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Il progesterone nel carcinoma mammario: non si finisce mai di imparare da questo ormone

Il cancro al seno è uno dei tipi di cancro più comuni in tutto il mondo, rappresentando circa il 25% di tutti i tumori femminili. Secondo l’OMS, circa 685.000 donne sono morte di cancro al seno nel 2020, diventando così la quinta causa principale di decessi correlati al cancro in generale. Curiosamente, le prove cliniche suggeriscono che le donne con carcinoma mammario che ricevono la resezione chirurgica durante la fase luteinica del ciclo mestruale hanno migliori risultati di sopravvivenza rispetto a quelle che si sottopongono a intervento chirurgico durante le altre fasi. Questo beneficio terapeutico può essere attribuito all’impatto preventivo di livelli elevati di progesterone durante la fase luteinica del ciclo mestruale nel carcinoma mammario. In effetti, un dato clinico controllato, randomizzato e che cambia la pratica rilasciato in questa indagine, ha stabilito che la somministrazione preoperatoria di idrossi-progesterone migliora la sopravvivenza libera da malattia e globale nei pazienti con carcinoma mammario linfonodale positivo.

Una nuova prospettiva di ricerca è stata pubblicata sulla rivista Oncotarget, dove i ricercatori del Tata Memorial Centre, dell’Homi Bhabha National Institute e della MIT World Peace University hanno riassunto che la somministrazione preoperatoria di idrossi-progesterone può migliorare la sopravvivenza libera da malattia e globale nei pazienti con linfonodi carcinoma mammario positivo, modulando la risposta allo stress cellulare e la regolazione negativa dell’infiammazione. Gli RNA non codificanti, in particolare DSCAM-AS1, svolgono un ruolo regolatore in questo processo, insieme alla sovraregolazione del gene della chinasi SGK1 e all’attivazione dell’asse SGK1/AP-1/NDRG1. Nello specifico, lo studio ha rivelato che l’idrossiprogesterone pre-operatorio manifesta il suo effetto nei pazienti con carcinoma mammario sottoregolando i geni coinvolti nella risposta infiammatoria, come il TNF-alfa, che sono noti per indurre un comportamento invasivo e maligno delle cellule del carcinoma mammario.

Lo studio ha anche identificato la sovraregolazione di un gene soppressore delle metastasi tumorali, il gene regolato a valle N-Myc 1 (NDRG1), insieme a una maggiore espressione dei geni della rete AP-1, suggerendo che l’intervento preoperatorio del progesterone può modulare l’effetto dello stress chirurgico sul cancro al seno alterando l’espressione di diversi geni codificanti proteine, migliorando così la sopravvivenza del paziente. Inoltre, gli scienziati hanno osservato un legame arricchito del recettore degli estrogeni (ER-alfa), quello del progesterone (PRa) e p300 nel locus genomico di SGK1 per migliorarne l’espressione. Questa scoperta conferma con precedenti analisi che il progesterone altera l’attività genomica di ER-alfa nel carcinoma mammario. La modifica indotta dal progesterone del pattern di legame genomico del recettore del progesterone e del recettore degli estrogeni è anche coinvolta nella prevenzione della migrazione e dell’invasione cellulare e nel miglioramento degli esiti dei pazienti.

Lo studio ha anche stabilito che il recettore dei glucocorticoidi (GR-alfa) media l’effetto del progesterone nelle cellule di cancro al seno PR-negative. Queste complesse interazioni tra RNA non codificanti, ormoni e recettori steroidei evidenziano la necessità di ulteriori ricerche per comprendere appieno i meccanismi alla base della progressione del cancro al seno e sviluppare nuove strategie terapeutiche. Il team continua sottolineando il ruolo del progesterone nella resistenza alla terapia endocrina, che potrebbe portare a nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali e per coloro che sviluppano resistenza alle tradizionali terapie endocrine.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Pubblicazioni scientifiche

Chakravorty G, Ahmad S et al. Oncotarget 2023; 14:660-667.

Arnold M, Morgan E et al. Breast. 2022; 66:15-23.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998, specialista in Biochimica Clinica dal 2002, ha conseguito dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. In libera professione, si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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