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Acoziborolo: il nuovo farmaco orale che potrebbe impedire la trasmissione della malattia del sonno

La malattia del sonno, o tripanosomiasi africana umana (HAT), è una malattia tropicale trascurata, che può essere fatale se non trattata. La forma della malattia della tripanosomiasi africana umana Gambiense (g-HAT) si trova in tutti i paesi dell’Africa occidentale e centrale, con la maggior parte dei casi nella Repubblica Democratica del Congo. Fino al 2019, il trattamento per i pazienti nella fase iniziale della malattia era un’iniezione giornaliera per sette o più giorni e, per i pazienti nella fase avanzata della malattia, una fleboclisi endovenosa per sette giorni, che richiedeva il ricovero in ospedale. I pazienti dovevano anche sottoporsi a una puntura lombare, in cui il fluido viene raccolto dalla colonna vertebrale, per diagnosticare lo stadio della malattia del sonno per determinare il trattamento più appropriato. Nel 2019 è stato introdotto il fexinidazolo, un farmaco per via orale di 10 giorni sviluppato dalla Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDI) come trattamento di prima linea per entrambi gli stadi della malattia, ma la sua somministrazione richiede ancora personale qualificato e, spesso, il ricovero.

Uno studio di confronto tra fexinidazolo e nifurtimox combinato con eflornitina (NECT) è stato condotto tra novembre 2016 e ottobre 2012 nella Repubblica Democratica del Congo e nella Repubblica Centrafricana e ha coinvolto 394 partecipanti. Lo studio ha riportato l’efficacia e la sicurezza, con un follow-up fino a 24 mesi. L’indagine è stata sottoposta a revisione e considerata a basso rischio di parzialità in tutti i domini tranne l’accecamento (prove in cieco). Poiché la via di somministrazione e i regimi di dosaggio differivano tra i gruppi di trattamento, i partecipanti e il personale non erano accecati, con conseguente rischio elevato di distorsione delle prestazioni. La mortalità con fexinidazolo può essere più alta a 24 mesi rispetto a NECT. Ci sono stati 9/264 decessi nel gruppo fexinidazolo e 2/130 decessi nel gruppo NECT. Il fexinidazolo probabilmente si traduce in un aumento del numero di ricadute durante il follow-up. Ma il trattamento orale è stato ritenuto molto più facile da somministrare rispetto al trattamento endovena, in termini di convenienza, evitando l’ospedalizzazione e aumentando perciò l’aderenza alle cure.

Adesso, un nuovo studio pubblicato su The Lancet Infectious Diseases suggerisce che un nuovo trattamento orale monodose per la malattia del sonno è efficace quanto i trattamenti attuali e potrebbe essere un fattore chiave per eliminare la trasmissione della malattia entro il 2030. Il nuovo studio prospettico esamina l’efficacia di una dose orale di acoziborolo, un farmaco sviluppato congiuntamente da DNDi e Sanofi Aventis. Durante lo studio, che ha reclutato pazienti da 10 ospedali della Repubblica Democratica del Congo e della Guinea, è stata somministrata a 208 pazienti una singola dose orale di 960 mg di acoziborolo; 167 con diagnosi di HAT in stadio avanzato e 41 con g-HAT in stadio iniziale/intermedio. I pazienti sono stati seguiti per 18 mesi per vedere se il trattamento ha avuto successo. I ricercatori hanno scoperto che, 18 mesi dopo il trattamento, il 95% (159/167) dei pazienti con g-HAT in stadio avanzato trattati con acoziborolo era guarito (nessun tripanosoma, i microscopici parassiti che causano g-HAT, era presente nei fluidi corporei). Nei pazienti in stadio iniziale e intermedio, il 100% (41/41) è stato trattato con successo.

Un’analisi dei risultati ha rilevato che erano simili al tasso di successo del precedente trattamento, la terapia di combinazione nifurtimox-eflornitina (NECT) del 94%. La proporzione di effetti collaterali correlati al trattamento era bassa e tutti gli eventi erano lievi o moderati. In questo studio non sono stati identificati segnali significativi di sicurezza correlati al farmaco. Gli autori riconoscono alcuni limiti al loro studio, il principale dei quali è la mancanza di un braccio di controllo. Poiché l’arruolamento di pazienti con g-HAT negli studi clinici è impegnativo, lo studio è stato progettato come uno studio a braccio singolo senza braccio di confronto o di controllo, seguendo i consigli dell’Agenzia europea per i medicinali. La dimensione del campione era basata sull’arruolamento massimo fattibile entro un lasso di tempo ragionevole, a causa delle sfide dell’arruolamento di pazienti con HAT negli studi clinici dato il drastico calo dell’incidenza. Attualmente è in corso uno studio in doppio cieco che indaga l’uso di acoziborolo rispetto al placebo in casi sierologicamente sospetti ma parassitologicamente non confermati, per generare ulteriori dati sulla sicurezza.

Il dottor Antoine Tarral, capo del programma clinico di tripanosomiasi africana umana presso DNDI e autore principale dello studio, ha spiegato le implicazioni favorevoli di questa nuova terapia: “La malattia del sonno minaccia milioni di persone nell’Africa sub-sahariana. Molte delle persone a rischio vivono in aree rurali remote dove c’è scarso accesso a servizi sanitari adeguati e dove l’acoziborolo ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento della malattia del sonno. Viene somministrato in un’unica dose ed è efficace in ogni fase della malattia, eliminando così le molte barriere attualmente in atto per le persone più vulnerabili alle malattie, come i trattamenti invasivi e le lunghe distanze di viaggio verso un ospedale o una clinica, e aprendo la porta per schermare e trattare gli approcci a livello di villaggio”.

Scrivendo in un commento alla ricerca, il professor Jacques Pepin dell’Università di Sherbrooke, Canada, che non è stato coinvolto nello studio, ha affermato: “L’acoziborolo combina tutte le qualità desiderate di un farmaco tripanocida: ben assorbito per via orale, lunga emivita, buona penetrazione in il sistema nervoso centrale e pochi effetti avversi gravi. I puristi diranno che l’acoziborolo non è stato valutato secondo gli standard attuali perché lo studio non era uno studio randomizzato. Ma queste erano sfide difficili da superare, considerando la drastica riduzione del numero di pazienti con HAT e la dispersione su un vasto territorio della Repubblica Democratica del Congo. Per questi motivi, gli autori hanno invece adottato un approccio pragmatico. L’acoziborolo rappresenta uno straordinario progresso nel trattamento di questa malattia trascurata e potrebbe essere la chiave per l’interruzione della trasmissione della malattia”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Sharma A, Cipriano M et al. iScience 2022 Oct; 25(11):105302.

Lutje V et al. Cochrane Datab Syst Rev. 2021; 12(12):CD015374.

Steketee PC et al. PLoS Negl Trop Dis. 2021; 15(11):e0009939.

Dickie EA, Giordani F et al. Trop Med Infect Dis. 2020; 5(1):29.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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