HomeBENESSERE & SALUTEAmbroxolo: il comunissimo scioglimuco che sembra poter trattare altre malattie rilevanti

Ambroxolo: il comunissimo scioglimuco che sembra poter trattare altre malattie rilevanti

Il problema del Parkinson

La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa. Una stima globale del 2019 fatta dall’OMS suggerisce che oltre 8,5 milioni di persone convivono molto probabilmente con il Parkinson,. Gli esperti ritengono che sia la suscettibilità genetica che i fattori ambientali possano svolgere un ruolo nello sviluppo della condizione. Ad esempio, le mutazioni nel gene GBA1 sono un noto fattore di rischio genetico comune per lo sviluppo del morbo di Parkinson. GBA1 codifica per produrre un enzima chiamato gluco-cerebrosidasi (GCase). I ricercatori ritengono che il Parkinson si sviluppi a causa della rottura o della morte delle cellule nervose nella substantia nigra, una parte del cervello che controlla il movimento.

Quando queste cellule si deteriorano o muoiono, smettono di produrre il neurotrasmettitore chiamato dopamina. Il morbo di Parkinson può anche comportare danni alle terminazioni nervose che producono anche noradrenalina, un altro neurotrasmettitore. Inoltre, molte cellule cerebrali di individui che hanno il morbo di Parkinson contengono corpi di Lewy, grumi della proteina alfa-sinucleina. Gli approcci terapeutici per il Parkinson comprendono vari tipi di farmaco, che nonostante migliorino moltissimo la sintomatologia, non sono in grado rallentare la progressione della malattia. Ecco perché la ricerca di base sta investigando nuove possibilità farmacologiche in questo senso.

Ambroxolo e Parkinson

In genere, l’ambroxolo viene utilizzato per assottigliare e abbattere il muco per eliminare la congestione polmonare. Ha anche proprietà antinfiammatorie e allevia la tosse. Il farmaco è stato utilizzato in più di 50 paesi per oltre tre decenni ed è generalmente considerato un farmaco abbastanza sicuro. Uno studio pubblicato nel 2009 ha riportato che l’ambroxolo ha aumentato i livelli di GCase nei pazienti con malattia di Gaucher. L’attività GCase è ridotta nel cervello di entrambi i pazienti con Parkinson con e senza mutazioni GBA1. All’inizio del 2023, i ricercatori avvieranno uno studio clinico di fase 3 sull’ambroxolo per studiare la sua capacità di rallentare la progressione della malattia di Parkinson. La sperimentazione è stata intrapresa in collaborazione con l’organizzazione britannica Cure Parkinson’s, la John Black Charitable Foundation e il Van Andel Institute.

Seguirà 330 partecipanti che hanno il Parkinson tra 10 e 12 località nel Regno Unito. Lo studio prenderà sia i pazienti di Parkinson che hanno mutazioni nel gene GBA1 sia i pazienti di Parkinson che non hanno alcun collegamento genetico. I partecipanti allo studio controllato con placebo assumeranno ambroxolo ogni giorno per due anni. Uno studio clinico di fase 2 sull’ambroxolo, anch’esso condotto dal Dr. Schapira, ha seguito 17 partecipanti con Parkinson che hanno ricevuto dosi giornaliere crescenti del medicinale per la tosse tra gennaio 2017 e aprile 2018. L’età media dei partecipanti era di 60 anni. I risultati di tale studio sono stati pubblicati nel 2020 su JAMA Neurology. Per quello studio, ogni paziente ha ricevuto un esame fisico e neurologico, nonché un elettrocardiogramma. I ricercatori hanno anche prelevato campioni di sangue.

