
- Advertisment -

ARTICOLI PIU' LETTI