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Le ultime opzioni di biomedicina contro la sclerosi multipla: America sull’immunoterapia, Italia sulle staminali

Uno studio pubblicato all’inizio del 2022 ha rilevato che contrarre il virus della mononucleosi (EBV), aumenta significativamente il rischio di sclerosi multipla (SM) di una persona. Numerosi studi hanno anche trovato cellule B immunitarie infette da EBV in pazienti con SM. I ricercatori non sanno ancora come l’EBV possa aumentare il rischio di SM. Tuttavia, uno studio suggerisce che le proteine dell’EBV possono imitare le proteine della mielina umana e indurre una reazione immunitaria contro la mielina da parte degli antigeni del SNC. Le terapie che prendono di mira le cellule B infette da EBV possono quindi essere in grado di migliorare i sintomi. Atara Biotherapeutics Inc., una società di immunoterapia, ha recentemente avviato uno studio clinico di fase 1 in corso per esaminare un farmaco immunoterapico sperimentale a cellule T chiamato ATA188 che prende di mira le cellule infette da EBV nelle persone con SM. Delle prove di 24 volontari, 20 hanno mostrato segni di miglioramento o di arresto della progressione dopo un anno di trattamento.

Tra i 18 pazienti che hanno accettato di assumere il farmaco per un massimo di 39 mesi, 9 hanno ottenuto un miglioramento sostenuto della disabilità e, di questi, 7 pazienti hanno avuto un miglioramento sostenuto della scala EDSS (Expanded Disability Status Scale). Il processo è in corso; tuttavia, i dati sono stati presentati in una conferenza di Atara nell’ottobre 2021. Studio di fase 1 Per lo studio, i ricercatori hanno trattato 24 pazienti con SM con dosi variabili di ATA188 per un anno. I miglioramenti sono iniziati entro sei mesi dal trattamento. Dei 24 partecipanti originali allo studio, 18 hanno continuato il trattamento con ATA188 fino a 39 mesi. Sette hanno ottenuto un miglioramento sostenuto della disabilità (SDI) a 12 mesi e 2 nel periodo di trattamento esteso. I ricercatori hanno scoperto che quei 7 pazienti con miglioramento EDSS avevano anche un aumento significativo di MTR, un biomarker di imaging di potenziale rimielinizzazione. I ricercatori hanno notato che dosi più elevate hanno portato a risposte cliniche più ampie.

Dei nove pazienti che hanno raggiunto la SDI, sette hanno ricevuto una delle due dosi più alte di ATA188 nei primi 12 mesi o nel periodo di prova esteso. Hanno inoltre notato che otto pazienti che hanno raggiunto SDI hanno anche partecipato allo studio esteso e che sette di questi hanno riportato SDI in tutti i momenti. Ad agosto 2021, i ricercatori non hanno riportato eventi avversi fatali, sebbene un paziente con SM progressiva secondaria che aveva inizialmente raggiunto SDI abbia avuto una ricaduta non correlata al trattamento a 18 mesi. Dopo 12 mesi, 20 hanno riportato un miglioramento della loro condizione o un arresto del declino. Nessuno dei pazienti ha manifestato gravi effetti collaterali. Gli scienziati hanno dichiarato che ATA188 potrebbe influenzare due percorsi separati nel cervello che si ritiene danneggino la mielina: 1) interrompe la cascata autoimmune cellulo-mediata guidata dalle cellule B infette da EBV e 2) riduce la produzione di anticorpi mirati alla mielina prodotti da queste stesse plasmacellule.

Atara sta reclutando attivamente per uno studio randomizzato, di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare ulteriormente l’efficacia e la sicurezza di ATA188 nei pazienti con SM progressiva. Ma l’immunoterapia non è l’unica strada innovativa che si sta tentando contro la malattia. un team di ricercatori dell’Università di Genova ha scoperto che i trapianti di cellule staminali ematopoietiche utilizzando le cellule staminali del sangue sane di una persona aiutano a ritardare la disabilità più a lungo nelle persone con SM attiva secondaria progressiva rispetto ad alcuni farmaci per la SM. Il recente studio appare sulla rivista medica Neurology, ed è stato condotto dalla prof.ssa Matilde Inglese, docente di Neurologia all’Università di Genova, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino. Per questo studio, la prof.ssa Inglese e il suo team hanno esaminato i dati di 79 persone con SM attiva secondaria progressiva che hanno ricevuto trapianti autologhi di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT).

I ricercatori confrontato questi dati con le informazioni di quasi 2.000 persone con SM secondaria attiva trattate con farmaci. Il livello di disabilità di ciascun partecipante è stato misurato utilizzando la scala estesa dello stato di disabilità. I punteggi vanno da nessun sintomo (zero) fino alla morte (10). I ricercatori hanno valutato i punteggi dei partecipanti in varie fasi nell’arco di 10 anni. All’inizio dello studio, i partecipanti avevano un punteggio medio di 6,5 – definito come la necessità di utilizzare costantemente un bastone o un tutore su entrambi i lati per camminare per 20 metri senza riposare – per entrambi i gruppi. Dopo 10 anni di trattamento, gli scienziati hanno scoperto che le persone che hanno ricevuto trapianti di cellule staminali hanno ridotto il loro punteggio in media di 0,01 punti all’anno, mostrando una diminuzione della disabilità. Al contrario, il punteggio per le persone che assumevano farmaci per la SM è aumentato di 0,16 punti ogni anno, mostrando un aumento della disabilità.

Guardando al futuro, il team di ricercaha appena avviato uno studio clinico controllato randomizzato multicentrico in Italia. La professoressa Inglese ha dichiarato chiudendo: “Sfortunatamente, la maggior parte dei trattamenti modificanti la malattia disponibili sono efficaci nella SM recidivante-remittente, ma non nella SM secondaria progressiva caratterizzata da minore attività infiammatoria e neurodegenerazione più grave. Le cellule staminali emopoietiche possono aiutare cessando l’infiammazione e ritardando l’accrescimento della disabilità clinica. Esistono prove scientifiche che il trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe dopo un’intensa soppressione immunitaria, può indurre un ripristino dei globuli bianchi autoreattivi responsabili della patogenesi della malattia, che vengono sostituiti da nuovi globuli bianchi auto-tolleranti”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

Boffa G et al., Inglese M; IBMT-MS SG. Neurology. 2022 Dec 21:10.1212

Nabizadeh F, Pirahesh K et al. Neurol Ther. 2022 Dec; 11(4):1553-1569.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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