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Tauopatie: le neurodegenerazioni sorelle che necessitano di una diagnosi assolutamente precisa

Le tauopatie sono classificate come primarie o secondarie, a seconda di quando compaiono grovigli di tau nel corso della malattia. Nelle tauopatie primarie, i grovigli cellulari di proteina tau si formano all’inizio, apparentemente da soli. Nelle taupatie secondarie, i grovigli si formano solo dopo che si sono verificati altri cambiamenti nel cervello. Ad esempio, nella malattia di Alzheimer, la tauopatia secondaria più comune, la proteina amiloide-beta del cervello si accumula per anni prima che compaiano i grovigli di tau. La degenerazione cortico-basale (CBD) è una delle circa due dozzine di malattie cerebrali considerate tauopatie perché condividono una caratteristica fondamentale: gli aggregati tossici di tau nel cervello. Le tauopatie individuali coinvolgono diversi sottotipi di tau e mostrano diversi modelli di danno alle cellule e ai tessuti cerebrali. Le raccolte di sintomi delle varie tauopatie si sovrappongono, rendendo difficile per i medici distinguere l’una dall’altra. Ciò complica gli sforzi per studiarle e trovare trattamenti.

Non c’è un modo semplice per distinguere tra le persone che vivono con una qualsiasi delle tauopatie primarie, perché i sintomi sono troppo simili. Di conseguenza, la maggior parte degli studi sulle tauopatie primarie ha incluso un mix di tali malattie, anche se i ricercatori sanno che le malattie differiscono in modo importante e probabilmente richiedono trattamenti diversi. Ora, tuttavia, un team di ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis ha trovato un biomarker che identifica, con una precisione fino all’89%, le persone con degenerazione corticobasale o CBD. I metodi diagnostici tradizionali per la CBD sono accurati solo dal 25% al ​​50%. Un paziente arriva con rigidità, problemi di equilibrio, discorsi confusi e problemi di memoria, e potrebbe essere CBD, ma potrebbe anche essere paralisi sopranucleare progressiva (PSP) o Alzheimer o altre malattie.

Nel 2020, Kanta Horie, PhD, professore associato di Neurologia e primo autore dell’attuale articolo, ha sviluppato una tecnica altamente sensibile per rilevare frammenti specifici di tau nel liquido cerebrospinale che circonda il cervello e il midollo spinale. La tecnica mostra che il livello della nuova tau nel liquido cerebrospinale indica lo stadio della malattia e segue la quantità di grovigli di tau nel cervello. Il team ha esaminato i tessuti cerebrali e il liquido cerebrospinale di persone decedute con demenza e disturbi del movimento e le cui malattie specifiche erano state confermate all’autopsia. La popolazione studiata comprendeva persone con una delle cinque tauopatie primarie (CBD; PSP; degenerazione lobare frontotemporale con mutazioni della proteina tau dell’associazione dei microtubuli (FTLD-MAPT); malattia argirofila granulare; e la malattia di Pick) così come l’Alzheimer e la demenza non correlata alla tau.

Per confronto, hanno anche esaminato campioni di persone senza demenza. Due particolari forme di tau, la regione di legame dei microtubuli (MTBR)-tau 275 e MTBR-tau 282, erano insolitamente alte nel cervello e basse nel liquido cerebrospinale dei pazienti con CBD e un sottogruppo di FTLD-MAPT. Ulteriori indagini hanno dimostrato che queste forme di tau distinguono le persone con CBD da quelle con altre tauopatie primarie con una precisione dall’84% all’89%, a seconda della malattia. Il biomarker potrebbe essere sviluppato in uno strumento per selezionare potenziali volontari per studi di ricerca e studi clinici specifici per la CBD e, infine, per identificare le persone che potrebbero beneficiare di trattamenti specifici per la degenerazione cortico-basale. Diversi farmaci sperimentali mirati alla tau sono in cantiere. La maggior parte è stata progettata pensando ai malati di Alzheimer, ma possono essere efficaci come terapie per le tauopatie primarie.

La tecnica di Horie potrebbe essere utilizzata per trovare biomarkers per altre tauopatie primarie, aprendo la porta a ulteriori studi clinici. Gli studi sui farmaci che prendono di mira specificamente il tipo di tau nel CBD possono anche essere migliorati, per esempio, arruolando pazienti correttamente diagnosticati. Avere un biomarker apre un percorso per le aziende farmaceutiche per migliorare gli studi clinici e accelerare la ricerca verso terapie per questa grave neuropatologia. Ma una forma di tauopatia un po’ più frequente della CBD, che necessita attualmente un po’ più di attenzione è la demenza-fronto-temporale. La demenza frontotemporale (FTD) è una delle cause più comuni di demenza nelle persone in età lavorativa. I disturbi dello spettro FTD hanno, a seconda del sottotipo, effetti importanti sul comportamento, sulle funzioni linguistiche e sull’elaborazione cognitiva. Molte mutazioni genetiche sono state implicate come contributo a questi disturbi, ma i loro fattori di rischio non genetici e quindi potenzialmente prevenibili rimangono scarsamente noti.

Due studi recenti dell’Università della Finlandia orientale mostrano che il background educativo e precedenti lesioni cerebrali traumatiche possono potenzialmente influenzare il rischio di demenza frontotemporale. Secondo un recente studio condotto presso l’Università della Finlandia orientale, i pazienti con demenza frontotemporale erano, in media, meno istruiti rispetto ai pazienti con malattia di Alzheimer. Inoltre, i pazienti con FTD che non portavano una mutazione genetica causale erano meno istruiti e avevano una maggiore prevalenza di malattie cardiache rispetto ai pazienti con FTD portatori di una mutazione. I ricercatori hanno utilizzato dati estesi di oltre 1.000 pazienti, inclusi pazienti finlandesi e italiani, con rappresentati tutti i sottotipi più comuni di FTD. Oltre ai pazienti con FTD e ai pazienti con malattia di Alzheimer, lo studio ha incluso un gruppo di soggetti sani. Sulla base dello studio, sembra che i pazienti con diversi sottotipi dello spettro FTD e i pazienti con malattie genetiche e non genetiche siano diversi in termini di diversi fattori di rischio.

Un secondo studio mostra che una precedente lesione cerebrale traumatica può aumentare il rischio di FTD, specialmente nei pazienti che non erano portatori di una mutazione genetica causale. Inoltre, i pazienti che avevano subito un trauma cranico sembravano, in media, sviluppare FTD prima degli altri. I ricercatori hanno confrontato i pazienti finlandesi con FTD con pazienti con malattia di Alzheimer e con controlli sani. E’ improbabile che sia un trauma cranico singolo a causare la malattia, sebbene nulla può essere escluso a priori. Ma è possibile che un trauma cranico singolo o ripetuto possa fungere da evento “miccia” perché si mettano in moto eventi molecolari nel cervello che conducano alla comparsa futura della condizione, specie se esiste un terreno genetico o biologico favorevole a carico del paziente.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

Horie K, Barthelemy N et al. Nature Med 2022 Nov 24 in press.

Strain JF, Barthelemy N et al. Neurobiol Dis. 2022; 168:105714. 

Soppela H et al. Ann Clin Transl Neurol 2022; 9(8):1195-1205

Soppela H, Krüger J et al. J Alzheimers Dis. 2022 Nov 9. 

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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