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Ricerca sull’artrite psoriasica: le opzioni della terapia biologica e oltre

Artrite psoriasica: status patologico e terapie disponibili

Sebbene la psoriasi e l’artrite psoriasica (PsA) siano state classicamente considerate rispettivamente malattie della pelle e delle articolazioni, prove emergenti suggeriscono che una combinazione di fattori innati e ambientali crea una disfunzione immunitaria diffusa, che colpisce più sistemi di organi. Una maggiore comprensione della patogenesi della psoriasi e degli effetti sistemici dell’infiammazione psoriasica ha consentito lo sviluppo di nuovi trattamenti più efficaci. La psoriasi è associata ad un aumentato rischio sia di sindrome metabolica che di diabete mellito di tipo 2 (DM2). I pazienti con psoriasi hanno una maggiore incidenza di DM2 anche quando si controllano l’indice di massa corporea (BMI), il fumo, le malattie cardiovascolari, l’ipertensione e l’iperlipidemia. Gli stati infiammatori cronici di psoriasi, sindrome metabolica e DM2 hanno molte somiglianze, inclusa una predominanza di cellule T helper (Th) 1 e Th17 e citochine proinfiammatorie TNF-α e IL-6.

È importante riconoscere e trattare le comorbilità metaboliche della psoriasi perché i pazienti con diabete e psoriasi concomitante hanno un rischio più elevato di complicanze micro e macro-vascolari, che contribuiscono a una significativa morbilità e mortalità. Man mano che la comprensione della patogenesi della psoriasi e delle sue comorbilità continua a crescere, il trattamento per la psoriasi e l’artrite psoriasica è migliorato e ampliato. Apremilast è un inibitore della fosfodiesterasi 4 ed è approvato dalla FDA per il trattamento della psoriasi e della PsA, con un tasso di risposta per la psoriasi del 29‒40% alla 16esima settimana. Il Tofacitinib, un inibitore della proteina chinasi JAK2, è approvato dalla FDA per il trattamento della PsA e ha dimostrato tassi di risposta ACR20 tra il 47% e il 61% in pazienti che erano precedentemente recalcitranti ai farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali o agli inibitori del TNF-α. Le terapie biologiche hanno rivoluzionato il trattamento della psoriasi e dell’artrite psoriasica.

Le terapie biologiche nell’artrite psoriasica

Attualmente, ci sono 12 farmaci biologici approvati dalla FDA per psoriasi e PsA che possono essere raggruppati in tre famiglie principali: inibitori del TNF-α (etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) e i più recenti farmaci biologici che inibiscono IL-17 (secukinumab, ixekizumab, brodalumab) o IL-23 (ustekinumab [che inibisce anche IL-12], guselkumab, tildrakizumab, risankizumab). Mentre la scelta della terapia biologica dovrebbe essere fatta sulla base del singolo paziente, sono disponibili linee guida generali per guidare l’assistenza clinica. I nuovi progressi nelle terapie biologiche continuano ad alzare l’asticella per il trattamento della psoriasi e della PsA. Ci sono due nuovi farmaci biologici iniettabili negli studi di fase 3 in fase avanzata che probabilmente raggiungeranno il mercato nei prossimi anni. Il primo è bimekizumab, un nuovo mAb anti IL-17A / IL-17F, e il secondo è mirikizumab, un altro mAb anti IL-23 selettivo. Da notare, gli alti livelli di efficacia riportati con bimekizumab evidenziano il ruolo di IL-17F nella patogenesi della psoriasi (oltre e sopra la sola IL-17A), che è una citochina che condivide il 50% di omologia con IL-17A, che si trova in abbondanza in tessuto psoriasico.

Al di là delle citochine: i recettori delle chemochine

L’ultima novità nella lotta contro queste condizioni arriva da un team internazionale di ricercatori, guidati dall’Università della California Davis Health, che ha sviluppato un nuovo approccio terapeutico per trattare l’artrite psoriasica, una malattia infiammatoria cronica che colpisce le articolazioni. Utilizzando un nuovo bloccante chimico mirato alle proteine ​​delle chemochine, i ricercatori sono stati in grado di ridurre significativamente l’infiammazione della pelle e delle articolazioni in un modello murino con psoriasi e artrite psoriasica. L’artrite psoriasica colpisce fino a un terzo dei pazienti con psoriasi, un’infiammazione cutanea autoimmune. Crea mobilità e cambiamenti funzionali che rendono doloroso per i pazienti usare le mani o camminare. Alcuni di questi cambiamenti sono irreversibili. L’artrite psoriasica è difficile da trattare. A causa delle scarse opzioni mediche, c’è una chiara necessità di trattamenti migliori utilizzando approcci alternativi all’infiammazione articolare. Le chemochine sono piccole molecole con un ruolo fondamentale nella risposta dell’organismo all’infiammazione e all’infezione. Aiutano a guidare la migrazione delle cellule immunitarie verso il sito di lesioni o traumi. Le chemochine hanno bisogno di recettori per funzionare. Un recettore specifico per le chemochine è CCR6.

I ricercatori hanno valutato il ruolo di CCR6 e del suo partner legante CC chemochina ligando 20 (CCL20) nell’infiammazione legata all’artrite psoriasica e alla psoriasi. Hanno esaminato il potenziale della combinazione CCR6 / CCL20 come bersaglio terapeutico efficace. Hanno misurato i livelli di CCR6 e CCL20 nel fluido articolare e nei tessuti tendinei di pazienti con artrite psoriasica. CCR6 è un agente fondamentale per la migrazione dei linfociti T – un tipo di globuli bianchi – nella psoriasi cutanea. Il nuovo studio ha dimostrato che CCR6 svolge un ruolo simile nell’infiammazione articolare. Il team ha anche scoperto che CCL20 è presente a livelli molto elevati nel liquido articolare infiammato. La presenza di CCL20 nel sito dell’infiammazione lo rende un bersaglio molto attraente per la terapia dell’artrite. Il tessuto connettivo che collega tendini e legamenti con le ossa è chiamato entesi. È un importante sito di infiammazione nell’artrite psoriasica. Lo studio ha scoperto che le entesi sono posizioni distinte che le cellule CCR6 + T sembrano localizzare e, quindi, causano infiammazione.

I ricercatori hanno testato la capacità di una nuova proteina ingegnerizzata, etichettata come dimero bloccato CCL20 (CCL20LD). La proteina ha bloccato la funzione CCR6 in un modello murino con artrite psoriasica; ha ridotto nettamente l’infiammazione sia della pelle che delle articolazioni interrompendo il potere del CCR6 di attirare le cellule T. Il professor Hwang, ricercatore senior del team, ha commentato: “Abbiamo osservato un aumento significativo sia di CCR6 che di CCL20 nel tessuto connettivo di topi con psoriasi e artrite psoriasica. Questa elevata presenza è stata confermata anche nelle biopsie di tendini umani infiammati. È fondamentale identificare i tessuti specifici in cui si verifica l’infiammazione delle articolazioni prima che si diffonda e danneggi la cartilagine e l’osso. Il successo di CCL20LD nel bloccare la funzione di CCR6 in un modello murino mostra il potenziale per il trattamento dell’artrite psoriasica negli esseri umani. Sicuramente, ciò richiede più test e sperimentazioni cliniche per esplorarne l’efficacia e la sicurezza”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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