Il virus SARS-CoV2 è ora responsabile di oltre 166 milioni di casi in tutto il mondo. Da quando l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha classificato la malattia come una pandemia quasi 18 mesi fa, sono stati sviluppati 180 vaccini candidati, 12 dei quali hanno ottenuto l’autorizzazione per l’uso del vaccino. Ora, i ricercatori della società canadese di biotecnologia Medicago riferiscono che le sperimentazioni di fase 1 di un vaccino a base vegetale per SARS-CoV2 sono in corso e si dimostrano promettenti. Il team, guidato dal Dr. Brian Ward, professore di Medicina e Microbiologia presso la McGill University, Canada, ha pubblicato i dati di uno studio iniziale di sperimentazione clinica, in cui 180 adulti di età compresa tra i 18 ei 55 anni sono stati iniettati con una particella simile a un virus prodotta da piante (VLP). Lo studio indica che questo nuovo VLP sviluppato per combattere il coronavirus SARS-CoV2, mostra forti proprietà immunogeniche e nessun effetto avverso grave.
In questo nuovo studio, il dottor Ward e colleghi descrivono il loro nuovo vaccino candidato a base vegetale che ha superato con successo le sperimentazioni umane di fase 1. Il vaccino è prodotto inserendo la proteina SARS-CoV-2 nei nuclei delle piante benthi (Nicotiana benthamiana, si trova comunemente in Australia). Questo viene quindi trasfettato in una cellula batterica (Agrobacterium tumefaciens) da utilizzare come vettore. Queste cellule vengono quindi iniettate nel flusso sanguigno, dove esprimono la proteina S per stimolare il sistema immunitario. La ricerca ha testato questo composto in tre diverse grandezze (3,75, 7,5 e 15 μg), ciascuna adiuvata con CpG1018, AS03 o senza adiuvante. CpG 1018 e AS03 sono composti comunemente aggiunti ai vaccini (adiuvanti) per indurre una risposta immunitaria più robusta da parte dell’organismo. Tutti i partecipanti hannoricevuto la seconda dose 21 giorni dopo la prima e sono stati nuovamente campionati il giorno 42 (dopo l’iniezione iniziale).
Come previsto, l’aggiunta di adiuvanti CpG 1018 o AS03 ha aiutato e aumentato la risposta immunogenica mostrata dall’organismo, in particolare conAS03. Sono stati osservati solo lievi effetti avversi in porzioni del campione in tutti i gruppi di test, con circa due terzi di ciascun gruppo che hanno avvertito un lieve dolore al sito di iniezione dopo aver ricevuto il primo dosaggio e un quinto ha riferito di aver avuto mal di testa o affaticamento. Nella seconda dose successiva, questo è rimasto più o meno lo stesso, anche se i rapporti di affaticamento e mal di testa sono aumentati a un terzo. Tuttavia, tutti gli effetti avversi sono stati rilevati da lievi a moderati, senza che si verificassero effetti gravi. Lo scopo di questo studio era di determinare il miglior dosaggio e combinazione di adiuvanti per aumentare l’immunità. Sulla base dei loro risultati, un programma a due dosi con una concentrazione di 3,75 μg in aggiunta all’ASO3 ha mostrato i migliori risultati e da allora questi risultati sono passati agli studi di fase 2/3 in Canada e negli Stati Uniti.
Questi risultati sono promettenti, evidenziando un altro strumento diversificato nel nostro arsenale contro la diffusione della pandemia COVID-19globale. Nel frattempo, i ricercatori nel Regno Unito, dell’Università di Liverpool e del MRC Laboratory of Molecular Biology di Cambridge, hanno sviluppato un vaccino a subunità a base proteica diretto contro SARS-CoV-2 che potrebbe servire come alternativa ai vaccini attualmente approvati perla protezione contro COVID-19. Il team afferma che l’approccio delle sottounità offre vantaggi distinti rispetto ai vaccini basati su mRNA in termini di facilità e costo di produzione, robustezza del materiale e potenza di protezione. I ricercatori hanno dimostrato che una proteina simile alla ferritina dell’archeobatterio Sulfolobus islandicus accoppiata con diversi antigeni di SARS-CoV-2 formava nanoparticelle di vaccino estremamente stabili, che proteggevano completamente i topi dalla polmonite e dalla malattia associate a SARS-CoV2 dopo una sola immunizzazione.
La maggior parte dei vaccini approvati finora sono vaccini a base di mRNA, a base di vettore o a DNA. I vaccini basati su vettori e RNA possono essere sviluppati rapidamente poiché forniscono la sequenza codificante per l’antigene spike piuttosto che l’immunogeno stesso. I ricercatori affermano che alcuni vaccini a subunità sono suscettibili di processi come la liofilizzazione, che elimina la necessità di complesse infrastrutture di stoccaggio e della catena del freddo. I vaccini a subunità offrono anche vantaggi rispetto ai vaccini a base di acidi nucleici in termini di costo, semplicità, capacità di produzione, trasporto e somministrazione.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Ward B et al. Nature Med 2021 May 20.
Lowe J et al. bioRxiv 2021 May 18:444622.
Joyce MG et al. bioRxiv May 9: 443331.