Per un periodo di 186 giorni, i partecipanti hanno ricevuto dosi crescenti di ambroxolo iniziando con 60 mg e aumentando fino a 1,26 g al giorno. I ricercatori hanno eseguito l’esame del liquido cerebrospinale al basale ea 186 giorni con una terza puntura lombare opzionale a 279 giorni. I partecipanti non hanno riportato effetti avversi durante lo studio. I ricercatori hanno scoperto che il farmaco ha attraversato la barriera emato-encefalica, un problema che spesso affligge molti farmaci in uso clinico che non riescono efficacemente a trattare problemi neurologici. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto un aumento del 35% dei livelli di GCase nei partecipanti.

Ambroxolo e malattie infiammatorie intestinali

Ma il Parkinson non è l’unico problema medico che potrebbe beneficiare del trattamento con ambroxolo. Uno studio sperimentale pubblicato lo scorso Settembre, ha scoperto che un’elevata dose di ambroxolo per via orale (200 mg/kg/giorno) ha migliorato ragionevolmente le caratteristiche microscopiche e macroscopiche del colon danneggiato negli animali con rettocolite ulcerosa. Ciò era collegato a una bassa attività della malattia ed a una riduzione del rapporto peso/lunghezza del colon. Nel contesto di ciò, l’ambroxolo ha potenziato l’attività del fattore protettivo cellulare Nrf2 e ha sovraregolato gli enzimi HO-1 e catalasi per aumentare la difesa antiossidante contro il danno ossidativo. Inoltre, l’ambroxolo ha inattivato la segnalazione di NF-κB e le conseguenti citochine infiammatorie, IL-6 e TNF-α. Al contrario, la IL-10 è stata sovraregolata.

Sempre rimanendo nel sistema gastrointestinale, l’ambroxolo è stato molto recentemente scoperto bloccare le attività delle tossine TcdA e TbcB del Clostridium difficile, un batterio che causa infezioni nosocomiali pericolose per gli anziani e gli immunodepressi. Questa scoperta ha un razionale da seguire, poiché la terapia antibiotica convenzionale di tale infezione non prende di mira le tossine proteiche batteriche, che sono gli agenti causali dei sintomi clinici. Considerata la sicurezza clinica del farmaco, non dovrebbe essere difficile poterlo applicare come terapia razionale contro la radice clinica dell’infezione.

Ambroxolo e coronavirus

Persino il COVID-19 sembra risentire positivamente del trattamento con questo farmaco, e indipendentemente dai suoi effetti calmanti sulla tosse. Studi di screening in vitro e in silico ha rivelato che l’ambroxolo può impedire l’ingresso cellulare di SARS-CoV-2 legandosi alla neuropilina-1, uno dei recettori usato dal virus per entrare nelle cellule. L’ambroxolo potrebbe anche interagire con molteplici fattori infiammatori e vie di segnalazione, in particolare NF-κB, per interferire con la cascata di citochine attivata dall’internalizzazione di SARS-CoV2. Inoltre, mediante analisi bioinformatica multi-percorsi e proteine, come le metallo-proteinasi della matrice (TMPRSS2), sono stati identificati come percorsi o molecole per l’ambroxol-targeting nei globuli bianchi e nel polmone di pazienti gravi con COVID-19.

Sono stati condotte anche indagini sugli effetti combinati di ambroxolo ed azitromicina, un antibiotico che ha preferenza di azione per l’apparato respiratorio. L’azitromicina e l’ambroxolo condividono caratteristiche lisosomotropiche, cioè penetrano e si accumulano all’interno degli endosomi tardivi e dei lisosomi; e possono eventualmente interferire con la moltiplicazione del virus all’interno delle cellule. Inoltre, entrambi questi farmaci hanno effetti anti-infiammatori e ad alti dosaggi azitromicina blocca anche la proteasi del virus. L’ambroxolo ha un comprovato effetto antivirale e un’azione stimolante unica sulla secrezione di tensioattivo da parte delle cellule alveolari di tipo II, il principale bersaglio del coronavirus. In forma nebulizzata (aerosol), la loro combinazione potrebbe essere una strategia curativa semplice e sicura per le infezioni ospedaliere e domiciliari dei COVID.

  • A cura Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
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