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L’obesità è associata a varie condizioni di salute, come malattie cardiovascolari, cancro, diabete e steatosi epatica non alcolica, il che richiede terapie efficaci per mitigarne l’onere sanitario. In uno studio molto recente pubblicato su Nature Metabolism, i ricercatori hanno dimostrato che gli acidi biliari (BIA) indotti dalla dieta chetogenica (KED) sono protettivi contro l’obesità. La KED induce un profilo metabolico unico ed è spesso associata al trattamento efficace per l’epilessia intrattabile e altre condizioni. Le prove suggeriscono che le alterazioni del microbiota intestinale e dei metaboliti potrebbero essere coinvolte nella protezione indotta dalla KED contro l’infiammazione intestinale e le crisi epilettiche. In questo studio, i ricercatori hanno dimostrato che una dieta chetogenica aiuta a proteggere dall’obesità.

I topi sono stati nutriti con una dieta standard (CD) o KED per sette settimane. La KED ha ridotto significativamente i livelli di glucosio a digiuno e il peso corporeo. L’analisi metabolomica ha rivelato notevoli cambiamenti nel profilo metabolico dei topi nutriti con KED, con 22 metaboliti in aumento e 18 in diminuzione. Successivamente, i topi sono stati alimentati con CD, KED o KED integrata con metionina (KDM) per sette settimane. L’integrazione di metionina ha invertito le riduzioni indotte dalla KD nei livelli di glucosio e nel peso corporeo e ha abbassato i livelli sierici di sei acidi biliari coniugati con taurina (BIA). I topi nutriti con KED avevano livelli ridotti di alcuni BA non coniugati, che KDM ha ripristinato. Quando il microbiota intestinale si è esaurito, le differenze di peso corporeo e di glucosio tra i gruppi KD e KDM sono scomparse.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) da topi KED a topi nutriti con CD ha portato alla perdita di peso e a una migliore tolleranza al glucosio, mentre il FMT da topi KDM non ha avuto alcun effetto. Ulteriori test hanno dimostrato che la KED ha alterato la composizione del microbiota intestinale, riducendo la diversità alfa, che la KDM ha ripristinato. Il KDM ha invertito specifici ceppi batterici affetti da KED. Gli studi sull’assorbimento energetico hanno indicato che i topi nutriti con chetogenica avevano un contenuto energetico fecale più elevato, suggerendo un minore assorbimento calorico. Il trattamento con alcuni acidi biliari (TDCA o TUDCA), inoltre, sottoregola un gene legato all’obesità (CAR1). Questi trattamenti hanno anche ridotto l’accumulo di lipidi nelle cellule, causato la perdita di peso e una diminuzione dell’assorbimento dei lipidi intestinali nei topi.

Nei modelli murini diabetici e obesi, i trattamenti TDCA e TUDCA hanno portato alla perdita di peso, a livelli più bassi di glucosio a digiuno, a una migliore tolleranza al glucosio e a una riduzione del grasso epatico. Ma è tutto merito del microbiota? È possibile che qualsiasi alimento passi dall’intestino debba esercitare effetti positivi passano dai nostri ospiti intestinali? Forse non è il caso per l’olio d’oliva e le olive, che sono ricchi di trigliceridi con molti acidi grassi omega-3 e svariati composti bioattivi. Alcuni di questi esercitano effetto antiossidante e protettivo sui vasi sanguigni (oleuropeina, tirosolo, ecc.), mentre altri possono avere un effetto diretto sul metabolismo intermedio degli zuccheri e dei grassi. Sembra il caso dell’acido elenolico, un composto naturale presente nelle olive, che può abbassare i livelli di zucchero nel sangue e favorire la perdita di peso.

Scienziati del Virginia Tech Institute, Dipartimento di Alimentazione e Nutrizione Umana, hanno scoperto che l’acido elenolico sembra agire sulle cellule L, che contengono due ormoni metabolici rilasciati durante un pasto. Questi ormoni, chiamati GLP-1 e PYY, lavorano insieme per promuovere la sazietà e prevenire l’eccesso di cibo, controllando anche i livelli di zucchero nel sangue e il metabolismo. Test del composto su topi obesi con diabete hanno rivelato che i topi che avevano ricevuto acido elenolico per via orale hanno sperimentato miglioramenti significativi nella loro salute metabolica rispetto ai topi di controllo obesi. Dopo 4-5 settimane di trattamento, i topi hanno mostrato una riduzione del 10,7% dell’obesità, nonché della glicemia e della sensibilità all’insulina paragonabili a quelli dei topi magri sani.

L’acido elenolico ha anche ridotto significativamente l’assunzione di cibo e favorito la perdita di peso, che sono associati a migliori livelli circolanti di PYY e GLP-1 e alla downregulation dell’Agouti-related peptide (ARP) nell’ipotalamo. I ricercatori hanno notato che l’effetto ipoglicemizzante era simile a quello del farmaco diabetico iniettabile liraglutide e superiore alla metformina, il più noto medicinale orale per il diabete di tipo 2. Questi dati fanno capire che l’olio d’oliva, coi i suoi princìpi attivi addizionali agli omega-3 può avere effetti benefici sul metabolismo intermedio, potendo essere un buon alleato a tavola nella prevenzione o nella gestione di sovrappeso e diabete.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Li X, Yang J, Zhou X et al. Nat Metab. 2024; in press.

Fiorito S et al. Food Chem. 2024 Jul; 447:139038.

Romero MJM et al. Antioxidants. 2023; 12(8):1538.

Wang Y et al. Front Nutr. 2022 Nov 1; 9:1051452.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998, specialista in Biochimica Clinica dal 2002, ha conseguito dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. In libera professione, si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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