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Tumore al seno in dettaglio: l’importanza simultanea dei segnali cellulari fuori e dentro il nucleo

Il cancro al seno è una delle principali cause di morte per cancro tra le donne in tutto il mondo. Circa 2,3 milioni di donne nel mondo hanno il cancro al seno. Tra il 10 e il 15% di tutti i casi diagnosticati sono il cancro al seno triplo negativo, che è la forma più aggressiva, la più difficile da trattare e quella con una sopravvivenza globale a 5 anni inferiore al 5%. Si stima che circa 2,3 milioni di donne in tutto il mondo abbiano ricevuto una diagnosi di cancro al seno nel 2020. Nello stesso anno, circa 685.000 donne nel mondo sono morte a causa della malattia. La nuova scoperta potrebbe rappresentare un passo verso lo sviluppo di terapie efficaci e l’identificazione precoce del rischio di cancro al seno nelle pazienti. Lo sviluppo del cancro al seno inizia con una popolazione di cellule staminali, che hanno la notevole capacità di auto-replicarsi per mantenere il tumore quasi indefinitamente. I ricercatori dell’UT Southwestern hanno adesso identificato una via di segnalazione causale nel cancro al seno, fornendo potenziali nuovi bersagli per il trattamento del tipo più comune di cancro nelle donne.

I risultati, pubblicati su Science Advances, si basano su un lavoro precedente in cui il gruppo ha identificato un gene chiamato ZMYND8 come regolatore della crescita del tumore al seno. Nel nuovo studio, i ricercatori caratterizzano ulteriormente un ruolo critico per ZMYND8 e livelli di 27-idrossicolesterolo nello sviluppo del cancro al seno. In seguito all’identificazione di ZMYND8 come regolatore della crescita del cancro al seno, gli scienziati si sono chiesti se il gene avesse anche un ruolo nello sviluppo dei tumori. Utilizzando un modello murino in cui i ricercatori avevano eliminato il gene ZMYND8 e esperimenti di colture cellulari complementari, i ricercatori hanno scoperto che ZMYND8 promuove il mantenimento e l’autorinnovamento delle cellule staminali del cancro al seno e stimola la trasformazione di queste cellule in cellule tumorali, portando all’inizio del tumore. Ma come? I ricercatori hanno dimostrato che l’attività di ZMYND8 porta a un aumento della produzione di 27-idrossi-colesterolo, il principale metabolita dell’ossidazione del colesterolo, bloccandone contemporaneamente la rottura.

È stato precedentemente dimostrato che il 27-idrossicolesterolo modula il recettore degli estrogeni (ER) per promuovere la progressione del cancro al seno ER-positivo. Ma il suo ruolo nelle cellule staminali del cancro al seno e l’inizio del tumore non erano stati studiati in precedenza. L’accumulo risultante di 27-idrossi-colesterolo porta all’attivazione del recettore cellulare X alfa del fegato (LXR-alfa), che altera l’espressione genica. Questo asse ZMYND8-27-idrossicolesterolo-LXR aumenta collettivamente l’attività delle cellule staminali del cancro al seno ER-positive e triplo-negative e le spinge a svilupparsi in tumori al seno. Questa via di segnalazione potrebbe diventare il prossimo obiettivo terapeutico nel trattamento del cancro al seno, in particolare la forma tripla negativa che rappresenta quasi il 15% delle forme mortali. Nel frattempo, mentre più dettagli molecolari verranno esaminati sul suo conto, un team di ricercatori dell’Università dell’Arizona ha sviluppato una nuova forma di farmaco mirata specificamente per il cancro al seno triplo negativo.

Sviluppato utilizzando la tecnologia del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), il farmaco secondo quanto riferito provoca pochi o nessun effetto collaterale tossico. In questo studio, i ricercatori hanno testato il nuovo farmaco su modelli animali e ora stanno lavorando per ottenere l’approvazione dalla FDA americana per testare il farmaco in uno studio clinico di fase 1 sull’uomo. Questo studio è apparso di recente sulla rivista Cancer Gene Therapy. L’EGFR è una proteina presente su alcune cellule. Una volta che questa proteina può legarsi al fattore di crescita epidermico (EGF), la loro segnalazione stimola la divisione cellulare. L’EGFR è sovraespresso in oltre il 75% dei casi di cancro al seno triplo negativo. Gli scienziati hanno quindi sviluppato agenti che bloccano i recettori ​​EGFR per impedire alle cellule di crescere troppo. Il farmaco sviluppato dal team di ricerca, impedisce all’EGFR di entrare in una parte della cellula che mantiene in vita il cancro. La terapia è in grado di fermare la proteina EGFR nelle cellule tumorali, ma non nelle cellule sane.

In dettaglio, il farmaco entra nella cellula e impedisce all’EGFR di accumularsi nel nucleo. Accanto alla membrana cellulare, i recettori dei fattori di crescita possono essere interiorizzati e traslocare nei compartimenti subcellulari. Sono passati quasi 30 anni da quando gli scienziati hanno scoperto che dopo aver attivato la segnalazione della MAP-chinasi ERK, il complesso fattore di crescita – recettore può traslocare nel nucleo, dove potrebbe avere funzioni aggiuntive. Si pensa che l’EGFR nucleare (nEGFR) guidi il cancro al seno metastatico aggressivo e, bloccando il nEGFR, gli scienziati sperano di sviluppare una terapia specifica per il cancro al seno triplo negativo metastatico.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Luo M. et al. Sci Advances 2022; 8(28):eabn5295.

Reske JJ et al. BMC Biol. 2022 Sep 25; 20(1):209.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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