Home ATTUALITA' & SALUTE Antidepressivi, se funzionano: c'è chi dice si, c'è chi dice no

Antidepressivi, se funzionano: c’è chi dice si, c’è chi dice no

Una teoria che ha acquisito notevole attenzione nei media internazionali, suggerisce che i farmaci antidepressivi, come gli SSRI, non esercitano alcun effetto antidepressivo effettivo. Un gruppo di ricerca presso l’Accademia Sahlgrenska ha ora analizzato i dati provenienti da studi clinici e può confutare questa teoria. Secondo l’ipotesi contestata, il fatto che molte persone che meditano con antidepressivi considerino migliorate può essere attribuito ad un effetto placebo, cioè che qualcuno che si aspetta di essere migliorato da un farmaco spesso si sente anche migliorato, anche se la medicina non ha un effetto reale. Tuttavia, se gli SSRI avessero effettivamente agito semplicemente per mezzo di un effetto placebo, questi farmaci non dovrebbero sovraperformare il placebo effettivo negli studi clinici in cui i pazienti sono stati trattati con un SSRI o con pillole placebo inefficaci e dove né il medico né il paziente sanno quale trattamento il paziente è stato dato fino a quando lo studio è finito. Per spiegare perché gli antidepressivi in ​​tali studi tuttavia causano spesso una riduzione dei sintomi maggiore rispetto al placebo, è stato suggerito che gli effetti collaterali indotti da SSRI faranno capire al paziente che lui o lei non ha ricevuto placebo, aumentando così la sua convinzione di essere stato dato un trattamento efficace.

L’effetto benefico degli SSRI che è stato dimostrato in molti studi dovrebbe quindi, secondo questa teoria, non essere dovuto al fatto che questi farmaci esercitano una specifica azione antidepressiva biochimica nel cervello, ma che gli effetti collaterali dei farmaci migliorano un effetto psicologico effetto placebo. Questa teoria è stata ampiamente diffusa nonostante il fatto che non ci sia mai stato un solido supporto scientifico per questo. Quindi, finora, non è mai stato studiato se individui in sperimentazioni cliniche che hanno effetti collaterali da farmaci antidepressivi, e per questo motivo possa aver intuito che non hanno ricevuto il placebo, rispondono anche più favorevolmente al trattamento rispetto a quelli senza effetti collaterali. Per esaminare la teoria del “placebo breaking the blind”, un gruppo di ricerca presso l’Accademia Sahlgrenska di Göteborg, in Svezia, ha analizzato i dati degli studi clinici che sono stati intrapresi per stabilire l’efficacia antidepressiva di due degli SSRI più comunemente usati, paroxetina e citalopram. L’analisi, che ha coinvolto un totale di 3344 pazienti, mostra che i due farmaci studiati sono chiaramente superiori al placebo rispetto all’efficacia antidepressiva anche nei pazienti che non hanno avuto effetti collaterali.

Il gruppo ha condotto uno studio successivo, per studiare l’incidenza di un aggravamento dei sintomi e la persistenza dell’efficacia degli SSRI. Il team ha analizzato i dati a livello di paziente dagli studi controllati con placebo di sertralina, paroxetina o citalopram in adulti depressi. L’ansia somatica, l’ansia psichica e l’agitazione psicomotoria valutate utilizzando la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) sono state analizzate in tutti gli studi (n = 8262); eventi avversi correlati all’ansia sono stati analizzati in studi che hanno esaminato la paroxetina e il citalopram (n = 5712). Dopo una, ma non due settimane, i pazienti su un SSRI erano più probabili rispetto a quelli trattati con placebo per segnalare ansia somatica migliorata (rischio aggiustato 9,3% vs 6,7%); allo stesso modo, la valutazione media dell’ansia somatica era più alta nel gruppo SSRI. Al contrario, i pazienti che ricevevano un SSRI avevano meno probabilità di segnalare un peggioramento dell’ansia psichica. L’evento avverso ‘nervosismo’ era più comune nei pazienti trattati con un SSRI (5,5% vs 2,5%). Considerando che un effetto di riduzione dell’ansia degli SSRI è notevole già durante la prima settimana di trattamento, questi farmaci possono anche provocare un rapido aumento dell’ansia nei soggetti suscettibili che tuttavia non predice una scarsa risposta successiva al trattamento. Nel complesso quindi, ci sono studi che vanno a favore dell’uso degli SSRI nel trattamento dei disturbi depressivi.

Eppure il prof. Irving Kirsch della Harvard medical School dopo aver studiato e consultato gli archivi della FDA (la Food and Drugs Administration) ha scoperto che i 6 farmaci più utilizzati contro la depressione sono risultati essere meno efficaci del placebo. I principi attivi di questi farmaci: citalopram, fluoxetina, nefazodone, paroxetina, sertralina e venlafaxina, sono stati sottoposti a 47 studi differenti dove, nessuno di questi ha dato un risultato che superasse l’effetto placebo. Egli afferma che solo il 10-20% dei casi trattati riceve un reale beneficio dalle molecole antidepressive in questione. Purtroppo, a suo giudizio (e in questa sede si concorda), i medici e gli psichiatri si sono incentrati sulla serotonina, come a stabilire una volta per tutte che, da solo, questo neurotrasmettitore possa controllare l’umore e tutte le sue sfumature. Invece, non è così. Le funzioni cognitive superiori e l’umore sono controllati anche da noradrenalina, dopamina, GABA, senza contare i neuro-peptidi, piccole sequenze di amminoacidi appositamente sintetizzate dal cervello per tutte le sue funzioni a vari livelli. E’ anche possibile che solo 10-20% dei pazienti sia responsivo, perché in questa fetta c’è un reale disturbo del metabolismo della serotonina.

Non si nega l’efficacia di questi farmaci nel complesso. Il problema è un altro: quanta potenza ha l’effetto “placebo” sul condizionamento umano? E’ possibile che molti pazienti si tranquillizzino solo per il fatto che siano sotto cura e che quindi andranno a migliorare? Se è così, la loro è vera depressione o piuttosto un altro tipo di disordine comportamentale o mentale?

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Berk M et al. JAMA Psychiatry. 2020 Jun 3:e201214.

Hengartner MP. Ther Adv Psychopharmacol. 2020 May 8; 

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Näslund J et al. Acta Psychiatr Scand. 2017 Oct; 136(4):343. 

Hieronymus F et al. Acta Neuropsychiatr. 2017 Jul 18:1-7.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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